慢性低氧與高脂飲食對小鼠學習記憶的影響及其機制探討.pdf

1、目的：
　　 利用慢性低氧伴有（不伴有）高脂飲食處理后的小鼠模型，探討慢性低氧與高脂飲食對小鼠的攝食行為、體重、空腹血糖的影響，并分析小鼠學習記憶和情緒變化及中樞胰島素受體的變化，同時觀察兩者對小鼠的行為和分子學改變有何異同及有無協(xié)同作用。
　　 方法：
　　 (1)實驗分組:選用3月齡、普通清潔級C57BL/6J雄性小鼠28只，隨機分成4組:第1組為正常對照組NC(n=7);第2組為慢性低氧組CH(n=7);第

2、3組為高脂飲食組HF(n=7);第4組為慢性低氧伴高脂飲食組CH+HF(n=7)。
　　 (2)模型制作:①慢性低氧模型的制作:采用常壓低氧氧艙，由進氣孔向艙內(nèi)充高濃度氮氣和氧氣，數(shù)字測氧儀監(jiān)測艙中氧濃度。氧濃度9％±2％,CO2濃度低于1％，每天8h(8:30～16:30),共8周。每周7d。②高脂飲食模型的制作:含40％飽和脂肪酸的高能量飼料飼養(yǎng)8周，飼料主要配方包括繁殖熟料、豬油、蔗糖和粗蛋白，以脂肪和碳水化合物所占能量比

3、例最高。③慢性低氧伴高脂飲食模型:此組小鼠同時含有上述兩個干預因素。
　　 (3)觀察指標:①小鼠攝食行為、體重、空腹血糖變化;②Morris水迷宮和八臂迷宮實驗檢測其學習記憶能力，采用開場實驗、高架迷宮、強迫游泳和懸尾實驗檢測其情緒變化。③小鼠前額皮質(zhì)和海馬胰島素受體的表達量。
　　 結(jié)果：
　　 (1)一般觀察指標①低氧可引起小鼠攝食量減少;高脂飲食則相反;低氧伴有高脂飲食小鼠的攝食和攝水量比低氧時都有所增加

4、。②低氧可引起小鼠體重下降;高脂飲食則相反。③高脂飲食、低氧伴高脂飲食時可引起小鼠FBG升高;低氧對小鼠FBG無明顯影響;低氧伴高脂飲食時比單純低氧時小鼠的FBG要高。
　　 (2)行為學檢測指標①學習記憶能力:低氧和高脂飲食都可引起小鼠工作記憶受損，都對空間參考記憶無明顯影響。低氧伴有高脂飲食時可引起小鼠參考記憶和工作記憶受損;低氧與高脂飲食對工作記憶損傷作用比單純低氧和高脂飲食的作用更強，即兩者對小鼠工作記憶的損傷作用有協(xié)同

5、效應。②情緒及探索行為:低氧伴有高脂飲食時可使小鼠出現(xiàn)抑郁情緒，慢性低氧和高脂飲食可引起小鼠出現(xiàn)焦慮抑郁情緒和探索行為增加，且低氧與高脂飲食對抑郁情緒的產(chǎn)生有協(xié)同效應。
　　 (3)胰島素受體:慢性低氧與高脂飲食均可引起小鼠前額皮質(zhì)、海馬CA1區(qū)、CA3區(qū)IR的表達量減少，且兩者對IR的的負性作用有協(xié)同效應;高脂飲食對前額皮質(zhì)區(qū)IR的負性作用比慢性低氧的作用更強，但哪個因素對海馬CA1區(qū)和CA3區(qū)IR的作用更強并不確定;高脂飲食

6、、低氧伴有高脂飲食時小鼠海馬CA2區(qū)IR表達會減少，單純低氧不會引起CA2區(qū)IR表達減少。
　　 結(jié)論：
　　 (1)慢性低氧可引起小鼠攝食量減少，體重下降，工作記憶受損，出現(xiàn)焦慮抑郁情緒和探索行為增加，可引起小鼠前額皮質(zhì)、海馬CA1區(qū)、CA3區(qū)IR的表達量減少。這種工作記憶損傷和情緒障礙可能與減少前額皮質(zhì)、海馬CA1區(qū)和CA3區(qū)IR的表達量減少有關。
　　 (2)高脂飲食可引起小鼠攝食量增加，體重增加，糖代謝紊

7、亂，損傷工作記憶，并出現(xiàn)焦慮抑郁情緒和探索行為增加，還可引起小鼠前額皮質(zhì)和海馬各CA區(qū)IR的表達量減少，這種工作記憶損傷和情緒障礙可能是通過減少前額皮質(zhì)、海馬各CA區(qū)IR的表達量來實現(xiàn)的。
　　 (3)慢性低氧伴高脂飲食時可引起小鼠糖代謝紊亂，參考記憶和工作記憶都受損，并出現(xiàn)抑郁情緒，且兩者對小鼠工作記憶損傷作用和抑郁情緒的產(chǎn)生有協(xié)同效應，這種小鼠前額皮質(zhì)、海馬各CA區(qū)IR的表達量都減少;各種記憶損傷和抑郁情緒的出現(xiàn)可能是通過下