同種異體原位肝臟移植術(shù)后乙型病毒性肝炎復(fù)發(fā)的多因素研究

1、中山大學(xué)博士學(xué)位論文同種異體原位肝臟移植術(shù)后乙型病毒性肝炎復(fù)發(fā)的多因素研究Y 7 6 7 9 3 9專 業(yè)：內(nèi)科學(xué)博士研究生：唐映梅導(dǎo) 師：陳曼湖教授論文評閱人：劉新光教授陳規(guī)劃教授張亞歷教授答辯委員會主席答辯委員會成員本研究受廣東省科技計劃項巨( 社會發(fā)展攻關(guān)) 資助( 基金號2 0 0 4 8 3 5 0 0 1 0 0 1 )2 0 0 5 年4 月·廣州羥同種異體原位肝臟移植術(shù)后乙型病毒- 陛肝炎復(fù)發(fā)的多因素研究 中文

2、摘要毒基因型：不同基因型H B V 所導(dǎo)致的病變特點及嚴(yán)重程度不同，對治療的反應(yīng)也不同：2 、病毒變異：病毒變異可導(dǎo)致免疫逃逸，使病毒持續(xù)存在，感染慢性化。宿主因素包括：1 、宿主免疫狀況：免疫力的強(qiáng)弱決定H B V 是被清除還是長期攜帶；2 、遺傳因素：是否攜帶H B V 易感人類白細(xì)胞抗原( h u m a n l e u k o c y t ea n t i g e n ，H L A ) 等位基因。但肝移植后，無論病毒和還是宿主因

3、素均發(fā)生了改變。病毒方面：同時存在促進(jìn)病毒復(fù)制和抑制病毒復(fù)制的外在因素——1 、免疫抑制劑可能通過直接或間接途徑促進(jìn)病毒復(fù)制：2 、術(shù)前、術(shù)后抗病毒治療一方面抑制病毒復(fù)制，另一方面可能導(dǎo)致病毒在免疫壓力之下發(fā)生變異。宿主方面：l 、多種處理因素影響機(jī)體狀態(tài)·內(nèi)環(huán)境改變：2 、同種異體肝臟植入導(dǎo)致排異；3 、免疫抑制劑長期使用導(dǎo)致免疫系統(tǒng)功能紊亂。肝移植后乙肝復(fù)發(fā)的研究表明，病毒仍然是影響肝移植后乙肝復(fù)發(fā)的重要因素。由于過去缺乏

4、控制病毒量的有效手段，乙型病毒性肝炎患者肝移植術(shù)后復(fù)發(fā)率幾乎為1 0 0 ％，H B V 相關(guān)疾病曾一度被視為肝移植的絕對禁忌癥；自從肝移植患者采用拉米夫定和乙型肝炎免疫球蛋白( H e p a t i t i s B i m m u n o g l o b u l i n ，H B I g )抗病毒方案后，H B V 相關(guān)疾病己成為J l 千移植的既定手術(shù)指征和“主流適應(yīng)癥”。研究表明H B V D N A > 1 0 0 ，0

5、 0 0 拷貝／m L ，H B V D N A 為2 0 0 ·9 9 ，9 9 9 拷貝／m L 和H B VD N A 低于檢測限者復(fù)發(fā)率分別為5 0 ％，75 ％和0 ％，提示若控制術(shù)前病毒量< 1 0 0 ，0 0 0 拷貝／m l 。則術(shù)后復(fù)發(fā)率可低于L O ％。術(shù)后，免疫抑制劑作用下肝外病毒復(fù)制增多．重新感染移植物，此過程與非移植情況下的初次感染既有相似之處，又有極大不同。既為移植物的初次感染，H B V

6、基因型對疾病的發(fā)展有重要作用。有國外學(xué)者認(rèn)為A 型易導(dǎo)致肝移植后乙型病毒性肝炎復(fù)發(fā)，也有人認(rèn)為感染D 型H B V 者更易復(fù)發(fā)；還有研究認(rèn)為混合型有更強(qiáng)的致病力和更高的流行能力。但H B V 基因型的分布具有地域性，我國的主要流行H B V 基因型為B 型和C 型，且國內(nèi)肝移植開展時間不過十余年，這方面的研究相當(dāng)匱乏。與菲移植狀態(tài)下感染相比，肝移植后不同之處在于：l 、抗病毒治療、免疫抑制荊和肝釙病毒三者相互作用，乙型肝炎病毒血清標(biāo)志物