3，3’--吡咯烷吲哚酮螺環(huán)的有機不對稱催化合成研究.pdf

1、3，3'-吡咯烷吲哚酮手性螺環(huán)是合成許多吲哚酮螺環(huán)類天然產物及人工合成物的核心骨架結構，許多具有此結構要素的化合物表現(xiàn)出良好的生物活性，尤其是抗腫瘤活性，主要體現(xiàn)在抑制細胞有絲分裂，誘導DNA斷裂，誘導腫瘤細胞凋亡，抑制微管聚合等方面。近二十年來，這類化合物的合成引起了許多專家學者的興趣。本論文根據(jù)吡咯烷吲哚酮螺環(huán)化合物的研究現(xiàn)狀，總結經驗，利用不對稱有機催化Mannich反應對該螺環(huán)結構的合成展開了一系列研究。
　　本論文研究基

2、于Mannch反應的吡咯烷吲哚酮螺環(huán)合成方法，考察反應條件（如催化劑、溶劑、化學計量比、時間、溫度）對吲哚酮螺環(huán)合成反應的立體選擇性和產率影響規(guī)律。催化劑篩選實驗顯示，在一系列常見的氫鍵誘導型有機催化劑中，雙官能團-的Takemoto催化劑具有最好的立體選擇性，在以1，4-二氧六環(huán)為溶劑的螺環(huán)化反應中使用該硫脲催化劑差向選擇性可達97％以上。經立體構型研究發(fā)現(xiàn)，由Takemoto催化劑所催化的螺環(huán)化主要產物立體構型為(3R，2'R，5'

3、R)。
　　反應單因素實驗顯示，在極性溶劑中反應立體選擇性低，但產率高，在非質子非極性溶劑中反應立體選擇性高，但產率較低;溫度越高選擇性越差，產率越高，50℃時選擇性效果最佳，反應時間越長，選擇性變化不大，產率有略微提升，最佳反應時間為48h;增加醛的用量能提高反應產率而不影響反應立體選擇性;考察取代基效應時發(fā)現(xiàn)，苯甲醛上的取代基電性與反應產率的關系不大，但空間位阻效應與立體選擇性和產率都有密切關系，鄰位和間位取代基相對于對位的立