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1、中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué);中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院博士學(xué)位論文一.力達(dá)霉素(C-1027)生物合成酶基因的克隆、表達(dá)和性質(zhì)研究;二.人可溶性腫瘤壞死因子受體Ⅰ型基因在黑曲霉中的表達(dá)姓名:李敏申請學(xué)位級別:博士專業(yè):微生物與生化藥學(xué)指導(dǎo)教師:李元2002.5.1l a l ·g o m y c i n l ?,S t r e p t o m y c e sm a c r o m o m y c e t i c u s 產(chǎn)生的a u r o m o
2、 m y c i n I ”’2 4 I 和s t r e p t o s p o r a n g i u mp s e u d o v u l g a r e 產(chǎn)生的s p o r a s n y c i n 瞄’。以上這些抗生素有個(gè)兆同的特點(diǎn),即結(jié)構(gòu)中均具有~個(gè)九元烯二炔環(huán)的發(fā)色團(tuán),為產(chǎn)生抗腫瘤活怙的部位。除了N 1 9 9 9 A 2 外,所有這些抗生素的結(jié)構(gòu)中還含有~個(gè)輔基蛋白,與發(fā)色團(tuán)以非共價(jià)鍵的方式結(jié)合,輔基蛋白沒有生物活性
3、,f } I 對維持發(fā)色團(tuán)的穩(wěn)定性起到十分重要的作用。因此,此類抗生素又稱為發(fā)包團(tuán)一輔基蛋白型烯二炔類抗腫瘤抗生素。由于發(fā)色團(tuán)的高度不穩(wěn)定性,到H 前為止,只有n e o c a r z i n o s t a t i n ,k e d a r c i d i n ,C 一1 0 2 7 ,m a d u r o p e p t i n 和N 1 9 9 9 A 2 的結(jié)構(gòu)被闡明( 見圖1 ) 。圈1 r t e o c a r z i
4、 n o s t a t i n ( 1 ) ,k e d a r c i d i n ( 2 ) ,C 一1 0 2 7 ( 3 ) ,m a d u r o p e p t i n ( 4 ) 和N 1 9 9 9 A 2( 5 ) 的結(jié)構(gòu)F i g I S t r u c t u r eo f n e o c a r z i n o s t a I i n ( 1 ) ,k e d a r c i d i n ( 2 ) ,C -
5、 1 0 2 7 ( 3 ) ,m a d u r o p e p t i n ( 4 ) a n dN 1 9 9 9 A 2 ( 5 )與發(fā)色團(tuán)相比,輔基蛋白比較穩(wěn)定,很多輔基蛋白已被純化并測定了氨基酸序列,如n e o c a r z i n o s t a t i n 的輔基蛋白N c s A l 2 6 , 2 7 1 ,k e d a r c i d i n 的輔基蛋r j K e d 哪挪1 ,C - 1 0 2 7 的輔
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