激活大鼠黑質(zhì)小膠質(zhì)細(xì)胞對(duì)不同程度損傷神經(jīng)元的影響.pdf

1、目的：
　　 神經(jīng)系統(tǒng)變性病是中老年人常見的中樞神經(jīng)系統(tǒng)(central nervous systemCNS)退行性疾病,帕金森病(Parkinson disease,PD)又稱震顫麻痹(paralysisagitans)是常見的神經(jīng)系統(tǒng)變性病之一。PD病程呈進(jìn)行性加重,它嚴(yán)重限制病人的活動(dòng)能力,影響病人的生活質(zhì)量,縮短病人生存期,晚期多因長期臥床而死于肺炎和尿路感染等并發(fā)癥。它的發(fā)病率與年齡有關(guān)。在發(fā)達(dá)國家,占60歲以上人口的

2、1％,據(jù)估計(jì),隨著老年人口將從2007年占人口總數(shù)的11％增加到2050占人口總數(shù)的22％,PD的發(fā)病率在未來50年內(nèi)也將增加到60歲以上人口的4％。在90-95％的情況下,PD發(fā)生在因?yàn)椴幻?而且,至今仍無有效的治療措施。自從1988年在尸檢PD患者時(shí),在中腦黑質(zhì)致密帶(SNpc)發(fā)現(xiàn)了激活的小膠質(zhì)細(xì)胞(Microglia,MG),以 MG激活為特征的神經(jīng)免疫炎癥機(jī)制開始受到了學(xué)者們的關(guān)注。MG屬膠質(zhì)細(xì)胞的一種,約占膠質(zhì)細(xì)胞總數(shù)的10

3、％-20％,是中樞神經(jīng)系統(tǒng)中最有代表性的免疫細(xì)胞。目前公認(rèn)MG是的對(duì)腦損傷進(jìn)行反應(yīng)的效應(yīng)細(xì)胞,其最顯著特點(diǎn)是對(duì)刺激敏感,許多微環(huán)境因子的變化可使MG迅速激活。不同狀態(tài)下的MG具有不同的形態(tài)和功能,并具有不同的免疫活性,影響免疫應(yīng)答反應(yīng)的程度和細(xì)胞因子釋放的水平,從而影響了損傷局部的微環(huán)境,參與很多神經(jīng)疾病的發(fā)生、發(fā)展過程。因此,在PD中,激活MG與多巴胺能神經(jīng)元損傷的關(guān)系已成為一個(gè)令學(xué)者們關(guān)注的研究熱點(diǎn)。目前研究已證明,激活MG在中樞神

4、經(jīng)系統(tǒng)損傷中起神經(jīng)保護(hù)和神經(jīng)毒性的雙重作用,但何時(shí)起保護(hù)作用何時(shí)起損害作用,這種現(xiàn)象產(chǎn)生的因?yàn)榧跋嚓P(guān)因素目前并不清楚。因此,探討激活MG在中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷中發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)和神經(jīng)毒性的雙重作用的因?yàn)榧跋嚓P(guān)因素,充分發(fā)揮其保護(hù)功能,同時(shí)盡可能降低其損害作用,對(duì)損傷后的CNS保護(hù)及功能恢復(fù)有重要意義。本試驗(yàn)旨在探討激活MG對(duì)多巴胺能神經(jīng)元的雙重作用是否與神經(jīng)元損傷程度有關(guān),從而為探討神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病的治療新方向提供線索。
　　 方法：<

5、br>　　 選擇健康雄性SD大鼠36只(購自中國醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物部),體重為250-300克,鼠齡2-3個(gè)月,A組在黑質(zhì)采用立體定向注射LPS,48小時(shí)后在原注射位點(diǎn)注射不同劑量RT；B組在A組注射RT同時(shí)采用立體定向注射與A組隊(duì)對(duì)應(yīng)劑量的RT,觀察不同組注射側(cè)黑質(zhì)TH和Iba-1免疫反應(yīng)陽性細(xì)胞數(shù)。
　　 結(jié)果：
　　 1、A2組(即小劑量給予RT組)TH免疫反應(yīng)陽性細(xì)胞數(shù)比其他組明顯增高(P<0.05)。