阿維菌素B1a組分純化工藝的研究.pdf

1、隨著食品安全的深入人心，傳統(tǒng)農(nóng)藥的高毒性和對環(huán)境的高污染性受到了大家越來越多的關注。阿維菌素以其獨特的作用機制、對脊柱動物毒性低和對環(huán)境污染小等特點得到了越來越多的重視。其中，阿維菌素B1a組分的殺蟲活性最高，故對該組分的純化工藝研究具有重要的實際應用價值和理論意義。
　　本實驗目標是制備出B1a組分高純物質（純度＞99.5％）用于核磁定量及質量平衡法研究，為阿維菌素標準物質中B1a組分純度定值提供參考標準。阿維菌素B1a組分與其

2、雜質(A1a、A2a、B2a、A1b、A2b、B1b和B2b)的結構和物化性質極其相似，且B1a組分極性較弱，易降解，這些困難都給阿維菌素純物質制備提出了挑戰(zhàn)。本研究建立了結晶-制備液相色譜兩步法制備阿維菌素高純物質。其中結晶純化法的研究亦可對阿維菌素工業(yè)結晶生產(chǎn)提供一定的參考價值。
　　1、在常壓和293-323K溫度范圍內，用激光法測定了市售阿維菌素在甲醇、乙醇、異丙醇、正丁醇、乙酸乙酯和環(huán)己烷6種純溶劑中的溶解度。為提高理論

3、產(chǎn)率，初步選擇乙酸乙酯和異丙醇為純化阿維菌素B1a組分的溶劑、正丁醇和環(huán)己烷為其溶析劑。進而測定了阿維菌素在不同體積比下的乙酸乙酯-正丁醇、乙酸乙酯-環(huán)己烷、異丙醇-正丁醇、異丙醇-環(huán)己烷4組物系中的溶解度。通過比較溶解度數(shù)據(jù)，確立了結晶方式為冷卻-溶析耦合結晶法，選定了乙酸乙酯-正丁醇、乙酸乙酯-環(huán)己烷、異丙醇-正丁醇三組物系并確定每組物系溶劑與溶析劑最佳體積比。
　　2、對阿維菌素進行熱重分析和差式掃描量熱分析，得到其分解溫度

4、、熔化溫度及熔化焓，為模型關聯(lián)提供基礎數(shù)據(jù)。分別用Apelblat方程、λh方程、RK方程，NRTL方程以及Wilson方程對單一溶劑/混合溶劑中阿維菌素溶解度實驗數(shù)據(jù)進行了關聯(lián)。5種模型對單一溶劑中溶解度數(shù)據(jù)關聯(lián)效果都比較好，各模型整體ARD如下:1.712(Apelblat)、2.220(NRTL)、3.006(Wilson)、3.114（λh）、6.635(RK)。λh方程、RK方程對混合溶劑中溶解度數(shù)據(jù)關聯(lián)效果都較差，本文中沒有

5、列出相關數(shù)據(jù)，其余各模型的整體ARD值分別為5.319(Apelblat),5.189(Wilson),2.500(NRTL)。
　　3、考察了物系組成、溶析劑流加速率、溶析劑滴加溫度、攪拌速率對產(chǎn)品產(chǎn)率和結晶產(chǎn)品中B1a組分純度的影響。得到最優(yōu)參數(shù)條件如下:(1)異丙醇-正丁醇體系最佳條件:流加速率0.4ml/min，滴加溫度50℃，攪拌速率為100r/min。(2)乙酸乙酯-正丁醇體系最佳條件:流加速率0.8ml/min，滴加

6、溫度40℃，攪拌速率100r/min。(3)乙酸乙酯-環(huán)己烷體系最佳條件:流加速率0.4ml/min，滴加溫度50℃，攪拌速率100r/min。
　　4、考察了攪拌速率、溶析劑流加速率、溶析劑滴加溫度對產(chǎn)品粒度的影響。
　　將冷卻-溶析耦合結晶法純化得到的晶體通過制備液相色譜進一步分離。優(yōu)化了流動相體積比和樣品濃度。得到最優(yōu)條件為水∶甲醇=15∶85，樣品濃度為25mg/ml乙腈。用核磁和離子阱-飛行時間液質聯(lián)用儀(LCMS