Nesfatin-1影響下丘腦葡萄糖感受性神經(jīng)元興奮性并抑制攝食.pdf

1、Nesfatin-1是來(lái)源于NUCB2的一種抑食肽。MUCB2的mRNA在下丘腦和腦干的攝食調(diào)控相關(guān)核團(tuán)均有表達(dá),如弓狀核(ARC)、室旁核(PVN)、下丘腦外側(cè)區(qū)(LHA)、孤束核(NTS)等。已知在自由進(jìn)食的大鼠側(cè)腦室、第三、第四腦室、小腦延髓池、室旁核注射nesfatin-1可顯著抑制攝食。為明確nesfatin-1在大腦中的作用位點(diǎn),應(yīng)在核團(tuán)局限注射觀察其抑制攝食的作用。下丘腦和腦干的神經(jīng)環(huán)路參與nesfatin-1抑制攝食的機(jī)

2、制,其內(nèi)的葡萄糖感受性神經(jīng)元參與低血糖引發(fā)的攝食調(diào)節(jié)以及血糖水平的穩(wěn)態(tài)調(diào)節(jié)。很多攝食相關(guān)肽可通過(guò)調(diào)制葡萄糖感受性神經(jīng)元的興奮性參與攝食調(diào)節(jié)。并且進(jìn)食也可影響攝食相關(guān)肽的分泌。
　　 目的:探討nesfatin-1在下丘腦參與攝食調(diào)控的機(jī)制以及觀察進(jìn)食是否影響血漿nesfatin-1的水平。
　　 方法:在體細(xì)胞外電生理記錄,行為學(xué)方法,ELASA等實(shí)驗(yàn)方法。
　　 實(shí)驗(yàn)結(jié)果:1.與對(duì)照組核團(tuán)內(nèi)注射生理鹽水相比,在

3、PVN內(nèi)核團(tuán)注射50pmol的nesfatin-1可抑制大鼠1～5小時(shí)內(nèi)的累積攝食量,抑制百分率分別為58.6%,61.4%,44.5%,41.9%,30.4%。
　　 2.LHA內(nèi)注射50pmol的nesfatin-1可顯著抑制1～5小時(shí)內(nèi)的累積攝食量,但抑制的幅度比PVN要小,1～5小時(shí)的抑制百分率分別為38.9%,34.0%,22.3%,25.4%,17.6%。
　　 3.腹內(nèi)側(cè)核(VMN)內(nèi)注射50pmol的ne

4、sfatin-1僅可抑制第2小時(shí)累積攝食量,且抑制幅度小于PVN和LHA。
　　 4.PVN內(nèi)注射50pmol的nesfatin-1可顯著抑制2～6小時(shí)的累積飲水量,但在LHA和VMN中卻無(wú)此效應(yīng)。
　　 5.在PVN中記錄到97個(gè)自發(fā)性放電的神經(jīng)元,64個(gè)對(duì)微量加壓注射葡萄糖溶液有反應(yīng),其中27個(gè)鑒定為葡萄糖興奮性(GE)神經(jīng)元,37個(gè)鑒定為葡萄糖抑制性(GI)神經(jīng)元。Nesfatin-1可興奮73.0%的GI神經(jīng)元,

5、而對(duì)13.5%的GI神經(jīng)元?jiǎng)t具有抑制作用,對(duì)13.5%的GI神經(jīng)元沒(méi)有作用。因此nesfatin-1對(duì)PVN中GI神經(jīng)元主要為興奮作用,可將其放電頻率從20.6±4.8Hz增加至32.7±6.5Hz(P＜0.01)。
　　 6.在LHA中記錄到118個(gè)自發(fā)放電的神經(jīng)元中,GI神經(jīng)元占28.8%,葡萄糖將其頻率從5.3±1.0Hz降低至2.4±0.5Hz(P＜0.01)。在34個(gè)GI神經(jīng)元中,nesfatin-1可抑制其中的24個(gè)

6、,4個(gè)神經(jīng)元?jiǎng)t被興奮。Nesfatin-1可將GI神經(jīng)元的放電頻率從4.8±1.5Hz降低至1.6±0.4Hz(P＜0.01)。
　　 7.在VMN記錄到的神經(jīng)元中,35個(gè)(35/77,45.4%)為GE神經(jīng)元,6個(gè)(6/77,7.7%)為GI神經(jīng)元。Nesfatin-1對(duì)其中的GE神經(jīng)元(27/35,77.1%)的主要作用為興奮作用,可將其放電頻率從3.4±0.2Hz增加至6.7±0.4Hz(n=27,P＜0.01)。另有3個(gè)

7、GE神經(jīng)元可被抑制,對(duì)其中的5個(gè)GE神經(jīng)元沒(méi)有作用。
　　 8.在MSG處理的小鼠的側(cè)腦室中注射nesfatin-1,與對(duì)照組相比,可顯著抑制第2,3,5小時(shí)內(nèi)的累積攝食量和第2,3,4,5小時(shí)內(nèi)累積飲水量。與鹽水處理組側(cè)腦室注射nesfatin-1相比,nesfatin-1并未改變MSG處理組小鼠效應(yīng)最強(qiáng)的第2小時(shí)的累積攝食量和累積飲水量。
　　 9.口服生理鹽水、葡萄糖溶液、蛋白質(zhì)粉溶液、脂肪乳溶液并不影響人血漿ne