藥物代謝動力學(xué)復(fù)習(xí)完整版

1、藥物代謝動力學(xué)完整版 藥物代謝動力學(xué)完整版第二章 藥物體內(nèi)轉(zhuǎn)運腎臟排泄藥物及其代謝物涉及三個過程：腎小球的濾過、腎小管主動分泌、腎小管重吸收。一、藥物跨膜轉(zhuǎn)運的方式及特點 一、藥物跨膜轉(zhuǎn)運的方式及特點1. 被動擴散特點：①順濃度梯度轉(zhuǎn)運②無選擇性，與藥物的油/水分配系數(shù)有關(guān)③無飽和現(xiàn)象④無競爭性抑制作用⑤不需要能量1. 孔道轉(zhuǎn)運特點：①主要為水和電解質(zhì)的轉(zhuǎn)運②轉(zhuǎn)運速率與所處組織及膜的性質(zhì)有關(guān)1. 特殊轉(zhuǎn)運包括：主動轉(zhuǎn)運、載體轉(zhuǎn)運、受體介

2、導(dǎo)的轉(zhuǎn)運特點：①逆濃度梯度轉(zhuǎn)運②常需要能量③有飽和現(xiàn)象④有競爭性抑制作用⑤有選擇性1. 其他轉(zhuǎn)運方式包括：①易化擴散 類似于主動轉(zhuǎn)運，但不需要能量 ②胞飲 主要轉(zhuǎn)運大分子化合物二、影響藥物吸收的因素有哪些 二、影響藥物吸收的因素有哪些①藥物和劑型的影響②胃排空時間的影響③首過效應(yīng)④腸上皮的外排⑤疾?、匏幬锵嗷プ饔萌?、研究藥物吸收的方法有哪些，各有何特點？ 三、研究藥物吸收的方法有哪些，各有何特點？1. 整體動物實驗法能夠很好地反映給藥

3、后藥物的吸收過程，是目前最常用的研究藥物吸收的實驗方法。缺點：①不能從細胞或分子水平上研究藥物的吸收機制；②生物樣本中的藥物分析方法干擾較多，較難建立；③由于試驗個體間的差異，導(dǎo)致試驗結(jié)果差異較大；④整體動物或人體研究所需藥量較大，周期較長。1. 在體腸灌流法：本法能避免胃內(nèi)容物和消化道固有生理活動對結(jié)果的影響。2. 離體腸外翻法：該法可根據(jù)需要研究不同腸段的藥物吸收或分泌特性及其影響因素。3. Caco-2 細胞模型法Caco-2 細

4、胞的結(jié)構(gòu)和生化作用都類似于人小腸上皮細胞，并且含有與刷狀緣上皮細胞相關(guān)的酶系。優(yōu)點：①Caco-2 細胞易于培養(yǎng)且生命力強，細胞培養(yǎng)條件相對容易控制，能夠簡便、快速地獲得大量有價值的信息；②Caco-2 細胞來源是人結(jié)腸癌細胞，同源性好，可測定藥物的細胞攝取及跨細胞膜轉(zhuǎn)運；③存在于正常小腸上皮中的各種轉(zhuǎn)運體、代謝酶等在 Caco-2 細胞中大都也有相同的表達，因此更接近藥物在人體內(nèi)吸收的實際環(huán)境，可用于測定藥物在細胞內(nèi)的代謝和轉(zhuǎn)運機制；

5、④可同時研究藥物對粘膜的毒性；⑤試驗結(jié)果的重現(xiàn)性比在體法好。缺點：①酶和轉(zhuǎn)運蛋白的表達不完整，此外來源，培養(yǎng)代數(shù)，培養(yǎng)時間對結(jié)果有影響；第三章 藥物的代謝研究藥物的生物轉(zhuǎn)化： 藥物的生物轉(zhuǎn)化：即藥物的代謝，是藥物從體內(nèi)消除的主要方式之一。藥物進入體內(nèi)后部分藥物在體內(nèi)各種代謝酶的作用下進行生物轉(zhuǎn)化，再以原型和代謝物的形式隨糞便和尿液排出體外。一、藥物在體內(nèi)的生物轉(zhuǎn)化主要有兩個步驟 一、藥物在體內(nèi)的生物轉(zhuǎn)化主要有兩個步驟Ⅰ相代謝反應(yīng)：藥物在

6、Ⅰ相反應(yīng)中被氧化、還原或水解。Ⅰ相代謝酶有細胞色素 P450 酶、環(huán)氧化物水合酶、水解酶、黃素單加氧酶、醇和醛脫氫酶。Ⅱ相代謝反應(yīng)：藥物在Ⅱ相代謝反應(yīng)中與一些內(nèi)源性的物質(zhì)（如葡萄糖醛酸、甘氨酸、硫酸等）結(jié)合或經(jīng)甲基化、乙?；懦鲶w外。催化Ⅱ相代謝反應(yīng)的酶有葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶、谷胱甘肽轉(zhuǎn)移酶、硫酸轉(zhuǎn)移酶、乙酰轉(zhuǎn)移酶、甲基轉(zhuǎn)移酶。二、藥物經(jīng)生物轉(zhuǎn)化后的活性變化 二、藥物經(jīng)生物轉(zhuǎn)化后的活性變化1. 代謝物活性或毒性降低；2. 形成活性代謝物

7、；3. 形成毒性代謝物；4. 前藥 前藥的代謝激活：有些藥物本身沒有藥理活性，需要在體內(nèi)經(jīng)代謝激活才能發(fā)揮作用。三、細胞色素 三、細胞色素 P450 酶生物學(xué)特性 酶生物學(xué)特性1. P450 酶是一個多功能的酶系：可以在催化一種底物的同時產(chǎn)生幾種不同的代謝物；2. P450 酶對底物的結(jié)構(gòu)特異性不強：可代謝各種類型化學(xué)結(jié)構(gòu)的底物；3. P450 酶存在明顯的種屬、性別和年齡的差異；4. P450 酶具有多型性，是一個超級大家

8、族：5. P450 酶具有多態(tài)性 酶具有多態(tài)性：即同一屬的不同個體間某一 P450 酶的活性存在較大差異，可將個體按代謝速度快慢分為強代謝型 EMs 和弱代謝型 PMs。其中 CYP2D6 和 CYP2C19 呈現(xiàn)出典型的多態(tài)性。6. P450 酶具有可誘導(dǎo)和可抑制性。苯巴比妥可誘導(dǎo)，特非那定可抑制。四、人肝微粒體中參與藥物代謝的 四、人肝微粒體中參與藥物代謝的 P450 酶類型：CYP1A、CYP2C、CYP2D、CYP2E、CY

9、P3ACYP450 的特征反應(yīng)：CYP1A2：非那西??；CYP2C8：紫杉醇；CYP2C9：雙氯芬酸五、影響藥物代謝的因素 五、影響藥物代謝的因素1. 代謝相互作用：參與藥物代謝的 P450 酶的一個重要的特性就是可以被誘導(dǎo)或抑制；2. 種屬差異性：不同種屬的 P450 同工酶的組成是不同的，因此同一種藥物在不同種屬的動物和人體的代謝途徑和代謝產(chǎn)物可能是不同的；3. 年齡和性別的差異：藥物代謝的年齡差異主要在兒童和老年人中表現(xiàn)，這