長期吸煙對大鼠肺部損傷及相關(guān)炎性因子表達的影響.pdf

1、目的
　　 吸煙會導(dǎo)致肺部炎癥反應(yīng)從而造成肺損傷。E-選擇素屬于細胞粘附分子家族中的一員,它介導(dǎo)炎癥部位早期白細胞沿血管內(nèi)皮的滾動和粘附。白介素-8(IL-8)屬于C-X-C亞族(a亞族)的趨化因子,在炎癥反應(yīng)中誘導(dǎo)白細胞趨化脫顆粒而起著很重要的作用。本實驗通過自主開發(fā)的吸煙機建立大鼠吸煙模型,通過觀察長期吸煙后大鼠肺部E-選擇素和IL-8及其他相關(guān)炎性因子的表達水平,探討其在吸煙所致的炎癥反應(yīng)中所起的作用和意義。
　　

2、 方法
　　 56只雄性SD大鼠,體重90-110g。隨機分為對照組和低(4支/d)、中(8支/d)、高(16支/d)3個劑量吸煙組,每組14只。采用自主開發(fā)的吸煙機給煙12周,對照組正常飼養(yǎng)。心尖取血處死后,取出肺組織稱重,計算肺/體比。右側(cè)肺組織行支氣管肺灌洗,留取支氣管肺灌洗液(BALF),進行白細胞計數(shù)及分類計數(shù),放射免疫法檢測灌洗液中IL-1β、IL-6、IL-8的含量。左側(cè)肺組織用4％多聚甲醛液固定,石蠟包埋,切片,

3、進行病理學觀察及定量分析,免疫組化法檢測肺血管內(nèi)皮細胞E-選擇素的表達。
　　 結(jié)果
　　 1.大鼠肺/體比
　　 吸煙組肺/體比與對照組相比,差異無統(tǒng)計學意義,各劑量組之間肺/體比無顯著差異(P＞0.05)。
　　 2.大鼠肺組織形態(tài)學定量分析
　　 與對照組平均肺泡間隔(MLI)相比,低劑量吸煙組無顯著性差異(P＞0.05)。中、高劑量吸煙組MLI均明顯升高,差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.01)。

4、與對照組平均肺泡數(shù)(MAN)相比,低劑量吸煙組無明顯差異(P＞0.05),中、高劑量吸煙組MAN均顯著降低,有統(tǒng)計學差異(P＜0.05)。
　　 3.大鼠BALF中白細胞計數(shù)及分類計數(shù)
　　 BALF中白細胞計數(shù)結(jié)果顯示,各劑量吸煙組白細胞總數(shù)均高于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。中、高劑量組BALF中中性粒細胞顯著升高(P＜0.01),肺泡巨噬細胞顯著降低(P＜0.05),低劑量組與對照組相比無統(tǒng)計學差異。<

5、br>　　 4.大鼠BALF中IL-1β、IL-6的含量
　　 各組間BALF中IL-1β、IL-6的含量無統(tǒng)計學差異。
　　 5.大鼠BALF中IL-8的含量
　　 與對照組相比,各劑量吸煙組BALF中IL-8的含量均顯著升高(P＜0.01),并隨吸煙劑量的增加而升高。中劑量組BALF中IL-8的含量與中性粒細胞數(shù)呈顯著正相關(guān)(R=0.88,P＜0.01)。
　　 6.大鼠肺血管內(nèi)皮細胞E-選擇素的表

6、達
　　 各劑量吸煙組肺血管內(nèi)皮細胞E-選擇素的表達均顯著高于對照組(P＜0.01),有統(tǒng)計學差異。中劑量組肺血管內(nèi)皮細胞E-選擇素與中性粒細胞數(shù)呈顯著正相關(guān)(R=0.673,P＜0.05)。
　　 結(jié)論
　　 1.長期吸煙導(dǎo)致大鼠肺組織形態(tài)學發(fā)生改變,肺泡平均直徑增加,肺泡密度降低,近于慢性肺氣腫樣形態(tài)學改變。
　　 2.長期吸煙導(dǎo)致大鼠氣道中白細胞總數(shù)升高,以中性粒細胞增高為主,提示長期吸煙可導(dǎo)致以中