黑質(zhì)區(qū)微注射魚藤酮對大鼠紋狀體和丘腦腹外側(cè)核神經(jīng)元電活動(dòng)的影響.pdf

1、作為曾被廣泛使用的農(nóng)藥，魚藤酮(Rotenone)能誘發(fā)類帕金森癥(Parkinson’sDisease，PD)的神經(jīng)毒性作用近年來引起關(guān)注。然而以往的研究大多采用外周暴露方法，觀察腦內(nèi)特異性神經(jīng)病理學(xué)變化和行為學(xué)改變，而對由病理學(xué)變化引發(fā)PD運(yùn)動(dòng)障礙所涉及的基底神經(jīng)節(jié)及運(yùn)動(dòng)丘腦神經(jīng)元電活動(dòng)機(jī)制卻較少報(bào)道。 本工作以SD大鼠為研究對象，檢測魚藤酮腦內(nèi)微注射是否誘導(dǎo)類似PD運(yùn)動(dòng)行為障礙及黑質(zhì)DA能神經(jīng)元特異性病理學(xué)變化，并進(jìn)一步探

2、討其對紋狀體和丘腦腹外側(cè)核神經(jīng)元電活動(dòng)的影響，分析誘發(fā)運(yùn)動(dòng)障礙的可能神經(jīng)機(jī)制。 主要結(jié)果如下： 1.2μg，3μg和5μg劑量魚藤酮暴露21天后，大鼠在垂直網(wǎng)格上的移動(dòng)延時(shí)與對照組和自身暴露前比較均有顯著性延長，并且隨著魚藤酮暴露劑量增大而延長；大鼠從斜板上滑落的次數(shù)顯著性增多。在開闊試驗(yàn)中，魚藤酮暴露組大鼠探洞的次數(shù)和直立的時(shí)間與暴露前比較均顯著性減少，且呈現(xiàn)一定的劑量效應(yīng)關(guān)系。在半數(shù)動(dòng)物上觀察到魚藤酮暴露所誘發(fā)的震顫

3、癥狀。 2．免疫組化實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，魚藤酮暴露后黑質(zhì)致密部酪氨酸羥化酶表達(dá)陽性的神經(jīng)元數(shù)目顯著下降，并隨著暴露劑量增大神經(jīng)元損失相應(yīng)增多。殘存TH陽性神經(jīng)元細(xì)胞萎縮，神經(jīng)突起減少或消失，顯示進(jìn)行性退化特征。 3．魚藤酮暴露后大鼠紋狀體神經(jīng)元的自發(fā)放電型式有所改變，呈混合簇狀放電神經(jīng)元顯著增加，單脈沖和不規(guī)律型放電神經(jīng)元顯著減少；自發(fā)放電頻數(shù)明顯增加。與對照組相比，魚藤酮暴露后紋狀體神經(jīng)元對刺激運(yùn)動(dòng)皮層的誘發(fā)電活動(dòng)呈現(xiàn)興奮性

4、增強(qiáng)的趨勢，反應(yīng)延時(shí)則減少。 4．魚藤酮暴露后呈爆發(fā)式自發(fā)放電的丘腦腹外側(cè)核(VL核)神經(jīng)元顯著增多，自發(fā)放電的頻數(shù)普遍降低，放電頻譜峰向低頻區(qū)聚集。魚藤酮暴露使得對運(yùn)動(dòng)皮層刺激表現(xiàn)為興奮的VL神經(jīng)元相對減少，而對刺激的反應(yīng)延時(shí)較對照組顯著增加。 上述結(jié)果表明，黑質(zhì)區(qū)直接微注射魚藤酮可誘導(dǎo)大鼠出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)遲緩，肌肉僵直，震顫等典型類帕金森癥的征狀：并導(dǎo)致黑質(zhì)致密部多巴胺能神經(jīng)元進(jìn)行性損失這一典型帕金森癥病理學(xué)改變。魚藤酮暴露