分步碘代與偶聯(lián)：2,4-二取代吡咯的合成.pdf

1、2，4-二取代吡咯作為一類重要的精細(xì)化工中間體，具有多種生物活性及良好的光電性能，廣泛應(yīng)用于醫(yī)藥、農(nóng)藥、材料等領(lǐng)域中，還可以作為很多雜環(huán)化合物的合成前體與建筑砌塊，用于有機(jī)合成特別是天然產(chǎn)物的合成中。2，4-二取代吡咯的合成方法主要包括分步的親電取代反應(yīng)、過渡金屬催化的異構(gòu)環(huán)化反應(yīng)以及各種偶合反應(yīng)。然而2，4-二取代吡咯的合成方法仍然是有機(jī)合成所面臨的具有挑戰(zhàn)性的研究課題之一。
　　本文從簡單的吡咯出發(fā)，按照文獻(xiàn)方法，通過吡咯氮原

2、子Boc保護(hù)基的引入、雙α-鋰化以及與三甲基氯硅烷的親核取代，得到2，5-二（三甲基硅基）-1-叔丁氧羰基吡咯。在酸性條件下TMS發(fā)生β→α的遷移，得到2，4-二（三甲基硅基）-1-叔丁氧羰基吡咯。我們以此為原料，通過分步的原位碘代與偶合（Suzuki反應(yīng)和Sonogashira反應(yīng)），以及最后的脫保護(hù)，得到了4個2，4-二取代吡咯目標(biāo)產(chǎn)物。通過對第一步碘代反應(yīng)條件的優(yōu)化，我們分別得到了兩種不同的單碘代產(chǎn)物，具有很好的區(qū)域選擇性。當(dāng)反應(yīng)