手性氮-氧化物在催化酮亞胺的不對(duì)稱硅腈化和活化酮的不對(duì)稱烯丙基化反應(yīng)中的應(yīng)用研究.pdf

1、亞胺的腈化反應(yīng)，即Strecker反應(yīng)自1850年發(fā)現(xiàn)以來，一直倍受有機(jī)化學(xué)家關(guān)注。光學(xué)活性的α-氨基酸具有重要的生物活性和生理作用。它是抗生素等藥物、農(nóng)業(yè)化學(xué)藥品及食物配合劑的重要前體，還可以作為手性誘導(dǎo)劑應(yīng)用于不對(duì)稱合成中。酮亞胺的腈化產(chǎn)物是α位雙烷基化α-氨基酸的重要中間體，在生物化學(xué)、制藥及有機(jī)合成方面都具有重要意義。而Strecker反應(yīng)是合成手性α-氨基酸的最經(jīng)濟(jì)、最方便的方法之一。近十年來，催化不對(duì)稱Strecker反應(yīng)取

2、得了許多突破性進(jìn)展，但是酮亞胺Strecker反應(yīng)研究較少，涉及到催化不對(duì)稱方面的就更少了，目前僅有三個(gè)課題組報(bào)道過。 合成了一系列具有C2對(duì)稱的雙氮氧、雙酰胺以及手性單氮-氧化合物。催化劑的篩選表明，手性雙氮-氧化物的催化活性普遍較高，其中新型的哌啶甲酸衍生的酰胺C63原位產(chǎn)生的雙氮-氧化物C67在酮亞胺的硅腈化中現(xiàn)出較高的手性誘導(dǎo)能力(72～92％ee)。這類催化劑有四個(gè)優(yōu)點(diǎn)：催化劑制備簡(jiǎn)單、反應(yīng)條件溫和、反應(yīng)操作可以直接在

3、空氣中進(jìn)行、催化劑可以循環(huán)使用。 α-羥基磷酸酯是合成α-羥基磷酸衍生物的重要前體，而α-羥基磷酸衍生物在生物方面又有很好的生物活性，比如：抑制高血壓的蛋白酶，抑制人類免疫病毒的聚合蛋白酶，治療抗病毒和抗癌癥的藥物等。盡管化學(xué)家已經(jīng)在磷酸酮酯的其它反應(yīng)獲得了一些較好的研究成果，并獲得了高選擇性的手性α-羥基磷酸酯的衍生物，但是對(duì)于磷酸酮酯的不對(duì)稱烯丙基反應(yīng)還沒有報(bào)道。雷米普利衍生的雙氮氧(C81)和三氟甲磺酸銦(In(OTf)<