Nesfatin-1對大鼠腦干孤束核葡萄糖敏感神經(jīng)元電活動(dòng)的影響.pdf

1、背景資料:Nesfatin-I作為一種厭食肽，是由日本群馬大學(xué)森昌朋教授等發(fā)現(xiàn)的，主要分布在下丘腦室旁核(PVN)、視上核(SON)、腦干孤束核(NTS)、胃粘膜、胰腺等部位，饑餓時(shí)其表達(dá)將下調(diào)。腦室內(nèi)注射nesfatin-I可以抑制雄性Wistar大鼠和肥胖的Zucker大鼠的攝食達(dá)6個(gè)小時(shí)，呈劑量依賴性。外周注射nesfatin-1和它的中間片段可以抑制攝食達(dá)3小時(shí)。Nesfatin-I的中間片段可以減少瘦素抵抗肥胖大鼠的攝食量。外

2、周注射nesfatin-i的中間片段可以引起孤束核的阿黑皮素原、可卡因和安非他命相關(guān)肽的mRNA的表達(dá)，但是在下丘腦弓狀核沒有這種作用?，F(xiàn)在我們知道大鼠下丘腦含有調(diào)控?cái)z食的特定分泌蛋白，其中nesfatin-l（其前體是NUCB2-一種功能尚未明確的分泌蛋白）可以調(diào)節(jié)大鼠攝食的下丘腦核團(tuán)的表達(dá)。腦室內(nèi)注射NUCB2可以減少攝食量。大鼠腦脊液中含有nesfatin-1，它是NUCB2的氨基末端分離片段，在饑餓狀態(tài)下，其在下丘腦室旁核的表達(dá)

3、下降。腦室內(nèi)注射nesfatin-1可以減少攝食，注射其抗體可以刺激攝食，呈劑量依賴性。然而，腦室內(nèi)注射NUCB2其他片段不會影響攝食，而且NUCB2必須轉(zhuǎn)化為nesfatin-l以后才能起到減少攝食的作用。Nesfatin-l誘導(dǎo)的饑餓可發(fā)生于瘦素基因突變的Zucker大鼠中，同時(shí)，抗nesfatin-I抗體不能阻斷瘦素誘導(dǎo)的饑餓。相反，中樞注射黑素細(xì)胞刺激激素可以上調(diào)室旁核NUCB2的基因表達(dá)，而注射MC3/4受體拮抗劑以后使nes

4、fatin-I誘導(dǎo)的飽感消失。這說明，nesfatin-l作為一種飽感分子可能和黑素細(xì)胞信號通路密切相關(guān)。
　　 已知葡萄糖的永平對能量平衡的調(diào)控有很重要的作用，腦內(nèi)許多關(guān)鍵區(qū)域存在葡萄糖敏感神經(jīng)元，如下丘腦、NTS、杏仁核。當(dāng)細(xì)胞外葡萄糖濃度升高時(shí)，葡萄糖興奮型神經(jīng)元(glucose-EXC)的放電頻率增加，而葡萄糖抑制型神經(jīng)元(glucose-INH)的放電頻率降低。
　　 目的:觀察nesfatin-l對大鼠腦干孤

5、束核(Nucleus tractus solitarius，NTS)葡萄糖敏感神經(jīng)元的電活動(dòng)影響，探討其抑制攝食作用的可能機(jī)制。
　　 方法:采用全細(xì)胞膜片鉗技術(shù)，在電流鉗下，記錄nesfatin-1對孤束核葡萄糖敏感神經(jīng)元電活動(dòng)的影響。
　　 結(jié)果:在孤束核記錄到43個(gè)神經(jīng)元，有31個(gè)對葡萄糖有反應(yīng)，其中20個(gè)給予葡萄糖(5retool/L)灌流后放電頻率升高伴膜電位絕對值減小(G-EXC)，11個(gè)神經(jīng)元給予葡萄糖(5

6、mmol/L)灌流后放電頻率下降并伴有膜電位絕對值增大(G-INH)，其余12個(gè)給予葡萄糖(5retool/L)灌流后無反應(yīng)。在20個(gè)G-EXC神經(jīng)元，其中18個(gè)灌流nesfatin-I(lOmIII110l/L)使其放電頻率增加伴膜電位絕對值減小，2個(gè)無反應(yīng)。在11個(gè)G-INH神經(jīng)元，其中10個(gè)灌流nesfatin-1使其放電頻率減少并伴有膜電位絕對值增大1個(gè)無反應(yīng)。
　　 結(jié)論:Nesfatin-i能夠調(diào)制孤束核葡萄糖敏感神