有機小分子催化MBH碳酸酯的不對稱烯丙基硅醚化反應(yīng)研究.pdf

1、烯丙基化合物和各種親核試劑（例如C、N、O、P、S、B等）的不對稱親核取代反應(yīng)是構(gòu)建碳-碳、碳-雜鍵的一種常見方法，該方法在有機合成領(lǐng)域有著重要的應(yīng)用。烯丙基硅化合物是一類重要的有機合成中間體，在半萜類天然產(chǎn)物、藥物以及一些復(fù)雜結(jié)構(gòu)的環(huán)化合物的構(gòu)建中都有著重要的應(yīng)用。不對稱烯丙基醚化反應(yīng)無論是在金屬催化還是小分子催化方面都得到了國內(nèi)外化學研究者的廣泛關(guān)注。相比之下，含硅的親核試劑（如硅烷和硅醇）在不對稱烯丙基取代反應(yīng)中研究較少。目前，已

2、有三例文章報道不對稱烯丙基硅醚化反應(yīng)，且均在金屬催化劑條件下進行。由于過渡金屬催化劑的價格昂貴，反應(yīng)條件苛刻等原因，我們選用反應(yīng)條件溫和，穩(wěn)定性強，對環(huán)境友好的手性金雞納堿作催化劑，對較難控制區(qū)域選擇性的MBH碳酸酯和硅醇的不對稱的烯丙基硅醚化反應(yīng)進行研究。
　　首先，用Ph3SiH作親核試劑和MBH碳酸酯反應(yīng)，目標產(chǎn)物結(jié)構(gòu)經(jīng)過單晶衍射實驗確定，意外的發(fā)現(xiàn)三苯基硅氧基取代的MBH碳酸酯產(chǎn)物的生成。通過一系列的控制實驗，發(fā)現(xiàn)Ph3S

3、iH在反應(yīng)過程中生成了Ph3SiOH。
　　然后，用Ph3SiOH作親核試劑，對MBH碳酸酯的不對稱烯丙基硅醚化反應(yīng)從催化劑結(jié)構(gòu)、堿的種類、反應(yīng)底物的比例、溶劑、溫度等方面進行了細致的篩選。當催化劑(DHQD)2PYR用量為10 mol％，iPr2EtN(1.0 equiv)作堿，溶劑為甲基叔丁基醚(MTBE)在90℃下反應(yīng)12h，烯丙基硅醚化合物能夠得到91％的產(chǎn)率，90％的對映選擇性和大于20∶1的區(qū)域選擇性。在優(yōu)化的條件下，

4、一系列的芳環(huán)、雜環(huán)、脂肪族MBH碳酸酯(25個化合物)能夠和三苯基硅醇得到中等到高的收率(up to98％)，優(yōu)異的區(qū)域選擇性(＞20∶1)以及好的對映選擇性(up to92％ ee)。當Me2PhSiOH作親核試劑時，反應(yīng)也能得到60％的收率和87％的對映選擇性。隨后對產(chǎn)物進行了適當?shù)难苌?br>　　本文的研究工作拓展了有機小分子催化劑在不對稱烯丙基硅醚化反應(yīng)中的應(yīng)用，三苯基硅醇用作水的替代物不僅能夠得到手性醇類的化合物，而且還能得