N-乙酰半胱氨酸對(duì)大鼠肺缺血再灌注損傷的保護(hù)作用.pdf

1、肺缺血再灌注(ischemia-reperfusion，I/R)損傷可在多種臨床情況下發(fā)生，嚴(yán)重影響了患者的預(yù)后。肺I/R損傷是一個(gè)多因素參與的病理過程，信號(hào)網(wǎng)絡(luò)極為復(fù)雜。核因子-κB(NF-κB)作為一種多功能的轉(zhuǎn)錄因子，是細(xì)胞內(nèi)多種信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑的匯聚點(diǎn)，在肺I/R損傷中起了關(guān)鍵作用。故我們把NF-κB作為作用的靶點(diǎn)，以抑制NF-κB的過度激活為目標(biāo)，應(yīng)用NF-κB活化抑制劑N-乙酰半胱氨酸(N-acetylcysteine，NAC)

2、對(duì)肺I/R過程的關(guān)鍵環(huán)節(jié)進(jìn)行干預(yù)，以期達(dá)到減輕肺I/R損傷的目的。 目的：通過建立大鼠肺缺血再灌注模型，觀察NAC對(duì)大鼠缺血再灌注肺組織損傷的保護(hù)作用，并探討其可能的機(jī)制。 方法：健康Wistar大鼠30只，隨機(jī)分為3組(n=10)，對(duì)照組(假I/R組)；I/R組(單純I/R組)；NAC組(N-乙酰半胱氨酸治療組)。I/R組和NAC組建立原位肺I/R模型。給予缺血45min，再灌注3h的缺血再灌注處理。對(duì)照組只開胸，不進(jìn)

3、行缺血及再灌注處理。NAC組于缺血前30min腹腔注射NAC200mg/kg。再灌注3h結(jié)束后處死動(dòng)物，測(cè)肺組織濕干重比、髓過氧化物酶(MPO)活性、丙二醛(MDA)含量。部分肺組織固定，常規(guī)石蠟包埋切片，進(jìn)行HE染色及NF-κBp65和細(xì)胞間粘附分子-1(ICAM-1)的免疫組化染色，并進(jìn)行圖像分析。 結(jié)果：(1)I/R組病理學(xué)觀察可見較明顯的肺損傷病理改變，而NAC組肺組織損傷程度較I/R組明顯減輕。(2)I/R組再灌注后肺

4、組織濕干重比、MPO活性、MDA含量較對(duì)照組均顯著升高(P＜0.01)，而NAC組的相應(yīng)指標(biāo)較I/R組均有減少(P＜0.01)。(3)免疫組化染色見I/R組肺組織NF-κBp65和ICAM-1的表達(dá)水平較對(duì)照組顯著增加(P＜0.01)；NAC組NF-κBp65和ICAM-1的表達(dá)水平則顯著低于I/R組(P＜0.01)。(4)肺組織NF-κBp65與ICAM-1的表達(dá)之間存在正相關(guān)關(guān)系(r=0.777，P=0.000＜0.01)；組織MP