Nesfatin-1對(duì)肥胖大鼠胃排空及胃平滑肌條收縮性的影響.pdf

1、Nesfatin-1是由Oh IS等[1]發(fā)現(xiàn)的一種新的攝食調(diào)節(jié)肽,其前體是NEFA基因編碼的420個(gè)氨基酸組成的多肽(nucleobindinⅡ,簡(jiǎn)稱MJCB2)。其分布較廣泛,主要分布在下丘腦及外周消化系統(tǒng)中,其中在胃粘膜NUCB2的表達(dá)量較中樞高10倍[2]。Nesfatin/NUCB2包括由24個(gè)氨基酸組成的信號(hào)肽和由396個(gè)氨基酸組成的蛋白結(jié)構(gòu)。Nesfatin/NUCB2在激素原轉(zhuǎn)化酶(prohonnone converta

2、se,PC)作用下可裂解為nesfatin-1、nesfatin-2、nesfatin-3。予側(cè)腦室注入此3個(gè)片段,僅nesfatin-1可劑量依賴性地抑制大鼠的攝食量。側(cè)腦室注入nesfatin-1特異性抗體nesfacinAb-24,可明顯增加大鼠的攝食量。而目前關(guān)于nesfatin-1的受體尚無(wú)明確發(fā)現(xiàn)。關(guān)于nesfatin-1抑制攝食的作用機(jī)制,Oh IS等2006年在Nature的首篇報(bào)導(dǎo)指出,在leptin受體突變的Zuck

3、er大鼠,nesfatin-1仍然可抑制攝食,而促黑激素(α-MSH)受體(MC4-R)阻斷劑可阻斷nesfatin-1的攝食抑制效應(yīng),I.c.v.給予α-MSH引起室旁核NLJCB2 mRNA表達(dá)增加,由此認(rèn)為nesfatin-1的攝食抑制效應(yīng)是通過(guò)促黑激素系統(tǒng)(melanocortin signalling)介導(dǎo)的。目前關(guān)于nesfatin-1與肥胖大鼠的病理生理相關(guān)關(guān)系尚無(wú)報(bào)導(dǎo)。
　　 肥胖癥嚴(yán)重影響現(xiàn)代人的生活質(zhì)量,是高

4、血壓病、冠心病、糖尿病等常見疾病的危險(xiǎn)因子,因此防治肥胖具有非常重要的意義。本實(shí)驗(yàn)通過(guò)對(duì)正常及肥胖大鼠迷走復(fù)合體(dorsal vagal complex,DVC)微量注射nesfatin-1,研究其對(duì)胃排空的影響,并通過(guò)體外給予不同濃度nesfatin-1,觀察大鼠胃平滑肌條收縮活性的影響,從而對(duì)肥胖大鼠攝食相關(guān)方面進(jìn)行實(shí)驗(yàn)研究,為進(jìn)一步減輕肥胖提供理論幫助。
　　 目的:通過(guò)制造單純性肥胖大鼠模型,觀察通過(guò)中樞給予nesfa

5、tin-1對(duì)正常及單純性肥胖大鼠胃排空率的影響,并通過(guò)體外給予不同濃度nesfatin-1觀察正常及肥胖大鼠離體胃平滑肌條給藥前后收縮活性的變化。
　　 方法:用高脂高營(yíng)養(yǎng)性飼料喂養(yǎng)大鼠6周,觀察體重及肥胖指標(biāo),與一般飼料組進(jìn)行比較,從而誘發(fā)單純性肥胖大鼠模型;大鼠迷走復(fù)合體(dorsal vagal complex,DVC)置管,中樞注入不同濃度nesfatin-1(0.5μmol/L、5μmol/L、50μmol/L)后,與

6、生理鹽水組對(duì)照,采用酚紅灌胃法測(cè)定大鼠胃排空率;制各大鼠胃底及胃體環(huán)形平滑肌條,放置在恒溫浴槽中,以生理鹽水為對(duì)照,采用張力換能器連接生理記錄儀記錄大鼠胃底及胃體環(huán)形平滑肌條自發(fā)收縮以及在不同濃度nesfatin-1(0.026μmol/L、0.26μmol/L、2.6μmol/L)作用下對(duì)乙酰膽堿(Ach)誘導(dǎo)的肌條收縮的影響。
　　 結(jié)果:與生理鹽水對(duì)照組相比較,低濃度nesfatin-1(0.5μmol/L)對(duì)正常大鼠胃排

7、空有抑制作用(q=3.86,P＜0.05),對(duì)肥胖大鼠胃排空無(wú)顯著影響(q=2.95,P＞0.05);中濃度及高濃度nesfatin-1(5.0μmol/L、50μml/L)對(duì)正常大鼠(q=12.09,P＜0.01;q=13.70,P＜0.01)和肥胖大鼠(q=7.45,P＜0.01;q=8.89,P＜0.01)胃排空均有抑制作用。Nesfatin-1可抑制正常及肥胖大鼠胃平滑肌條收縮,低、中、高濃度組與生理鹽水對(duì)照組相比差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)

8、意義(q=3.93～15.72,P＜0.05～0.01)。隨nesfati-1濃度的增高,其抑制作用顯著加強(qiáng),呈明顯劑量依賴關(guān)系(q=3.45～5.69,P＜0.05～43.01)。
　　 結(jié)論:Nesfatin-1可抑制正常及肥胖大鼠胃排空,胃排空率隨nesfatin-1濃度增加而降低。Nesfatin-1可抑制乙酰膽堿誘導(dǎo)的單純性肥胖大鼠離體胃平滑肌條的收縮活動(dòng),其抑制作用隨nesfatin-1濃度增高而增強(qiáng);相同nesfa