1,3-二芳基丁烯類新木脂素合成方法與抗癌活性研究.pdf

1、新木脂素是一類具有廣泛生理活性的天然產(chǎn)物，具有苯丙素二聚體的基本骨架。目前該類物質(zhì)主要來源于天然產(chǎn)物的提取，然而提取和分離工作往往耗費(fèi)大量的人力和物力，天然資源的過度利用也會(huì)導(dǎo)致連鎖生態(tài)平衡問題。因此，通過化學(xué)方法合成該類化合物逐漸成為有機(jī)化學(xué)和藥物化學(xué)研究的熱點(diǎn)。
　　本論文所研究的1,3-二芳基丁烯類化合物具有新木脂素的基本骨架結(jié)構(gòu)。近年來，許多學(xué)者對(duì)該類化合物的合成工作進(jìn)行了報(bào)道，主要是采用昂貴的過渡金屬 Pd、Ni、Co、

2、Ru等催化芳基烯烴自身二聚。但是，這種方法條件要求苛刻，成本高，對(duì)環(huán)境污染較大，無法滿足工業(yè)化生產(chǎn)的要求?；谝陨显颍铝τ趯で笠环N更為簡(jiǎn)便易行，經(jīng)濟(jì)環(huán)保的路線，為1,3-二芳基丁烯類新木脂素的合成提供補(bǔ)充。
　　本論文的工作主要包括以下三個(gè)方面的內(nèi)容：
　　(1)在對(duì)Ishii教授提出的Mn(II)/Co(II)/O2氧化還原體系進(jìn)行研究的基礎(chǔ)上，結(jié)合本實(shí)驗(yàn)室有機(jī)磷化學(xué)研究成果，偶然發(fā)現(xiàn)了一種亞磷酸酯參與的1,3-二芳基

3、丁烯類化合物的新型合成方法。并從催化劑用量、氧氣濃度、溫度條件、溶劑選擇等方面對(duì)反應(yīng)體系進(jìn)行考察。首先明確了催化體系中α-細(xì)辛腦和O-丁基苯基亞磷酸酯的最佳摩爾比為1:3.建立了以α-細(xì)辛腦為底物，乙酸做溶劑，通入氧氣條件下90 oC反應(yīng)24h的模板反應(yīng)條件，以76％的收率得到了α-細(xì)辛腦的自偶聯(lián)產(chǎn)物。提出了對(duì)富電子芳基烯烴α-細(xì)辛腦自偶聯(lián)有效的催化體系—Mn(II)/Co(II)/PhP(O)HOR/O2氧化還原體系。
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4、)為了研究該體系的適用范圍以及明確反應(yīng)歷程，設(shè)計(jì)合成了10種不同取代基團(tuán)的芳基烯烴衍生物，在上述催化體系下反應(yīng)，得到了7個(gè)1,3-二芳基丁烯類新木脂素化合物40a~40g，收率在45％～76％之間。實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，富電子芳基烯烴在該體系下可以有效的發(fā)生自偶聯(lián)反應(yīng)，而帶有吸電子基團(tuán)的底物如對(duì)硝基苯乙烯在體系下不能發(fā)生。在文獻(xiàn)調(diào)研和實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)基礎(chǔ)上，提出了自由基氧化偶聯(lián)反應(yīng)機(jī)理，并設(shè)計(jì)了自由基湮滅實(shí)驗(yàn)進(jìn)行了驗(yàn)證，初步確定了該反應(yīng)的自由基歷程。