N-乙酰半胱氨酸對(duì)順鉑導(dǎo)致腎毒性的保護(hù)作用研究.pdf

1、目的：研究N-乙酰半胱氨酸對(duì)順鉑導(dǎo)致腎毒性的保護(hù)作用并探討其可能的作用機(jī)制。
　　方法：取22-25g雄性C57BL/6小鼠36只，隨機(jī)分為6個(gè)組，分別為（1）對(duì)照組（2）順鉑組（3）順鉑+N-乙酰半胱氨酸組（4） N-乙酰半胱氨酸組（5）順鉑+西咪替丁組（6）西咪替丁組。（2）、（3）、（5）組在實(shí)驗(yàn)第一天給予順鉑處理（22mg/kg，腹腔注射），（1）組連續(xù)給予生理鹽水3天，（3）、（4）組連續(xù)給予N-乙酰半胱氨酸3天（50m

2、g/kg，腹腔注射），（5）、（6）組連續(xù)給予西咪替丁3天（15mg/kg，腹腔注射）。72h后，收集小鼠眼球血和腎臟標(biāo)本，檢測(cè)不同組別血標(biāo)本中的Cr和BUN的變化，用PAS染色法觀察腎臟病理的變化，通過(guò)免疫組化和免疫熒光的方法檢測(cè)C5aR，利用RT-PCR比較各組中C5aR，TNF-a，IL-1β的mRNA的表達(dá)水平，利用Western Blot檢測(cè)C5aR。
　　結(jié)果：小鼠肌酐、尿素氮以及腎臟病理切片表明順鉑導(dǎo)致急性腎功能不全

3、，N-乙酰半胱氨酸干預(yù)組腎功能的損傷減輕，西米替丁干預(yù)組腎功能損傷無(wú)明顯改變。免疫組化和免疫熒光提示，在順鉑損傷腎臟之后，予以 N-乙酰半胱氨酸處理，C5aR的表達(dá)量會(huì)減少。RT-PCR結(jié)果顯示，N-乙酰半胱氨酸干預(yù)組中TNF-a，ICAM-1， IL-1β，C5aR的mRNA表達(dá)量減少。Western Blot提示N-乙酰半胱氨酸干預(yù)組C5aR表達(dá)減少。
　　結(jié)論：N-乙酰半胱氨酸能緩解順鉑誘導(dǎo)的腎臟損傷，對(duì)腎臟有保護(hù)作用，作用