小鼠杏仁核神經(jīng)元編碼焦慮.pdf

1、焦慮是動(dòng)物個(gè)體在面對(duì)潛在威脅和壓力時(shí)產(chǎn)生的一種正常情緒反應(yīng)。然而，過度焦慮則是一種精神性疾病。大腦的杏仁核在焦慮的產(chǎn)生及調(diào)控中起著重要作用。其中基底外側(cè)杏仁核(basolateral amygdala，BLA)被認(rèn)為是調(diào)節(jié)焦慮相關(guān)狀態(tài)和行為的腦的神經(jīng)環(huán)路中的一個(gè)關(guān)鍵結(jié)構(gòu)。BLA神經(jīng)元活動(dòng)的增強(qiáng)或減弱，會(huì)相應(yīng)導(dǎo)致動(dòng)物焦慮相關(guān)生理和行為反應(yīng)的變化。但目前仍不太清楚BLA是如何參與調(diào)節(jié)焦慮狀態(tài)和行為的。
　　 我們運(yùn)用多通道在體記錄技

2、術(shù)，記錄自由活動(dòng)的小鼠基底外側(cè)杏仁核的神經(jīng)元電活動(dòng)，同時(shí)，結(jié)合動(dòng)物焦慮的行為學(xué)實(shí)驗(yàn)，研究BLA神經(jīng)元在動(dòng)物焦慮行為中的作用機(jī)制。在曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)(open field test)中，小鼠會(huì)出現(xiàn)避開中心區(qū)域、跳躍、排便增加等焦慮樣行為。對(duì)BLA區(qū)神經(jīng)元活動(dòng)的同步監(jiān)測(cè)發(fā)現(xiàn)，有一類BLA神經(jīng)元在曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)過程中會(huì)特異性地增加發(fā)放，其特點(diǎn)為啟動(dòng)緩慢，潛伏期長(zhǎng)，放電頻率持續(xù)增加到某一最大值后，會(huì)一直維持至?xí)鐖?chǎng)實(shí)驗(yàn)結(jié)束，動(dòng)物離開曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)環(huán)境為止。并且，這類

3、神經(jīng)元在曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)過程中的放電頻率變化與小鼠的焦慮樣行為有較好的對(duì)應(yīng)關(guān)系。在作為對(duì)照的豐富環(huán)境實(shí)驗(yàn)中，小鼠未出現(xiàn)焦慮樣行為，該類神經(jīng)元的放電活動(dòng)也沒有明顯變化，始終維持在一較低的放電水平。另外，這類BLA神經(jīng)元還可以被任何曠場(chǎng)類似環(huán)境所激活，當(dāng)有外界刺激被引入曠場(chǎng)環(huán)境時(shí)，該神經(jīng)元由曠場(chǎng)所引發(fā)的放電活動(dòng)會(huì)被抑制。并且，在重復(fù)性曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)中，隨著曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)次數(shù)的增加，這類神經(jīng)元興的活動(dòng)也會(huì)增加和提前，這與行為學(xué)測(cè)得小鼠焦慮樣行為增加相一致。

4、>　　 為了進(jìn)一步考察這類BLA神經(jīng)元與焦慮行為的關(guān)系，我們用藥物誘發(fā)或抑制小鼠在曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)中的焦慮水平，并考察這類BLA神經(jīng)元的放電活動(dòng)變化。已有研究表明，增強(qiáng)中樞GABAA受體功能的藥物(midazolam)具有抑制焦慮行為的作用，而阻斷GABAA受體功能的藥物(picrotixin)則可起到促進(jìn)焦慮行為的作用。在midazolam的實(shí)驗(yàn)中，我們發(fā)現(xiàn)兩個(gè)BLA焦慮相關(guān)神經(jīng)元對(duì)藥物的不同反應(yīng)。其中一個(gè)神經(jīng)元表現(xiàn)為在曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)中放電水平的