雙丹方入血成分分析及藥物動力學(xué)研究.pdf

1、20世紀(jì)90年代以來,液質(zhì)聯(lián)用技術(shù)在眾多研究領(lǐng)域得到廣泛地應(yīng)用。液質(zhì)聯(lián)用分析方法的高選擇性和高靈敏度使其成為藥學(xué)研究領(lǐng)域特別是體內(nèi)藥物分析中的有效工具。中藥藥效物質(zhì)基礎(chǔ)研究是中藥現(xiàn)代化研究的核心問題,也是當(dāng)前中藥研究的熱點(diǎn)和難點(diǎn)問題。本文運(yùn)用液相色譜/電噴霧質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)(HPLC/ESI-MS),以雙丹方為具體研究對象,開展血清化學(xué)及其活性成分的藥物動力學(xué)研究。作者采用液相色譜/串聯(lián)質(zhì)譜聯(lián)用方法,對大鼠灌服雙丹顆粒后的血漿樣品進(jìn)行分析,

2、共鑒定和推測出雙丹顆粒主要入血成分16種,分別為沒食子酸、丹參素、咖啡酸、原兒茶醛、芍藥苷、丹酚酸D、丹酚酸G、迷迭香酸、紫草酸、丹酚酸B、丹酚酸C、丹皮酚、異隱丹參酮、二氫丹參酮Ⅰ、丹參酮Ⅴ及隱丹參酮。同時,推測出5種代謝產(chǎn)物結(jié)構(gòu),分別為2-羥基苯乙酮-4-O-葡萄糖醛酸酯、4.甲氧基苯乙酮-2-O-葡萄糖醛酸酯、2,4-二羥基苯乙酮-5-O-硫酸酯、2-羥基-4-甲氧基苯乙酮-5-O-硫酸酯及2,4-羥基苯乙酮,并通過實(shí)驗(yàn)證實(shí)它們均

3、為丹皮酚的代謝產(chǎn)物。在定性研究雙丹顆粒入血成分的基礎(chǔ)上,對其中10種主要入血成分的體內(nèi)動態(tài)變化過程作了初步研究。作者采用液相色譜/單四極桿質(zhì)譜聯(lián)用方法,考察了實(shí)驗(yàn)兔灌服雙丹顆粒后24小時內(nèi)這些成分的變化情況。最后,本文研究建立了同時測定大鼠血漿中雙丹方4種活性成分丹參素、原兒茶醛、芍藥苷及丹皮酚的液質(zhì)聯(lián)用分析方法。該方法簡單、準(zhǔn)確、靈敏度及專屬性好,日內(nèi)精密度和日間精密度分別小于5.2％和9.9%。使用該方法對這4種活性成分的藥動學(xué)行為