外泌體表達(dá)蛋白在阿爾茨海默病診斷中的應(yīng)用2020

1、外泌體表達(dá)蛋白在阿爾茨海默病診斷中的應(yīng)用（ 外泌體表達(dá)蛋白在阿爾茨海默病診斷中的應(yīng)用（2020 2020 完整版） 完整版）摘要阿爾茨海默?。ˋD）是導(dǎo)致老年人癡呆的最常見病因，隨著社會人口的老齡化，已成為全球最重要的健康問題之一。目前的研究表明，外泌體在AD 的發(fā)病中有多重作用。對外周血中神經(jīng)源性外泌體的提取和分析已經(jīng)為 AD 的診斷提供了新的思路。初步研究已發(fā)現(xiàn)，通過對外泌體表達(dá)分子的檢測可以有效早期識別 AD，并預(yù)測輕度認(rèn)知損害向

2、 AD 的轉(zhuǎn)化。未來，通過與病理改變或腦脊液、正電子發(fā)射斷層成像（ PET）等“金標(biāo)準(zhǔn)“生物標(biāo)志物比較的前瞻性研究，將進(jìn)一步推進(jìn)外周外泌體檢測在 AD 早期診斷和病情監(jiān)測中的應(yīng)用。阿爾茨海默病（Alzheimer′s disease，AD）是導(dǎo)致老年人癡呆的最常見病因，隨著社會人口的老齡化，已成為全球最重要的健康問題之一。目前我國 65 歲以上老年人中 AD 的患病率為 3.21%[1]， 約近 600 萬患者， 給家庭和社會帶來了沉重

3、的照顧負(fù)擔(dān)和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。AD 是一種神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，目前普遍認(rèn)可的特征性病理改變是在神經(jīng)細(xì)胞外的β淀粉樣蛋白（amyloid β，Aβ）聚集形成的老年斑和神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)過度磷酸化的 tau 蛋白聚集形成的神經(jīng)原纖維纏結(jié)。通過檢測腦脊液中 Aβ和 tau 的 表 達(dá) 水 平 或 正 電 子 發(fā) 射 斷 層 成 像 （ positron emissiontomography，PET）上 Aβ在大腦的沉積，很大程度地提高了 AD

4、 診斷的胞膜內(nèi)陷融合的小囊泡形成早期核內(nèi)體，細(xì)胞膜蛋白也可隨之轉(zhuǎn)移至小囊泡表面； （2）早期核內(nèi)體通過改變內(nèi)部的蛋白成分并成熟為晚期核內(nèi)體；（ 3 ） 晚 期 核 內(nèi) 體 出 芽 形 成 多 個(gè) 腔 內(nèi) 小 囊 泡 ， 構(gòu) 成 多 泡 內(nèi) 涵 體（multivesicular body，MVB） ，MVB 膜上的內(nèi)體蛋白分選轉(zhuǎn)運(yùn)復(fù)合體通過泛素化的蛋白標(biāo)簽來分選轉(zhuǎn)運(yùn)的蛋白進(jìn)入 MVB 內(nèi)體； （4） MVB 與細(xì)胞膜或溶酶體融合釋放外泌體

5、到細(xì)胞外基質(zhì)中。外泌體含有大量來自母體細(xì)胞的內(nèi)容物，包括 mRNA、miRNA、細(xì)胞骨架分子、蛋白、酶、分子伴侶和信號分子等，與受體細(xì)胞膜融合后，外泌體可以將其內(nèi)容物轉(zhuǎn)移至受體細(xì)胞中[7]。體外生理或病理?xiàng)l件下，包括神經(jīng)細(xì)胞在內(nèi)的多種細(xì)胞可分泌外泌體； 血液、 腦脊液、 尿液和乳汁中都可以分離、 提取出外泌體[8]。圖 1 電鏡下觀察到的外泌體形態(tài)（來自作者未發(fā)表資料） 。通過免疫沉淀方法提取的阿爾茨海默病患者外周血中的神經(jīng)源性外泌體