CXCL16-SR-PSOX的過表達(dá)對(duì)高脂飲食小鼠血脂、組織及相關(guān)炎性因子的影響.pdf

1、目的：從已經(jīng)建立好的CXCL16（CXC chemokine ligand16）轉(zhuǎn)基因小鼠模型中篩選出能穩(wěn)定遺傳的純合子，給予高脂飲食18周，觀察CXCL16過表達(dá)對(duì)高脂喂養(yǎng)小鼠體重、血脂、組織病理形態(tài)、動(dòng)脈粥樣硬化相關(guān)炎性因子表達(dá)水平的影響。
　　方法：通過CXCL16轉(zhuǎn)基因小鼠（CXCL16 trans）雜合子連續(xù)同胞傳代獲得純合子，側(cè)交法篩選出純合子并繁殖后代。隨機(jī)挑選8周齡F11代CXCL16（+/-）、CXCL16（+/

2、+）及野生型小鼠分別給予普通飲食及高脂飲食喂養(yǎng)18周。18周后處死小鼠，檢測(cè)小鼠體重、血清總膽固醇（TC）、甘油三脂（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、游離型CXCL16（sCXCL16）以及基質(zhì)金屬蛋白酶（MMP-9）水平。肉眼觀察心、肝、腎、主動(dòng)脈等組織大體形態(tài)，體視顯微鏡下油紅O染色觀察主動(dòng)脈有無脂質(zhì)或斑塊。HE染色光鏡下觀察各組織病理改變，免疫組化（IHC）檢測(cè)MMP-9在主動(dòng)脈竇脂質(zhì)病

3、變處的表達(dá)。
　　結(jié)果：1.經(jīng)連續(xù)同胞交配傳代及側(cè)交，確認(rèn)純合子雌鼠 F8-1-2及純合子雄鼠F9-2-3，繁育后代陽性率100％。
　　2．經(jīng)高脂飼料和普通飼料喂養(yǎng)18周后，高脂組小鼠體重、血清TC、HDL-C、LDL-C均高于普食組。高脂組 CXCL16（+/+）體重、LDL-C高于 CXCL16（+/-）（P<0.05）；CXCL16（+/+）體重、TC、LDL-C高于野生型（P<0.05）；CXCL16（+/-） L

4、DL-C高于野生型（P<0.05）。所有小鼠TG均無明顯變化。
　　3.高脂組所有小鼠肝、腎、腸均有脂質(zhì)沉積病變，以 CXCL16（+/+）病變最嚴(yán)重，CXCL16（+/-）及野生小鼠病變程度相當(dāng)；轉(zhuǎn)基因小鼠主動(dòng)脈瓣膜及瓣周組織光鏡下可見有意義脂質(zhì)沉積病變，以CXCL16（+/+）最明顯，野生小鼠主動(dòng)脈竇僅有輕微病變；各組小鼠心、腦均未見明顯改變。
　　4.普食組CXCL16（+/+）小鼠血清sCXCL16水平高于野生型小鼠

5、（P<0.05），各型小鼠血清MMP-9水平無差異；高脂飲食后血清sCXCL16及 MMP-9水平均增高，CXCL16（+/+）高于CXCL16（+/-）及野生型（P<0.05）。
　　5.免疫組化提示MMP-9在主動(dòng)脈竇病變處表達(dá)明顯增加，在轉(zhuǎn)基因純合子小鼠主動(dòng)脈竇病變中表達(dá)最為顯著。
　　結(jié)論：
　　1.成功獲得穩(wěn)定的轉(zhuǎn)基因純合子CXCL16/SR-PSOX trans小鼠系。
　　2.高脂飲食干預(yù)下，CXC