同型半胱氨酸的臨床研究回顧

1、同型半胱氨酸的臨床研究回顧摘要：同型半胱氨酸( homocysteine, Hcy)是一種含硫氨基酸,在體內(nèi)由甲硫氨酸轉(zhuǎn)甲基后生成,是體內(nèi)蛋氨酸循環(huán)的正常代謝產(chǎn)物,是能量代謝和許多需甲基化反應的重要中間產(chǎn)物。許多學者認為血液 Hcy 升高已成為動脈粥樣硬化發(fā)生的一個獨立危險因子，也成為基礎(chǔ)醫(yī)學和臨床醫(yī)學研究的新熱點。伴有血漿 Hcy 升高(>10umol/L)的原發(fā)性高血壓定義為 H 型高血壓。同型半胱氨酸（Hcy）能夠讓3/4

2、的高血壓患者腦卒中死亡風險增加 12 倍。關(guān)鍵詞：同型半胱氨酸 獨立危險因素 H 型高血壓一、Hcy 的生化過程蛋氨酸在 ATP 酶作用下轉(zhuǎn)化為 S2 腺苷蛋氨酸,后者在甲基轉(zhuǎn)移酶的作用下轉(zhuǎn)化為 S2 腺苷 Hcy,進一步去腺苷即生成 Hcy。體內(nèi) 70%—80%的 Hcy 以二硫鍵形式與血漿蛋白結(jié)合, 20% —30%自身結(jié)合成二聚體 Hcy,約 1%的 Hcy 以自由硫醇形成存在于循環(huán)中。因此在血漿中, Hcy 有 3 種形式:

3、 Hcy、Hcy 二硫化物和 Hcy2 半胱氨酸。血漿中游離和結(jié)合，Hcy 之和為總 Hcy,也就是通常所指的總 Hcy 濃度。正常成人血漿 Hcy 濃度大約為 5—10μmol/L。Hcy 在體內(nèi)主要有3 條代謝途徑: ①甲基化途徑: Hcy 在二甲基四氫葉酸還原酶(MTHFR)的作用下,以維生素 B12 為輔助因子,以甲基四氫葉酸為甲基供體,甲基化生成蛋氨酸; ②轉(zhuǎn)硫化途徑: Hcy質(zhì)、髓磷脂、多糖、膽堿和兒茶酚胺類的甲基化；甲基化

4、能力的降低影響細胞的發(fā)育及分化，這可能是 Hcy 致病的關(guān)鍵因素。 三、高 Hcy 診斷標準人體血中的同型半胱氨酸水平在 10μmol/L 以上稱為高同型半胱氨酸血癥或血漿同型半胱氨酸水平升高 。四、同型半胱氨酸的臨床應用1、 “H 型”高血壓防治高血壓患者的血漿 Hcy 水平顯著高于正常人群,高 Hcy血癥作為心腦血管疾病發(fā)生的一個獨立危險因素,并與高血壓等產(chǎn)生協(xié)同作用,加重高血壓對血管的損害,進而容易發(fā)生心、腦、腎并發(fā)癥。研究表明

5、 Hcy 水平大于 18μmo1 /L患者高血壓的危險性幾乎可以增加 3 倍。 研究表明在我國不論男性還是女性,大約半數(shù)以上患者屬于伴有高同型半胱氨酸血癥的原發(fā)性高血壓,從“H 型”高血壓的定義來講不難看出:“H 型”高血壓強調(diào)高血壓與高同型半胱氨酸對心腦血管的雙重危害,因此對于 H 型高血壓治療應雙重治療,需降壓同時降低高同型半胱氨酸水平。臨床研究表明,五大類降壓藥物中 ACEI 類降壓藥物除降壓外對“H 型”高血壓有一定的治療作用,