光促進的AcrH2催化腙類化合物的三氟甲基化反應(yīng)研究.pdf

1、藥物分子中含有三氟甲基可以有效改善其親脂性、可吸收性以及代謝穩(wěn)定性，在有機分子中引入三氟甲基一直是人們研究的熱點。腙類化合物是合成羰基化合物的重要原料，具有優(yōu)良的性能，在藥理性和生物活性等方面效果顯著。三氟甲基的引入能夠顯著地改善腙類化合物在藥物分子中的親脂性和代謝穩(wěn)定性。近些年來，利用過渡金屬催化腙類化合物的C-H鍵三氟甲基化是腙類化合物引入三氟甲基分子的主要方法。輔酶模型物作為有機小分子催化劑相較于傳統(tǒng)的無機催化劑和金屬催化劑，因為

2、其環(huán)境友好性已經(jīng)被廣泛的應(yīng)用于合成化學(xué)中。但是這些轉(zhuǎn)化僅僅局限于反應(yīng)物自身的還原或者氧化。近些年來，利用有機分子間的單電子轉(zhuǎn)移的光催化劑已經(jīng)得到廣泛地關(guān)注。結(jié)合輔酶NADH模型物催化的研究，我報道了輔酶模型物AcrH2在光照條件下催化腙類化合物的三氟甲基化反應(yīng)，實現(xiàn)了輔酶模型物參與催化的分子間的偶聯(lián)反應(yīng)。
　　本文選擇輔酶模型物(AcrH2)作為催化劑，利用三氟甲磺酰氯生成CF3自由基對腙類化合物進行自由基加成的反應(yīng)，實現(xiàn)了在溫和

3、的條件下腙類化合物的三氟甲基化反應(yīng)。文章以苯甲醛合成的苯腙作為模型底物，對反應(yīng)條件進行了探索，主要考察三氟甲基試劑、溶劑、光源、堿、催化劑等對反應(yīng)的影響，最后確定利用1 equiv NaOAc，5 equiv CF3SO2Cl，20％ mol AcrH2，CH2Cl2為溶劑，室溫下36W藍光照射18h為最優(yōu)條件。在此基礎(chǔ)上，論文進行了腙類化合物的底物拓展，產(chǎn)物的收率在25％-75％。對于空間位阻巨大的鄰位取代的苯甲醛衍生的腙的底物，反應(yīng)