麝香保心丸揮發(fā)性成分藥物動力學(xué)研究.pdf

1、麝香保心丸是臨床上治療冠心病、心絞痛的常用中成藥之一，主要由冰片、麝香、蟾酥、人參提取物、牛黃、肉桂、蘇合香組成。課題組前期采用多種現(xiàn)代分離分析技術(shù)及血清藥物化學(xué)方法對麝香保心丸的化學(xué)成分及入血成分進(jìn)行了系統(tǒng)的分析，結(jié)果顯示麝香保心丸主要含有麝香酮、肉桂醛、肉桂酸、人參皂苷類、蟾蜍甾二烯類、膽酸類等30個入血成分，其中包括22個原型成分及8個代謝產(chǎn)物。麝香保心丸的組成藥物冰片、麝香、肉桂和蘇合香含有大量的揮發(fā)性成分，主要有異龍腦、龍腦、

2、麝香酮、肉桂醛、肉桂酸等。冰片和麝香具有開竅醒神、擴(kuò)張冠狀動脈、增加冠脈血流量、對抗心肌缺血的作用，對心絞痛有一定療效;蘇合香可降低心肌耗氧量、對抗心肌缺血、驚癇;肉桂具有增加血循環(huán)、血管新生等作用。由此可見，揮發(fā)性成分在麝香保心丸療效中發(fā)揮著重要的作用。然而，由于麝香保心丸中各揮發(fā)性成分含量差異較大（麝香酮、肉桂醛含量很低），并且在儲存和前處理中都很容易損失，其在體內(nèi)的含量及動態(tài)變化趨勢尚未明確。
　　本課題組前期通過氣相色譜-

3、質(zhì)譜聯(lián)用(gaschromatography-massspectrometry，GC-MS)方法對麝香保心丸中的揮發(fā)性成分進(jìn)行了定性、定量研究，采用血清藥化的研究方法對麝香保心丸入血的揮發(fā)性成分進(jìn)行了定性分析，共鑒定了異龍腦、龍腦、麝香酮、肉桂醛、肉桂酸、苯甲酸芐酯六種原型成分。本實驗在血清藥化基礎(chǔ)上，建立了專屬性強(qiáng)、靈敏度高的頂空動態(tài)固相微萃取-氣相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜（headspacesolid-phasedynamicextracti

4、onmethodcoupledtogaschromatography-tandemmassspectrometry,HS-SPDE-GC-MS/MS)分析方法，對麝香保心丸中異龍腦、龍腦、麝香酮、肉桂醛在大鼠體內(nèi)藥物動力學(xué)特征進(jìn)行了研究。
　　本實驗采用SPDE技術(shù)對血漿樣品進(jìn)行在線的處理，應(yīng)用高靈敏度的三重四級桿的多反應(yīng)監(jiān)測(multiplereactionmonitoring，MRM)模式對目標(biāo)化合物進(jìn)行監(jiān)測。SPDE萃取選擇

5、聚二甲基硅烷(poly(dimethylsiloxane)，PDMS）涂層的萃取頭，并分別對影響SPDE提取率的預(yù)平衡時間、萃取溫度、萃取次數(shù)、解析時間、pH值等進(jìn)行了考察。選擇萘作為內(nèi)標(biāo)（internalstandard，IS）化合物。最終所建立的分析方法，異龍腦、龍腦、麝香酮、肉桂醛、萘的MRM離子對(m/z)分別為95.1/67.1、95.1/67.1、85.0/67.0、131.0/77.0、128.1/102.1，異龍腦、龍腦

6、、麝香酮、肉桂醛的線性范圍分別為20～6250ng/mL、40～12500ng/mL、0.24～75ng/mL、0.60～187.5ng/mL，日內(nèi)精密度和日間精密度RSD％＜9.79％，準(zhǔn)確度在-9.77％～9.87％之間，提取回收率均大于79.57％，不同條件下儲存的穩(wěn)定性偏差均小于15％。該方法成功應(yīng)用于大鼠體內(nèi)藥物動力學(xué)樣品的分析。通過WinNonlin5.2數(shù)據(jù)處理軟件的非房室模型法計算各藥代動力學(xué)參數(shù)，異龍腦和龍腦的Cmax

7、分別為3360.01±1432.56和5490.13±2136.47ng/mL，Tmax分別是1.00±0.52h和0.83±0.58h，麝香酮、肉桂醛在體內(nèi)含量極低，Cmax分別為23.54±4.33ng/mL和18.76±2.11ng/mL。
　　本文所建立的方法采用了簡單、快捷的SPDE前處理方法，可為其他類似中藥的前處理以及分析都提供參考。本實驗獲得的結(jié)果，對麝香保心丸的后續(xù)藥理研究，進(jìn)一步配伍機(jī)制的研究及臨床評價都具有指