《脂類代謝 》ppt課件

1、第六章脂 類 代 謝,Chapter 6 Lipid Metabolism,脂類的消化與吸收 甘油三脂代謝 磷脂 的代謝 膽固醇代謝血漿脂蛋白代謝,概 要,Lipids digestion,absorption TG Metabolism PL MetabolismCh MetabolismLipoprotein Metabolis

2、m,概 述,脂類：脂 ?? 脂肪類 ?? 類脂 固醇及其酯 磷脂 糖脂脂蛋白 復(fù)合脂,,,或稱三脂肪酸甘油酯，簡稱甘油三酯(triglyceride)。,脂肪 fat,1. 主要分布于脂肪組織

3、，在細(xì)胞內(nèi)主要以油滴狀的微粒存在于胞漿中，占體重10％～20％，隨胖瘦變動(dòng)較大，又稱“可變脂”。,2. 主要生理功能是能量儲(chǔ)備及氧化供能。此外還有防止散熱及保護(hù)臟器的作用。,CH2OOCRRCOOCH CH2OOCR,類脂 (lipoids),包括磷脂、糖脂、固醇和固醇脂1）分布于各種組織，神經(jīng)組織較多。是生物膜的基本成分，占體重5％，含量變動(dòng)少，又稱固定脂。2）主要生理功能是維持正常生物膜的結(jié)構(gòu)與功能

4、。,脂類的共同點(diǎn),,脂肪 膽固醇及其脂 磷脂 糖脂共同性質(zhì)： 不溶于水，可溶于有機(jī)溶劑,含F(xiàn)A,脂肪酸的分類,脂肪酸定義：

5、 不分支 偶數(shù)碳 長鏈脂肪族 羧酸。(某些植物及海洋生物中有奇數(shù)碳FA)按功能分：非必需脂肪酸：自身可合成，能量物質(zhì)必需脂肪酸：外界攝取，活性物質(zhì)的前身,脂肪酸的分類,2－4 C 短鏈脂肪酸 按C原子數(shù) 6－10 C 中鏈脂肪酸 12－26 C 長鏈脂肪酸 按是否含雙鍵,,,單不飽和脂

6、肪酸多不飽和脂肪酸,飽和脂肪酸不飽和脂肪酸,體內(nèi)脂肪酸的來源：,1）機(jī)體自身合成 如飽和脂肪酸和單不飽和脂肪酸。2）食物脂肪供給 動(dòng)物機(jī)體自身不能合成的脂肪酸，需從食物攝取，稱為營養(yǎng)必需脂肪酸(essential fatty acid)。如：亞油酸(

7、linoleic acid)、亞麻酸(linolenic acid )、花生四烯酸(arachidonic acid )等多不飽和脂肪酸。,TG為主磷脂Ch,,膽汁,,,Lipids digestion,脂酶(lipase)定義：把催化脂類水解反應(yīng)的酶統(tǒng)稱為脂酶。胰腺分泌入十二指腸中消化脂類的酶有：胰脂酶(pancreatic lipase)：水解TG輔脂酶(colipase)：與胰脂酶、膽鹽形成復(fù)合物磷脂酶A2(phosp

8、holipase A2 )：水解磷脂膽固醇酯酶(cholesteryl esterase)：水解膽固醇酯,The function of lipase,1）胰脂酶 胰脂酶 胰脂酶甘油三酯 1，2-甘油二酯 2-甘油一酯 H2O

9、脂肪酸 H2O 脂肪酸胰脂酶具有立體異構(gòu)專一性。易水介1及3位上的酯鍵，主要產(chǎn)物為2-甘油一酯。2）輔脂酶：分子量約為1萬的小分子蛋白質(zhì)，是胰脂酶對(duì)脂肪消化不可缺少的蛋白質(zhì)輔因子。,,,,,,,The function of colipase,輔脂酶在胰腺泡中以酶原形式合成，隨胰液分泌入十二指腸，進(jìn)入腸腔后，輔脂酶原被胰蛋白酶從其Ｎ端切去一個(gè)五肽而被激活。輔脂酶本身不具脂肪酶的活性，

10、但它具有與脂肪及胰脂酶結(jié)合的結(jié)構(gòu)域，它能以氫鍵同胰脂酶結(jié)合，同時(shí)以疏水鍵同脂肪結(jié)合，從而形成一個(gè)復(fù)合物。,,,輔脂酶原,胰腺泡,十二指腸,,輔脂酶,,五肽,胰蛋白酶,,與脂肪及胰脂酶結(jié)合,The function of colipase,輔脂酶使胰脂酶錨定于微團(tuán)的水油界面上，并可防止胰脂酶在水油界面的變性，因而能增加胰脂酶活性，促進(jìn)脂肪水解。能解除膽汁酸鹽對(duì)胰脂酶的抑制，是胰脂酶對(duì)脂肪消化不可缺少的蛋白質(zhì)輔因子。,The functi

11、on of bile acids,乳化作用：降低油水之間的界面張力，使疏水的脂質(zhì)分散成乳化顆粒。顆粒越小，油相水相接觸的界面積就越大，越便于胰脂酶的吸附并發(fā)揮作用。形成微團(tuán)：脂類消化產(chǎn)物如：FFA、MG、溶血磷酯等都有較大的極性，能從乳膠體的脂相擴(kuò)散到膽汁酸鹽微團(tuán)中去，并能形成更小的混合微團(tuán)（mixed micelles ），有利于脂肪消化產(chǎn)物的吸收，也有利于殘余脂肪進(jìn)一步水解。,The function of bile ac

12、ids,膽汁酸鹽過多時(shí)，可包裹脂肪微粒而阻止胰脂酶作用，抑制其活性。因?yàn)橹救榛蟊砻鎻埩μ岣?，反使胰脂酶不能與微團(tuán)內(nèi)的甘油三酯接觸，同時(shí)處于水油界面胰脂酶易于變性喪失活性。,小結(jié):脂類的消化,1、 脂類消化過程中產(chǎn)生的脂肪酸、甘油－酯、溶血磷脂等消化產(chǎn)物與膽汁酸鹽共同形成更微細(xì)的混合微團(tuán)(mixed micelle)。這種微團(tuán)體積很小，極性更大，可溶于水，能通過蓋在小腸絨毛表面的穩(wěn)定水層，使脂類消化產(chǎn)物進(jìn)入粘膜細(xì)胞而被吸收。,Lipi

13、ds absorption,,脂肪酸甘油一酯溶血磷脂膽汁酸鹽,混合微團(tuán),,,,腸粘膜細(xì)胞,,水屏障,,,,,,,,,,脂類消化物,Lipids absorption,2、長鏈脂肪酸及其甘油酯吸收入腸粘膜細(xì)胞后，在光面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)轉(zhuǎn)酰酶催化下，大部分重新合成TG，此過程稱為甘油一酯通路(monoglyceride pathway)。此過程需耗能。上述TG又可在粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上與載脂蛋白、PL、Ch結(jié)合成CM，經(jīng)淋巴入血。,TG absor

14、ption,3、短鏈、中鏈脂肪酸（<10C）的甘油三酯水溶性大，乳化后即可被腸粘膜細(xì)胞吸收并完全水解，故直接以脂肪酸和甘油的形式通過肝門脈入血循環(huán)。供能迅速。,小結(jié)：甘油三酯的消化與吸收,1．長鏈脂肪酸 乳化 甘油一酯 吸收入粘膜細(xì)胞 甘油三酯 ＋2脂肪酸

15、 甘油三酯 胰脂酶 2ATP 磷脂、膽固醇 乳糜微粒 淋巴 血循環(huán) 載脂蛋白2．短、中

16、鏈脂肪酸 乳化 短、中鏈脂肪酸 甘 油 三 酯 脂肪酶 ＋甘 油 門靜脈 血循環(huán),,,,,,,,,吸收,2 TG Metabolism,甘油三酯的合成代謝甘油三酯的分解代謝脂酸的合成代謝多不飽和脂酸的衍生物合成,一、甘油三酯的合成代謝,（一）合成部位

17、 肝、脂肪組織、小腸是合成內(nèi)源性甘油三酯的主要場(chǎng)所。（二）合成原料 糖及其中間代謝物。（三）合成過程 甘油一酯途徑

18、 小腸粘膜細(xì)胞 甘油二酯途徑 肝、脂肪細(xì)胞,2、甘油二酯途徑,CH2OH 轉(zhuǎn)酰酶 CH2OCR1 轉(zhuǎn)酰酶 CH2OCR1CHOH CHOH

19、 R2COCHCH2O-P R1COCoA CoA CH2O-P R2COCoA CoA CH2O-P3-磷酸甘油 1-脂酰-3-磷酸甘油 磷脂酸

20、 磷脂酸磷酸酶 CH2OCR1 轉(zhuǎn)酰酶 CH2OCR1 R2COCH

21、 R2COCH O CH2OH R3COCoA CoA CH2OCR3 1，2-甘油二酯 甘油三酯合成

22、脂肪的三分子脂肪酸可為同一種脂肪酸，亦可是三種不同脂肪酸。,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,O,O,O,O,O,O,O,3、甘油的再利用,CH2OH 甘油激酶 CH2OHCHOH + ATP CHOH + ADPCH2OH 肝、腎

23、CH2O-P肝、腎等組織有甘油激酶 肝外組織、脂肪細(xì)胞缺乏甘油激酶,,,,,,,二、甘油三酯的分解代謝,（一）脂肪的動(dòng)員（二）脂酸的ß-氧化（三）脂酸的其它氧化方式（四）酮體的生成及利用,腎上腺素,高血糖素,受體,腺苷酸環(huán)化酶,蛋白激酶,甘油三酯,脂肪酸＋甘油二酯,脂肪酸＋甘油一酯,脂肪酸＋甘油,激素敏感甘油三酯脂肪酶

24、b,激素敏感甘油三酯脂肪酶a,甘油一酯脂肪酶,甘油,脂肪酸,,,ATP,cAMP,ATP,ADP,,,,,,,,,磷酸酶,,,,,,,,,,,(一) 脂肪動(dòng)員,HSL,脂肪動(dòng)員,禁食 饑餓 相關(guān)激素分泌（脂解激素）交感興奮 受體結(jié)合 腺苷酸環(huán)化酶

25、 cAMP Ins 蛋白激酶PGE2 HSL煙酸 抗脂解激素 脂肪動(dòng)員,,,,,–,,,,,,,脂肪動(dòng)員,脂肪動(dòng)員產(chǎn)物去路：FFA-白蛋白 ?血液循環(huán)?心、肝、骨骼肌? &#

26、223;-氧化甘油?血液循環(huán)?肝、腎、腸 肝甘油激酶 磷酸甘油脫氫酶 甘油 3-磷酸甘油 磷酸二羥丙酮 糖酵解,,,,(二) 脂酸的ß-氧化,1、FFA的活化2、脂酰CoA進(jìn)入Mit*3、脂酸的

27、3;-氧化4、脂酸氧化的能量生成,FFA的活化,脂酰CoA的生成：RCOOHCoA-SH RCO~SCoA+ AMP+PPiATP反應(yīng)在胞液中進(jìn)行活化后，水溶性?消耗2個(gè)高能磷酸鍵（一個(gè)ATP）,脂酰CoA合成酶,Mg++,脂酰CoA進(jìn)入Mit*,脂酰CoA在胞液中，脂酰CoA的氧化酶系在線粒體中，故必須將脂酰CoA轉(zhuǎn)運(yùn)入線粒體。肉堿轉(zhuǎn)運(yùn)體系：

28、 肉堿：carnitine，L-?-羥-?-三甲氨基丁酸 L-(CH3)3N+CH2CH(OH)CH2COO-肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶：限速酶* 有同工酶I和II，Cat I * Mit內(nèi)膜外側(cè) Cat II Mit內(nèi)膜內(nèi)側(cè),carni

29、tine acyl transferase,Cat,,脂酰CoA進(jìn)入Mit*,,內(nèi)膜外側(cè) 內(nèi)膜內(nèi)側(cè),,,,,,,,,,,,,,,脂酸的ß-氧化,ß-氧化學(xué)說1904年，Knoop用化學(xué)方法將苯環(huán)連接于各種不同長度的脂肪酸烴鏈的末端，喂養(yǎng)兔或犬，測(cè)其尿中的代謝產(chǎn)物，發(fā)現(xiàn)了一些規(guī)律，據(jù)此他提出了脂肪酸在體內(nèi)的氧化是從羧基端ß-碳原子開始的。苯標(biāo)記：,脂酸的ß-氧化,,,脂酸的ß-氧化

30、,單數(shù)碳鏈：馬尿酸偶數(shù)碳鏈：苯乙尿酸脂肪酸碳鏈的斷裂發(fā)生在?、?碳原子之間，此結(jié)果后經(jīng)Schoenheimer用同位素方法證實(shí)。3H-硬脂酸 ß-氧化 3H-軟脂酸（16碳） 2C 2C 3H-豆蔻酸（14碳）

31、 2C 3H-月桂酸（12碳）,ß-氧化過程,1、脫氫：以FAD為受氫體，脂酰CoA脫氫酶2、水化：Δ2-烯脂酰CoA水化酶3、再脫氫：以NAD為受氫體， L(+)β-羥脂酰CoA脫氫酶4、硫解：以SHCoA為輔酶，

32、 β-酮脂酰CoA硫解酶上述四過程反復(fù)循環(huán)，直至碳鏈全部被分解生成CH3CO~CoA。CH3CO~CoA可進(jìn)入三羧酸循環(huán)產(chǎn)能。,脂酰CoA合成酶,脂酰CoA脫氫酶,β -酮脂酰CoA硫解酶,Δ2－烯脂酰CoA水化酶,L(+)β-羥脂酰CoA脫氫酶,脂肪酸,脂酰CoA,Δ2－烯脂酰CoA,L(+)β-羥脂酰CoA,β -酮脂酰CoA,脂酰CoA,ß-氧化過程,,,,,,線粒體,胞液,Cat,ß-氧化過

33、程,脫氫 ?? 水化 ?? 再脫氫 脂酰 ?? 烯脂酰 ?? 羥脂酰??酮脂酰此過程與三羧酸循環(huán)類似：Suc ?? Fum ?? Mal ?? OAA 酸 ?? 烯酸 ?? 羥酸 ?? 酮酸,脂酸氧化的能量生成,長鏈脂酸的循環(huán)次數(shù)：碳原子數(shù)?2?1生成的ATP數(shù)：FADH2：（碳原子數(shù)?2?1）?2

34、NADH2：（碳原子數(shù)?2?1）?3CH3CO~CoA：碳原子數(shù)?2?12減去脂酸活化時(shí)消耗的2個(gè)~,P,脂酸氧化的能量生成,以18碳的硬脂酸為例：FADH2：（碳原子數(shù)?2?1）?2=16NADH2：（碳原子數(shù)?2?1）?3=24CH3CO~CoA：碳原子數(shù)?2?12=108減去脂酸活化時(shí)消耗的2個(gè)~16 + 24 + 108 ?2 =146 ATP,P,(三) 脂酸的其他氧化方式,1、不飽和脂酸的氧化2、過氧化酶體

35、脂酸氧化3、丙酸的氧化,不飽和脂肪酸的氧化,部位：線粒體。飽和脂肪酸?-氧化過程中產(chǎn)生烯脂酰CoA是反式的，而天然不飽和脂肪酸中的雙鍵均為順式。所需酶類： 脂肪酸?-氧化酶類

36、 ?3順-?2反烯酰CoA異構(gòu)酶 D（–）-?羥脂酰CoA表構(gòu)酶,過氧化酶體脂肪酸氧化,極長鏈脂肪酸（C20,C22)可在過氧化酶體中氧化成較短鏈脂肪酸。其生理功能主要使二十碳，二十二碳脂肪酸先氧化為較短鏈脂肪酸，以便進(jìn)入線粒體內(nèi)分解氧化。,丙酸的氧化,極少量奇數(shù)碳FFA

37、 支鏈氨基酸 丙酰CoA ß -羧化,異構(gòu) 琥珀酰 CoA TAC,,,,,(四) 酮體的生成及利用,酮體是脂肪酸在肝分解氧化時(shí)特有的中間代謝物。酮體（ketone bodies）包括：乙酰

38、乙酸（acetoacetate） ?-羥丁酸（?-hydroxybutyrate） 丙酮（acetone）,酮體的生成,合成部位：肝臟是生成酮體的器官，但肝臟不能利用酮體，因其缺少利用酮體的酶。合成在線粒體內(nèi)進(jìn)行。合成原料：乙酰CoA（來自脂肪酸分解）合成過程：分三步進(jìn)行。,脂肪酸

39、 β-氧化2CH3COSCoA 乙酰乙酰CoA硫解酶 CoASHCH3COCH2COSCoA乙酰乙酰CoA

40、 HMGCoA CH3COSCoA 合成酶 CoASHOHHOOCCH2-C-CH2CO

41、SCoACH3羥甲基戊二酸單酰CoA（HMGCoA）HMGCoA裂解酶 CH3COSCoACH3COCH2COOH 乙酰乙酸 β-羥丁酸脫氫酶 NADH+H+

42、 NAD+ CO2 CH3CHOHCH2COOH CH3COCH3

43、 D(-)β-羥丁酸 丙 酮,,,,,,,,,,,,,,,,酮體的生成,1、乙酰乙酰CoA的生成,2、HMGCoA的生成,酮體互變,,,,3、HMGCoA裂解,,HMGCoA是合成膽固醇及酮體的重要中間產(chǎn)物HMGCoA,,酮體,裂解,肝臟線粒體,HMGCoA,,甲羥戊酸,胞液內(nèi)質(zhì)網(wǎng),HMGCoA還原酶,,膽固醇,酮體的生成,酮體的利用,部位：肝外組織

44、，如心、腎、腦、骨骼肌。利用過程：有三種酶共同參與。1.琥珀酰CoA轉(zhuǎn)硫酶：,2.乙酰乙酰CoA硫激酶：,3.乙酰乙酰CoA硫解酶：,?-羥丁酸,,乙酰乙酸,脫氫,丙酮,,乙酰乙酸,羧化,丙酮,,丙酮酸,,糖（少量）,酮體的利用,此是脂肪酸到糖的唯一途徑。,酮體生成的生理意義,生理?xiàng)l件下，酮體是水溶性小分子，故能通過血腦屏障及肌肉毛細(xì)管壁?？勺鳛榧∪庥绕涫悄X組織的重要能源。腦組織不能用脂酸，卻能用酮體為能源。機(jī)體糖供給不足時(shí)，酮

45、體可代替糖成為腦組織及肌肉組織的主要能源。,酮體生成的生理意義,正常時(shí)，血中酮體：0.3~0.5mg/dL病理?xiàng)l件下，饑餓，高脂低糖飲食，糖尿病患者可見血中酮體升高。重癥糖尿病易引起酮癥酸中毒(~500 mg/dL)，并出現(xiàn)酮尿。機(jī)理：糖供不足，機(jī)體脂肪動(dòng)員加強(qiáng)，酮體生成增加，超過肝外組織的利用能力。,脂酸?-氧化及酮體生成的調(diào)節(jié),1.飲食狀況及激素的影響： 飽食：胰島素分泌增多，脂肪組織的脂解受抑制，脂肪酸?-氧化及

46、酮體的生成均下降。 饑餓：胰高血糖素等分泌增加，脂解作用增加，肝攝取FFA增多，脂肪酸?-氧化及酮體的生成加強(qiáng)。,脂酸?-氧化及酮體生成的調(diào)節(jié),2. 肝內(nèi)調(diào)節(jié)： FFA 肝細(xì)胞,,生成甘油三酯、磷脂 胞液,?-氧化 酮體生成 線粒體,,飽食：肝糖原豐富： FFA,,TG、 PL,饑餓或糖供應(yīng)不足： FFA ?-氧化及酮體的生成加強(qiáng),,脂酸?-氧化及酮體生成的調(diào)節(jié),3. 丙二酰Co

47、A的影響：,脂酸?-氧化及酮體生成的調(diào)節(jié),4. 線粒體內(nèi)草酰乙酸的影響：a. 糖分解代謝減少： Pyr OAAb. 糖異生加強(qiáng)： OAA 糖異生c. 脂肪酸?-氧化加強(qiáng)：OAA Mal,,?,,,,導(dǎo)致OAA下降,使?-氧化產(chǎn)生的乙酰CoA不易通過TAC氧化，乙酰CoA轉(zhuǎn)向生成酮體。,三、脂肪酸的合成代謝,（一）軟脂酸的合成（二）脂酸碳鏈的加長（三）不

48、飽和脂酸的合成（四）脂酸合成的調(diào)節(jié),（一）軟脂酸的合成,1、合成部位：胞液 肝、腎、腦、肺、乳腺、脂肪等組織。以肝為主。 脂肪組織中含量最高，為主要儲(chǔ)存場(chǎng)所。2、合成原料：

49、 乙酰CoA：主要來自糖代謝 NADPH+H+ ：主要來自磷酸戊糖通路，胞液異檸檬酸脫氫酶，蘋果酸酶（少量） ATP、HCO3-（CO2）、Mn2+,軟脂

50、酸的合成,糖代謝生成的乙酰CoA在線粒體中，而脂酸合成酶系在胞液中，乙酰CoA不能通透線粒體內(nèi)膜， 乙酰CoA的轉(zhuǎn)運(yùn)由檸檬酸-丙酮酸循環(huán)完成。檸檬酸-丙酮酸循環(huán)：citrate pyruvate cycle乙酰CoA??檸檬酸 出線粒體 檸檬酸??乙酰CoA,,胞液,葡萄糖,丙酮酸,蘋果酸,草酰乙酸,檸檬酸,檸檬酸,草酰乙酸,

51、丙酮酸,線粒體,,,,,,,乙酰CoA,,,CO2,,,,H2O,CoA,,ATP CoA,ADP＋Pi + 乙酰CoA,,NADH+H+,NAD+,NADP+,CO2+NADPH+H+,檸檬酸－丙酮酸循環(huán),,,,線 粒 體 內(nèi) 膜,軟脂酸的合成,3、脂酸合成酶系及反應(yīng)過程 （1）乙酰CoA羧化酶*脂酸合成的限速酶，是別構(gòu)酶，含生物素，多結(jié)構(gòu)域。

52、 單體無活性 生物素載體蛋白 多聚體有活性 生物素羧化酶 轉(zhuǎn)羧基酶

53、 調(diào)節(jié)中心,軟脂酸的合成,（2）脂肪酸合成酶 軟脂酸的合成過程需要重復(fù)的加成過程，每次延長2個(gè)碳原子。大腸桿菌中, 此種加成過程是由7種酶蛋白聚合在一起構(gòu)成的多酶體系催化的。高等動(dòng)物中是一個(gè)多功能酶的二聚體, 由一個(gè)基因所編碼。二聚體首尾相連, 二聚體解聚則活性喪失。,,軟脂酸的合成,脂肪酸合成酶 的7種酶

54、蛋白（功能域）：?；d體蛋白ACP 乙酰轉(zhuǎn)移酶 轉(zhuǎn)酰基酶 ??酮脂酰合成酶

55、 ??酮脂酰還原酶 ß -羥脂酰脫水酶 ?,?? 烯脂酰還原酶 硫脂酶,乙酰輔酶A羧化酶,ß－酮脂酰合成酶,ß－酮脂酰還原酶,ß－

56、羥脂酰脫水酶,αβ－烯脂酰還原酶,1.縮合,2.加氫,4.加氫,3.脫水,軟脂酸的合成,,E- SH酮酯酰合成酶-Cys-SH,,,E-SH,,—E,,—E,,,乙酰轉(zhuǎn)移酶,轉(zhuǎn)酰基酶,ACP,,,丙二酰CoA反應(yīng)進(jìn)行,縮合加氫脫水加氫,乙酰CoA脂酰CoA,,終產(chǎn)物：16 碳脂肪酸（軟脂酸）,（二）脂肪酸碳鏈的加長,部位：肝細(xì)胞的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)或線粒體1.內(nèi)質(zhì)網(wǎng)酶體系：二碳單位供體-----丙二酰CoA供氫體---- NADPH

57、 + H+ 脂?；贑oASH上進(jìn)行反應(yīng)，無ACP載體終產(chǎn)物：18~24碳,2.線粒體酶體系：脂酰CoA與乙酰CoA縮合，還原，脫水，還原，一般可延長脂酸鏈至24或28個(gè)碳原子,（三）不飽和脂肪酸的合成,動(dòng)物體內(nèi)的去飽和酶：?4,?5,?8,?9去飽和酶 植物去飽和酶：?9,?12,?15去飽和酶人體不飽和脂肪酸包括： 軟油酸（16:1,?9)

58、 油酸（18:1,?9) 亞油酸（18:2,?9,12) 亞麻酸(18:3,?9,12,15)

59、 花生四烯酸(20:4,?5,8,11,14),,線粒體外電子傳遞系統(tǒng),（四）脂肪酸合成的調(diào)節(jié),關(guān)鍵酶：乙酰CoA羧化酶（ACC）*FA合成酶輔助酶：Cit-ATP裂解酶：提供乙酰CoA G6PD、Mal酶：提供NADPH + H+ 使以上各酶活性 ?的因素均可使FA合成?,

60、,別構(gòu)、共價(jià)修飾誘導(dǎo)、阻遏,,乙酰CoA羧化酶---脂肪酸合成的限速酶,單體（無活性）,多聚體（有活性）（10-20個(gè)單體）,檸檬酸 異檸檬酸,軟脂酰CoA,長鏈脂酰CoA,,,乙酰CoA羧化酶（有活性）,乙酰CoA羧化酶-Pi（無活性）,共價(jià)修飾,蛋白磷酸酶,胰島素,依賴于AMP的蛋白激酶,,,,脂肪酸合成的調(diào)節(jié),（一）代謝物調(diào)節(jié),高脂飲食,饑餓,,脂肪動(dòng)員加強(qiáng)，肝細(xì)胞中脂酰CoA增多，乙酰CoA羧化酶受抑制。,糖代謝加強(qiáng)，ATP增

61、多，抑制異檸檬酸脫氫酶，檸檬酸與異檸檬酸堆積，別構(gòu)激活乙酰CoA羧化酶，脂肪酸合成增加。,（二）激素調(diào)節(jié),胰島素誘導(dǎo)合成,乙酰CoA羧化酶,脂肪酸合成酶,ATP-檸檬酸裂解酶,,從而促進(jìn)脂肪酸合成。,胰高血糖素可提高PKA活性，使乙酰CoA羧化酶磷酸化，該酶活性降低，抑制FFA及TG合成。,脂酸合成、氧化與延長的比較 氧化 合成 延長

62、細(xì)胞定位 Mit Cs 內(nèi)質(zhì)網(wǎng),Mit 起始底物 脂酰CoA 丁,乙酰CoA C10~16脂酰CoA 開始端 C端 C端 C端?；d體 CoA

63、 ACP CoA每循環(huán)碳數(shù)變化 乙酰CoA 丙二酰CoA 同合成遞氫體 NAD+,FAD NADPH+H+ 同合成 其他底物或輔因子 —— CO2,生物素,ATP 產(chǎn)物

64、乙酰CoA 軟脂酸 C18~24脂酸3-羥脂酰中間物構(gòu)型 L D D,,,,,,四、多不飽和脂酸的衍生物合成,前列腺素、血栓噁烷、白三烯20碳以上的多不飽和脂酸各有多種亞型參與所有的細(xì)胞代謝活動(dòng)與炎癥、免疫、過敏、心血管疾病有關(guān)含量極微，但作用強(qiáng)烈,3 PL Metaboli

65、sm,一、甘油磷脂的代謝二、鞘磷脂的代謝,磷脂的結(jié)構(gòu)和組成,磷脂定義：含磷酸的脂類　 甘油磷脂：由甘油構(gòu)成的磷脂按結(jié)構(gòu)分為　　 鞘磷脂：由鞘氨醇構(gòu)成的磷脂,,甘油脂肪酸＋醇　　鞘氨醇　　　　　　　膽固醇甘油＋３脂肪酸 甘油三酯　 磷脂酰膽堿甘油

66、 磷脂酰乙醇胺2脂肪酸 +含氮化合物→甘油磷脂 磷脂酰絲氨酸1磷酸　　　　　　　　　　　　　　　磷脂酸肌醇　　 二磷脂酰甘油 　　　　　　　　　　　 含磷酸者――鞘磷脂　 含糖者――鞘糖脂,,,,,脂肪酸+鞘氨醇→鞘脂,,,磷脂的結(jié)構(gòu)和組成,,酯,一、甘油磷

67、脂的代謝,（一）甘油磷脂的組成、分類及結(jié)構(gòu)（二）甘油磷脂的合成（三）甘油磷脂的降解,磷脂由甘油、脂肪酸、磷酸及含氮化合物組成。其基本結(jié)構(gòu)如下：x為含氮堿或醇類。根據(jù)x的不同可將甘油磷脂分為六類。每一類磷脂又因脂酸的不同分為若干種。,（一）甘油磷脂的組成、分類及結(jié)構(gòu),磷脂的共同特點(diǎn)：,磷脂的結(jié)構(gòu)中有親水及疏水兩部分，它是一個(gè)雙性化合物?！髁字p層可構(gòu)成相界面，是各種分子的通透性屏障?！髁字M成的變化對(duì)細(xì)胞膜流動(dòng)性

68、，膜蛋白的活性等細(xì)胞生理功能有重要的調(diào)節(jié)作用。,（二）甘油磷脂的合成,1．合成部位全身各組織細(xì)胞都能合成磷脂以肝、腎及腸等組織最活躍，肝臟最強(qiáng)。2．合成原料及輔因子脂肪酸、甘油、磷酸鹽、膽堿、絲氨酸、肌醇等。ATP、CTP　 　　　　　 1）食物供應(yīng)膽堿及乙醇胺來源　　　　　　　　　　　　2）絲氨酸代謝,,,HOCH2CN2NH2　　　　　 HOCH2CH2+N(CH3) 3　

69、 乙醇胺 　 膽堿 乙醇胺 ATP 膽堿 ATP 激酶　　　　　　　　　 激酶　

70、 ADP ADP 　 P-OCH2CH2NH2　　　　　 P-OCH2CH2+N(CH3)3　 磷酸乙醇胺 磷酸膽堿CTP:磷酸 　　　

71、　 CTP磷酸　 　　　　　乙醇胺胞　　　　　　　 膽堿胞苷　　　　　　　　　　　　　苷轉(zhuǎn)移酶 　　　　　 轉(zhuǎn)移酶　　 CDP-OCH2CH2NH2　　　　 　CDP-OCH2CH2+N(CH3)3 CDP-乙醇胺