迷走復(fù)合體微量注射Nesfatin-1對(duì)攝食及葡萄糖敏感神經(jīng)元的作用.pdf

1、Nesfatin-1是一個(gè)由82個(gè)氨基酸組成的多肽，側(cè)腦室注射后可以抑制攝食，nesfatin-1是其中一個(gè)分泌片段，其前體蛋白nucleobindin2(NUCB2)經(jīng)過(guò)激素轉(zhuǎn)化酶的裂解作用生成三個(gè)片段，一個(gè)N端片段(nesfatin-1)和兩個(gè)C端片段(nesfatin-2和nesfatin-3)。側(cè)腦室注射nesfatin-1有抑制攝食的作用并且呈現(xiàn)劑量依賴效應(yīng)，注射其抗體后攝食增加。然而側(cè)腦室注射nesfatin-2和nesfa

2、tin-3并不能增強(qiáng)飽感，因而NUCB2只有轉(zhuǎn)化為nesfatin-1才能起到抑制攝食的作用。長(zhǎng)期側(cè)腦室注射nesfatin-l可以使體重減輕，而長(zhǎng)期注射其抗體則使體重增加。在leptin受體突變的大鼠nesfatin-1可以使攝食減少，注射nesfatin-1的抗體并不能阻斷l(xiāng)eptin導(dǎo)致的攝食減少。這可以說(shuō)明NUCB2是非依賴leptJn的飽食分子。另外中樞注射α-MSH可以使NUCB2基因在室旁核表達(dá)增加，并且由nesfatin

3、-1引起的飽食作用可以被α-MSH受體的拮抗劑所拮抗。所以我們認(rèn)為nesfatin-1抑制攝食的作用機(jī)制與下丘腦的促黑激素信號(hào)系統(tǒng)有關(guān)。
　　 目的:觀察nesfatin-1對(duì)大鼠迷走神經(jīng)復(fù)合體(dorsal vagal complex，DVC)胃擴(kuò)張敏感神經(jīng)元和葡萄糖感受神經(jīng)元放電頻率的調(diào)制作用，探討其參與攝食調(diào)控的可能機(jī)制。觀察DVC注射nesfatin-1對(duì)攝食的影響
　　 方法:1）采用多管玻璃微電極記錄單個(gè)細(xì)胞

4、單位放電的電生理學(xué)方法，觀察大鼠DVC區(qū)微量注射nesfatin-l前后上述兩種神經(jīng)元放電頻率的變化，以微量注射0.9％ NaC1作對(duì)照。2）采用行為學(xué)方法觀察DVC區(qū)微量注射nesfatin-1前后攝食量和體重的變化。以微量注射0.9％NaC1作對(duì)照。
　　 結(jié)果:1）在DVC中記錄到的109個(gè)神經(jīng)元經(jīng)多管微電極給予葡萄糖，有46個(gè)放電頻率降低(鑒定為G-INH);31個(gè)放電頻率升高(鑒定為G--EXC)：32個(gè)對(duì)葡萄糖沒有反

5、應(yīng)。在39個(gè)G-INH經(jīng)多管微電極給予nesfatin-1，有33個(gè)神經(jīng)元放電頻率降低，1個(gè)放電頻率升高，5個(gè)對(duì)nesfatin-1無(wú)反應(yīng)。在26個(gè)G--EXC神經(jīng)元中，有20個(gè)放電頻率升高，3個(gè)神經(jīng)元放電頻率降低，3個(gè)對(duì)nesfatin-1無(wú)反應(yīng)。
　　 2)在DVC中記錄到89個(gè)神經(jīng)元對(duì)其進(jìn)行胃擴(kuò)張(GD)刺激，48個(gè)神經(jīng)元被激活(鑒定為GD-EXC)，21個(gè)神經(jīng)元被抑制(鑒定為GD-INH)，其余20個(gè)神經(jīng)元對(duì)胃擴(kuò)張無(wú)反應(yīng)

6、。在42個(gè)GD-EXC神經(jīng)元，其中32個(gè)被nesfatin-1所興奮，10個(gè)對(duì)nesfatin-1無(wú)反應(yīng)。在18個(gè)GD--INH神經(jīng)元，16個(gè)被nesfatin-1所抑制，2個(gè)無(wú)反應(yīng)。上述兩類神經(jīng)元經(jīng)多管微電極給予0.9％NaC1，注射前后神經(jīng)元放電頻率的變化無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 3)DVC內(nèi)微量注射nesfatin-1后攝食量減少，體重減輕。
　　 結(jié)論:Nesfatin-1能夠調(diào)制DVC胃擴(kuò)張敏感神經(jīng)元和葡萄糖感受神