杏仁中央核對孤束核HSD2神經(jīng)元參與鈉欲活動(dòng)的調(diào)節(jié).pdf

1、鈉離子是生命有機(jī)體中最重要的電解質(zhì)，在維持機(jī)體水鈉平衡、細(xì)胞穩(wěn)態(tài)中發(fā)揮著著重要作用。當(dāng)機(jī)體出現(xiàn)鈉離子缺乏時(shí)，動(dòng)物表現(xiàn)為尋找并攝取大量含鈉的溶液或食物，這一目標(biāo)導(dǎo)向性行為被稱為鈉欲（Sodium Appetite）。已知低鈉飲食增加大鼠腦干NTS內(nèi)醛固酮敏感神經(jīng)元（HSD2神經(jīng)元）的活動(dòng)，并且解剖示蹤中研究表明NTS內(nèi)HSD2神經(jīng)元接受來自CeA的下行調(diào)控，但這種調(diào)控方式是如何進(jìn)行的以及調(diào)控的性質(zhì)還不甚清楚。對人類而言，鈉欲過強(qiáng)時(shí)將引起機(jī)

2、體過量攝入鈉鹽，嚴(yán)重危害人體健康。限制鈉鹽的攝入將會是治療和改善各種慢性疾病特別是各種心腦血管疾病的重要基礎(chǔ)。因此，進(jìn)一步闡明鈉欲調(diào)控的機(jī)制具有重要的實(shí)際意義和臨床價(jià)值。
　　目的：探討CeA對正常大鼠與低鈉模型大鼠攝鈉行為的調(diào)控方式，并探究CeA對攝鈉攝水量的改變是否涉及NTS內(nèi)醛固酮敏感神經(jīng)元（HSD2神經(jīng)元）及其調(diào)控的性質(zhì)。
　　方法：對CeA進(jìn)行損毀、假損毀和不損毀三種處理，建模并觀察低鈉模型大鼠在24h內(nèi)5個(gè)不同時(shí)

3、間段對0.3M NaCl溶液量的攝入情況；用免疫熒光標(biāo)記法觀察NTS內(nèi)HSD2神經(jīng)元的表達(dá)情況；用免疫熒光示蹤法探究CeA內(nèi)神經(jīng)元是否參與HSD2神經(jīng)元的調(diào)控以及這種調(diào)控的性質(zhì)。
　　結(jié)果：
　　1.損毀CeA及低鈉飲食誘導(dǎo)慢性脫鈉對大鼠鈉欲的影響
　　低鈉飲食前及14天后，雙瓶選擇味覺測試結(jié)果顯示大鼠在24h內(nèi)對0.3M NaCl溶液飲用量比低鈉飲食前明顯增多（22.55±1.56mlVS7.73±1.44ml，P＜

4、0.001），DW飲用量明顯減少（17.22±1.64mlVS34.75±2.59ml，P＜0.001），然而總液體攝入量并沒有顯著性變化（39.77±1.20mlVS42.48±1.31ml，P＞0.05）。各液體的1h、3h、6h、12h和24h累積飲用量測量結(jié)果顯示大約50％0.3M NaCl溶液是在前12h之內(nèi)飲用的，而該時(shí)段僅飲用了24h總飲用量30%左右的DW。
　　用單因素方差分析CeA損毀組（CeA lesion

5、group,L）、CeA假損毀組(CeA sham lesion group,S)和正常組（Normal group,N）三組大鼠在低鈉飲食后1h、3h、6h、12h和24h0.3M NaCl溶液、DW以及總液體的飲用情況，結(jié)果顯示S組和N組大鼠在1h、3h、6h、12h和24h0.3M NaCl溶液的攝入量比L組大鼠明顯增多（P＜0.001），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；三組大鼠在低鈉飲食后5個(gè)不同時(shí)間段對 DW溶液的累計(jì)攝入量，只有在12h、

6、24h時(shí)S組和N組的攝入量比L組明顯減少（P＜0.001）；此外分析三組大鼠在24h內(nèi)對0.3M Nacl、DW和總液體量的攝入情況，我們得知S組和N組大鼠在24h內(nèi)對0.3M NaCl的攝入量與L組相比明顯增多（P＜0.001）、對DW的攝入量明顯減少（P＜0.001），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但三組大鼠總的液體攝入量沒有顯著性差異。
　　2.HSD2神經(jīng)元參與大鼠鈉欲激活活動(dòng)
　　CeA損毀組與未損毀組，低鈉模型大鼠NTS內(nèi)H

7、SD2的表達(dá)量比正常飼料喂養(yǎng)的大鼠明顯增多（P＜0.05），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。然而，不論是低鈉模型大鼠還是正常飼料喂養(yǎng)的大鼠，CeA損毀與否并不影響其NTS內(nèi)HSD2神經(jīng)元的表達(dá)情況，其表達(dá)量并未表現(xiàn)出明顯差異。
　　3.CeA對醛固酮敏感神經(jīng)元的調(diào)控及其性質(zhì)
　　CeA內(nèi)投射到NTS的神經(jīng)元有來自NTS逆行示蹤的熒光金，并且這種神經(jīng)元內(nèi)有GABA神經(jīng)遞質(zhì)；此外NTS內(nèi)有大量GABAA受體表達(dá)，且HSD2神經(jīng)元上有GABAA

8、受體，表示NTS內(nèi)的神經(jīng)元接受來自CeA的GABA能神經(jīng)纖維投射，其末梢釋放的GABA神經(jīng)遞質(zhì)可作用于NTS內(nèi)的醛固酮敏感神經(jīng)元（即HSD2神經(jīng)元）上的GABAA受體。
　　結(jié)論：
　　1.低鈉飲食增加了大鼠對高鹽溶液的攝入量，但并未增加總液體量的攝入，提示鈉欲實(shí)質(zhì)上是動(dòng)物對高鹽溶液的味覺喜好增強(qiáng)導(dǎo)致的。
　　2.損毀CeA降低了低鈉大鼠的攝鹽量，提示其參與低鈉大鼠的鈉欲調(diào)控，即CeA損毀抑制了低鈉大鼠的鈉欲活動(dòng)。此外