手性吡咯烷-2，5-二酮α羥烷基化新方法研究及其在多羥基吡咯烷生物堿不對稱合成中的應用.pdf

1、許多多羥基吡咯烷生物堿被視為糖類似物，稱為氮雜糖，是一類具有顯著生理活性的重要化合物，近年來倍受人們的關注。這類化合物的結(jié)構(gòu)雖然不復雜，但其所含的多手性中心和表現(xiàn)出的生理活性(如抗病毒、抗細菌、抗癌等活性以及對酶如糖苷酶具有專一性抑制作用)吸引了人們的極大興趣。DAB-1(1)是許多氮雜糖(如4，7和8)共有的核心結(jié)構(gòu)，對該類氮雜糖或多羥基吡咯烷化合物的合成，比較直接的方法之一是以酒石酸為手性源的方法。因此，本論文的目的之一是以價廉、易

2、得的D或L-酒石酸為手性原料，研究和建立一條合成多羥基吡咯烷化合物和氮雜糖的方法。取得的主要結(jié)果如下： 一、改進了保護的酒石酰亞胺12的合成方法。從D-酒石酸150出發(fā)，經(jīng)乙酯化、雙芐基化、酯水解、環(huán)合等多步驟進行。此方法具有成本低、操作簡單、產(chǎn)率高、選擇性好等特點。此路線總產(chǎn)率高達70％以上，e.e.值為93％。 二、改進了不對稱還原羥甲基化的方法，可高立體選擇性地合成了重要中間體11a。 三、通過上述路線，完

3、成了天然產(chǎn)物DAB-1(1)和LAB-1(2)的合成，其總產(chǎn)率高達36％。 四、從中間體157出發(fā)，完成了天然產(chǎn)物N-hydroxyethyl-DAB-1(4)及其鹽酸鹽的合成。 五、通過對酰亞胺149的還原烷基化，分別完成了天然產(chǎn)物6-deoxy-DMDP(7)(dr=90％)和5-epi-radicamineB(15)(dr=100％)的合成。 本論文的另一工作是在前期研究的基礎上，以價廉、易得的L或D-蘋果

4、酸為手性原料，完善了保護的4-羥基-5-(1-羥烷基)吡咯烷-2-酮213和214的不對稱合成方法，并研究了其在天然產(chǎn)物合成中的應用，為合成含此片斷的化合物奠定了基礎。取得的主要結(jié)果如下： 一、從環(huán)外烯胺211出發(fā)，分別以Oxone()和DMDO作為氧化劑，在Lewis酸F3BOEt2存在下，以Et3SiH為還原劑，合成了吡咯烷環(huán)上為反式，環(huán)外主要為赤式的羥烷基化產(chǎn)物213。與用MCPBA(threo：erythro=50：50

5、～20：80)作為環(huán)氧化劑的結(jié)果相比，具有較好的立體選擇性(threo：erythro=17：83～11：89)。 二、從環(huán)外烯胺211出發(fā)，通過BH3SMe2/H2O2進行硼氫化-氧化，合成了吡咯烷環(huán)上為順式，環(huán)外為蘇式的單一羥烷基化產(chǎn)物214。 三、利用上述方法，發(fā)展了一條簡潔、高立體選擇性地合成(-)-detoxinine(212)的路線，從而完成了(-)-detoxinine形式上的全合成。 1、從合成砌