Celsr3基因調(diào)控海馬發(fā)育成熟及纖維網(wǎng)絡(luò)形成.pdf

1、非典型鈣粘蛋白 Celsr3是一種平面細(xì)胞極性調(diào)節(jié)因子,它對軸突生長發(fā)育及神經(jīng)纖維網(wǎng)絡(luò)的形成非常重要。在前期研究中,我們發(fā)現(xiàn)Celsr3的表達(dá)對建立前腦連接如前聯(lián)合、丘腦-皮質(zhì)束、皮質(zhì)-丘腦束和皮質(zhì)脊髓束有非常重要的作用,但是Celsr3在海馬中的作用還不清楚。本論文我們用 Celsr3|Foxg1和Celsr3|Dlx小鼠比較了海馬結(jié)構(gòu)及纖維網(wǎng)絡(luò)發(fā)育情況。在Celsr3|Foxg1小鼠中,整個前腦Celsr3被完全敲除,包括海馬原基;

2、在Celsr3|Dlx小鼠中,早期的基底前腦 Celsr3被完全敲除,包括神經(jīng)節(jié)隆起和腹側(cè)間腦。行為學(xué)測試結(jié)果表明,這兩種基因突變小鼠活動度增加,且學(xué)習(xí)記憶受損。在Celsr3|Foxg1的突變小鼠中發(fā)現(xiàn)CA1、CA3及齒狀回細(xì)胞結(jié)構(gòu)異常;傳入和傳出海馬的外部纖維環(huán)路及內(nèi)部環(huán)路與正常小鼠相比存在嚴(yán)重缺陷。在Celsr3|Dlx突變小鼠中,海馬細(xì)胞結(jié)構(gòu)受到輕微影響,外部和內(nèi)部的纖維環(huán)路存在較輕缺陷。這兩種突變小鼠 CA1錐體神經(jīng)元的樹突均