戒煙聯(lián)合N-乙酰半胱氨酸對煙熏大鼠肺組織及血漿同型半胱氨酸水平的影響.pdf

1、實(shí)驗(yàn)?zāi)康模?br>　　慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一組以呼吸氣流受限為特征的不完全可逆的慢性進(jìn)行性肺疾病，包括慢性支氣管炎，肺氣腫及小氣道病變。吸煙被認(rèn)為是目前引起COPD的主要危險(xiǎn)因素。除造成肺部損傷外，吸煙還被發(fā)現(xiàn)是造成血漿同型半胱氨酸(HCY)水平升高的一個(gè)重要因素。HCY是一種具有毒性的甲硫氨酸代謝產(chǎn)物，可通過多種途徑損傷組織細(xì)胞，目前認(rèn)為氧化應(yīng)激是HCY引起損傷的關(guān)鍵。HCY已被認(rèn)定為心血管疾病的一個(gè)重要生物標(biāo)志物，并且其在

2、體內(nèi)的水平升高已被證實(shí)與包括呼吸系統(tǒng)疾病在內(nèi)的多種慢性疾病相關(guān)。
　　N-乙酰半胱氨酸(NAC)是目前研究較多的抗氧化劑，有研究指出，NAC能夠明顯減輕吸煙導(dǎo)致的氣道炎癥。而在臨床工作中，NAC多作為黏痰溶解藥，適用于大量痰液阻塞所引起的呼吸阻塞。而鐘南山等人進(jìn)行的一項(xiàng)大規(guī)模臨床研究指出，口服NAC治療可阻止中重度COPD進(jìn)一步惡化。此外，有大量研究證明NAC可降低血漿HCY水平，并且這種治療作用可能與NAC抗氧化作用相關(guān)。而戒煙

3、被認(rèn)為是減輕肺部損傷的重要手段，因此，本實(shí)驗(yàn)擬通過煙熏大鼠造成肺部損傷模型，分別以及聯(lián)合觀察戒煙和NAC干預(yù)對大鼠肺組織形態(tài)的影響以及血漿HCY水平的動(dòng)態(tài)變化，為呼吸系統(tǒng)疾病的治療提供一個(gè)新的視角。
　　實(shí)驗(yàn)材料和方法：
　　雄性Wistar大鼠50只，隨機(jī)分為對照組、煙熏組、煙熏+NAC干預(yù)組，煙熏+戒煙組，煙熏+NAC+戒煙組，每組10只，每次煙霧暴露香煙20支，每天2次，每次1小時(shí)，持續(xù)2個(gè)月;煙熏+NAC干預(yù)組同煙熏

4、組煙霧暴露，并每日給予NAC200mg/kg灌胃;煙熏+戒煙組同煙熏煙霧暴露組，煙熏1個(gè)月，停止煙熏1個(gè)月;煙熏+NAC+戒煙組同煙熏煙霧暴露組，煙熏1個(gè)月，之后停止煙熏1個(gè)月，并每日給予NAC200mg/kg灌胃。五組均在實(shí)驗(yàn)前，熏煙2周、4周及6周、8周時(shí)進(jìn)行大鼠內(nèi)眥靜脈采血，離心后ELISA法檢測大鼠血漿HCY水平。實(shí)驗(yàn)結(jié)束后處死大鼠，HE染色觀察大鼠肺組織形態(tài)變化。
　　實(shí)驗(yàn)結(jié)果：
　　正常對照組大鼠氣管黏膜上皮完整

5、，肺泡結(jié)構(gòu)清楚，氣管及肺泡周圍未見炎性細(xì)胞浸潤;煙熏組大鼠肺臟可見大片壞死組織，其間有大量炎性細(xì)胞浸潤和鈣化形成。煙熏+NAC組肺臟變性/壞死明顯改善，炎性細(xì)胞浸潤減少。煙熏+戒煙組可見明顯的炎性細(xì)胞浸潤;煙熏+NAC+戒煙組大鼠變性/壞死明顯減輕，血管周圍僅見少量炎性細(xì)胞浸潤。
　　煙熏組血漿HCY水平較對照組升高，在煙熏2周即達(dá)高峰，一直持續(xù)到第8周;戒煙組戒煙后HCY水平較煙熏組呈下降趨勢(p＞0.05);煙熏+NAC干預(yù)組

6、HCY水平與煙熏組相比，血漿HCY水平明顯降低(P＜0.05)，并且隨給藥時(shí)間呈下降趨勢;而與對照組相比，HCY水平升高(P＜0.05);煙熏+NAC+戒煙組與煙熏組相比，HCY水平明顯降低(P＜0.05)，第6周HCY水平較第4周HCY水平下降(P＜0.05)。以上結(jié)果提示，一個(gè)月的單純戒煙并不能使高HCY改變，但戒煙的同時(shí)給予NAC時(shí)，HCY水平下降顯著。
　　實(shí)驗(yàn)結(jié)論：
　　1、煙熏可導(dǎo)致大鼠肺部損傷，同時(shí)使血漿HCY