手性氮-氧化物在催化酮亞胺的不對稱硅腈化和活化酮的不對稱烯丙基化反應中的應用研究.pdf

1、亞胺的腈化反應，即Strecker反應自1850年發(fā)現以來，一直倍受有機化學家關注。光學活性的α-氨基酸具有重要的生物活性和生理作用。它是抗生素等藥物、農業(yè)化學藥品及食物配合劑的重要前體，還可以作為手性誘導劑應用于不對稱合成中。酮亞胺的腈化產物是α位雙烷基化α-氨基酸的重要中間體，在生物化學、制藥及有機合成方面都具有重要意義。而Strecker反應是合成手性α-氨基酸的最經濟、最方便的方法之一。近十年來，催化不對稱Strecker反應取

2、得了許多突破性進展，但是酮亞胺Strecker反應研究較少，涉及到催化不對稱方面的就更少了，目前僅有三個課題組報道過。 合成了一系列具有C2對稱的雙氮氧、雙酰胺以及手性單氮-氧化合物。催化劑的篩選表明，手性雙氮-氧化物的催化活性普遍較高，其中新型的哌啶甲酸衍生的酰胺C63原位產生的雙氮-氧化物C67在酮亞胺的硅腈化中現出較高的手性誘導能力(72～92％ee)。這類催化劑有四個優(yōu)點：催化劑制備簡單、反應條件溫和、反應操作可以直接在

3、空氣中進行、催化劑可以循環(huán)使用。 α-羥基磷酸酯是合成α-羥基磷酸衍生物的重要前體，而α-羥基磷酸衍生物在生物方面又有很好的生物活性，比如：抑制高血壓的蛋白酶，抑制人類免疫病毒的聚合蛋白酶，治療抗病毒和抗癌癥的藥物等。盡管化學家已經在磷酸酮酯的其它反應獲得了一些較好的研究成果，并獲得了高選擇性的手性α-羥基磷酸酯的衍生物，但是對于磷酸酮酯的不對稱烯丙基反應還沒有報道。雷米普利衍生的雙氮氧(C81)和三氟甲磺酸銦(In(OTf)<