喹噁啉類在大鼠、豬和雞的比較代謝研究

1、華中農(nóng)業(yè)大學(xué)博士學(xué)位論文喹噁啉類在大鼠、豬和雞的比較代謝研究姓名：劉兆穎申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：博士專業(yè)：農(nóng)產(chǎn)品加工及貯藏工程指導(dǎo)教師：袁宗輝20090601華中農(nóng)業(yè)大學(xué)2 0 0 9 屆博士學(xué)位論文C Y P 2 A 很少或無(wú)抑制作用( K i > 2 0 0 9 m o l ／L ) ；a ．萘黃酮( A N F ) 預(yù)反應(yīng)對(duì)豬肝微粒體C Y P 2 A 的抑制無(wú)增強(qiáng)作用，其抑制常數(shù)K i 為3 2 9 m o l ／L ；8 ．甲氧補(bǔ)

2、骨脂素( M O P )無(wú)預(yù)反應(yīng)時(shí)對(duì)豬肝微粒體C Y P 2 A 的抑制常數(shù)K I 為1 ．1 9 m o l ／L ，當(dāng)預(yù)反應(yīng)3 m i n 后，其抑制常數(shù)K i 降為0 ．1 9 m o l ／L 。由此表明，M O P 可作為豬肝微粒體C Y P 2 A 的一個(gè)基于機(jī)制失活的特異性非競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑。2 ．喹乙醇在離體肝系統(tǒng)的比較代謝研究選擇已建立的肝微粒體和肝細(xì)胞系統(tǒng)，研究喹乙醇或其代謝物脫二氧喹乙醇在肝系統(tǒng)的比較代謝，用高靈敏、高

3、質(zhì)量精度、高分辨率和多級(jí)質(zhì)譜的L C ／M S ．I T T O F可快速、準(zhǔn)確地鑒定其代謝物。結(jié)果顯示，喹乙醇在大鼠肝微粒體中可代謝成1 3 種代謝物，而豬和雞只檢出7 種；同時(shí)，除了已報(bào)道的3 種還原代謝物( 0 1 、0 2 、0 9 ) 和2 種羧酸衍生物( 0 8 、0 1 0 ) 外，首次鑒定了5 種羥化物( 0 3 ~ 0 7 ) 、2 種N ．去乙醇代謝物( 0 1 1 、0 1 2 ) 和1 種醛中間代謝物( 0 1

4、3 ) ；并且，0 2 是喹乙醇在豬和雞的主要代謝物，而0 1 、0 2 和0 9 是大鼠的主要代謝物。脫二氧喹乙醇在大鼠肝微粒體可代謝成6 種代謝物，且鑒定為0 2 、0 1 0 、0 1 2 、0 1 3 和2 種羥化代謝物( 0 1 4 、0 1 5 ) ；在豬和雞肝微粒體中均能檢出除0 1 5 外的其它5 種代謝物；0 1 0 是脫二氧喹乙醇在三種動(dòng)物的主要代謝物。喹乙醇在豬和大鼠肝細(xì)胞中可生成5 種代謝物，分別是0 1 、0

5、2 、0 5 、0 8 和0 9 ：雞肝細(xì)胞中除0 8 外，其它4 種都檢出。本試驗(yàn)結(jié)果表明，喹乙醇的主要代謝途徑是N —O 基團(tuán)還原和羥基氧化，大鼠的N _ O 基團(tuán)還原和羥化能力最強(qiáng)，雞的氧化能力最強(qiáng)，喹乙醇N —O 基團(tuán)還原和N ．氧化可相互轉(zhuǎn)化，0 1 3 、0 1 5 和3 種還原代謝物是潛在的毒性代謝物。3 ．乙酰甲喹、喹烯酮、卡巴氧和喹賽多在肝微粒體的比較代謝研究為闡明喹噫啉類各自的代謝特點(diǎn)以及結(jié)構(gòu)與代謝的關(guān)系，本研究比較

6、了其在肝微粒體中的代謝。結(jié)果顯示，乙酰甲喹在雞肝微粒體中能代謝成1 4 種代謝物，且鑒定為3 種N —O 基團(tuán)還原代謝物( M 1 、M 2 、M 6 ) 、5 種羰基還原代謝物( M 1 0 ～M 1 4 ) 、6 種羥化代謝物( M 3 、M 4 、M 5 、M 7 、M 9 、M 8 ) ；在大鼠能檢出1 0 種代謝物，分別是M I 、M 2 、M 3 、M 4 、M 6 、M 7 、M 1 0 、M I l 、M 1 2 和M