雙咔啉氮氧化物催化劑的合成及其在不對(duì)稱硅氫化中的應(yīng)用.pdf

1、手性胺是一類非常重要的藥物合成中間體，已知的多種藥物都是手性胺或其衍生物類，并且越來(lái)越多的手性胺分子是非外消旋的，因此通過(guò)不對(duì)稱合成手性胺成為人們研究的熱點(diǎn)。本論文主要設(shè)計(jì)合成了伯酰胺結(jié)構(gòu)的軸手性雙咔啉N-O化物和軸手性磷配體雙咔啉氮氧化物這兩類催化劑，并探究了這兩類催化劑對(duì)酮亞胺的不對(duì)稱硅氫化反應(yīng)中的催化作用。
　　首先以L-色氨酸為原料通過(guò)酯化、Pictet-Spengler反應(yīng)、脫氫、水解、甲基化、?；?、N-氧化反應(yīng)合成了5

2、個(gè)新的伯酰胺結(jié)構(gòu)的軸手性雙咔啉N-O催化劑，N2,N2'-二氧-9,9'-二甲基-3,3'-二-β-咔啉酰胺，并考察了其在不對(duì)稱催化酮亞胺的還原反應(yīng)中的催化效果。結(jié)果表明，反應(yīng)能夠在0℃的溫和條件下，24 h內(nèi)反應(yīng)完成，催化劑的催化轉(zhuǎn)化率達(dá)到了80％~98%，立體選擇性(%ee)最高達(dá)到了68%。通過(guò)分析催化劑的結(jié)構(gòu)可以發(fā)現(xiàn)， C-3,C-3′位為環(huán)酰胺時(shí)具有較好的立體選擇性，而C-3,C-3′位為鏈狀酰胺時(shí)催化效果一般。通過(guò)對(duì)底物結(jié)構(gòu)

3、與催化效果的分析表明：催化劑對(duì)含有供電子取代基的酮亞胺催化效果優(yōu)于吸電子取代基的酮亞胺。其中用量為5 mol%的環(huán)己基胺縮合的氮氧化物在催化對(duì)甲氧基取代的酮亞胺催化轉(zhuǎn)化率達(dá)到了98%，%ee值達(dá)到68%。
　　鑒于磷配體類催化劑在不對(duì)稱催化反應(yīng)中的優(yōu)良性質(zhì)，我們又設(shè)計(jì)并合成了以雙咔啉醇為骨架的新型磷配體雙咔啉氮氧催化劑，并考察了其在醛的不對(duì)稱烯丙基化、酮亞胺的不對(duì)稱硅氫化、不對(duì)稱MBH反應(yīng)的催化效果。但是經(jīng)過(guò)對(duì)磷配體雙咔啉氮氧催化