兒科腫瘤病理

1、小兒腫瘤的特點,北京兒童醫(yī)院病理科何樂健,小兒腫瘤的特點,兒科病理：從大病理分離晚，發(fā)展不平衡，分專業(yè)-面廣（各系統(tǒng)），北美-400多兒科會員，1964年-美兒科病理協(xié)會，SIOP-法國、CWS-德國、美國-Intergroup（NWTS、IRS、IESS）對兒童腫瘤統(tǒng)一研究；國內(nèi)-1983年兒科病理學(xué)組，人員少；兒童因腫瘤死亡列兒童意外死亡之后居第二位；兒童惡性腫瘤的存活率較大提高，新分類（腎、軟組織、神經(jīng)母細胞瘤等）、進展快；

2、小兒與成人腫瘤的共性：關(guān)系密切、相互銜接；個性:表現(xiàn)在發(fā)病率、臨床表現(xiàn)、病理組織形態(tài)和生物學(xué)行為等方面與成人腫瘤的差異。胚胎發(fā)育（腎中發(fā)現(xiàn)軟骨、膀胱-橫紋肌，骨-神經(jīng)組織）；,一 小兒腫瘤的發(fā)病率,成人多見的癌，兒童罕見，有些癌如前列腺癌、宮頸癌、子宮內(nèi)膜癌、膀胱癌等兒童幾乎未見報道；甲狀腺癌、鼻咽癌、黏液表皮樣癌、腎上腺皮質(zhì)癌、腎癌、肝癌、大腸癌等多見-大兒童；兒童常見的腫瘤如胚胎殘余腫瘤和LCH等成人少見或非常罕見。,癌,0

3、-14歲兒童惡性腫瘤發(fā)病率（83-87）,診斷 1973-77 78-82 83-87 所有組織類型 12.0 12.2 13.1白血病 3.8 3.7 4.1淋巴瘤/網(wǎng)狀內(nèi)皮 1.6

4、 1.5 1.6CNS 2.1 2.1 2.4交感神經(jīng) 0.9 1.0 1.0軟組織肉瘤 0.8 0.8 0.9腎腫瘤

5、 0.7 0.8 0.8骨腫瘤 0.5 0.7 0.7生殖細胞/性腺 0.4 0.4 0.4視網(wǎng)膜母細胞瘤 0.3 0.3

6、 0.3肝腫瘤 0.1 0.1 0.2,小兒惡性腫瘤的構(gòu)成比,美國（9308例） 北京兒童醫(yī)院（2705例）組織類型 例數(shù) % 例數(shù) % 白血病淋巴瘤

7、 4079 43.8 970 35.86中樞神經(jīng)系統(tǒng) 1642 17.6 37 1.48交感神經(jīng)系統(tǒng) 757 8.1

8、 325 12.01軟組織肉瘤 660 7.1 314 11.61腎腫瘤 597 6.4 420 12.68骨腫瘤

9、 467 5.0 16 0.59癌和其它上皮惡性腫瘤 373 4.0 77 2.85視網(wǎng)膜母細胞瘤 597 2.9 5肝腫瘤

10、 117 1.3 115 4.25,兒童與成人軟組織腫瘤的分布,腫瘤分類 兒童(%) 成人(%)血管 29 9神經(jīng)源性

11、 15 9肌源性 14 5 纖維母-肌纖維母 12 7纖維組織細胞 12 17 脂肪

12、 6 16其它 12 38,兒童與成人中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤,顱內(nèi)腫瘤 大于15歲 小于15歲膠質(zhì)母細胞瘤和 35%

13、 35% 4%間變型星形細胞瘤 星形細胞瘤 13% 12% 44%其他神經(jīng)上皮腫瘤 8% 8% 15% 腦膜瘤

14、 17% 25% 3%PNET 3% 2% 24%神經(jīng)鞘瘤 8%其他腫瘤 16%

15、18% 10%,兒童母細胞腫瘤構(gòu)成比(4876例),母細胞瘤 例數(shù) %淋巴母細胞淋巴瘤/白血病 2260 24.3神經(jīng)母細胞瘤 735 7.9腎母細胞瘤 582 6.3髓

16、母細胞瘤 368 4.0視網(wǎng)膜母細胞瘤 269 2.9肝母細胞瘤 81 0.9 46.3橫紋肌肉瘤

17、 336 3.6 骨肉瘤 245 2.6,兒童良性腫瘤的構(gòu)成比（8337例）,組織類型 例數(shù) %軟組織腫瘤 4025 48.28 血管瘤、淋巴管瘤

18、 3107 37.75胚胎殘余組織腫瘤 1645 19.73畸胎瘤 867 10.4神經(jīng)組織腫瘤 1214 1

19、4.56,795例胎兒和新生兒腫瘤 （11家單位）,神經(jīng)母細胞瘤 219（27.5%）畸胎瘤 196（24.7%）白血病 93 （11.7%）肉瘤 82 （10.3%）腦腫瘤 74 （9.3%）腎腫瘤

20、 45 （5.7%）視網(wǎng)膜母細胞瘤 45 （5.7%） 肝腫瘤 41 （5.1%）,二兒童腫瘤的臨床表現(xiàn),年齡：常見腫瘤好發(fā)年齡、對診斷的價值、判斷預(yù)后部位：同上性別:癥狀：特殊癥狀、綜合征,一些常見腫瘤的好發(fā)年齡,腫瘤平均年齡腎母細胞瘤 3-3.8歲， 腎細胞癌 8歲肝母細胞瘤3歲，

21、肝癌 10-12歲胰母細胞瘤4-4.2歲， 胰腺囊性實性腫瘤 12歲橫紋肌肉瘤4.2歲， PNET 8歲胸膜肺母細胞瘤2-3歲，肺黏液表皮樣癌大于12歲神經(jīng)母細胞瘤2歲淋巴母細胞淋巴瘤 2-3歲LCH 1歲 左右HD、NHL 7~10歲,一些腫瘤的好發(fā)部位,腫瘤 好發(fā)部位橫紋肌肉瘤

22、 四肢軀干、頭頸部PPNET 脊柱旁、胸壁神經(jīng)母細胞瘤 腹膜后、后縱隔、頸部、盆腔骨軟骨瘤 脛骨、股骨的干骺端骨肉瘤 股骨遠端和脛骨近端嬰兒色素性神經(jīng)外胚層瘤 上頜骨前部Askin瘤

23、 胸壁先天性顆粒細胞瘤 牙齦,性別與腫瘤的關(guān)系,多數(shù)小兒腫瘤，男孩多見女孩多見的腫瘤：生殖細胞來源的腫瘤、胰腺囊性-實性腫瘤、肝嬰兒型血管內(nèi)皮細胞瘤、,小兒腫瘤的癥狀,一般癥狀：腫塊;小兒比成人耐受性強,父母發(fā)現(xiàn);特殊癥狀：急腹癥（腫瘤破裂、扭轉(zhuǎn)）、內(nèi)分泌（腹瀉、低血糖...）、壓迫、阻塞、轉(zhuǎn)移（腸套、白血病樣）綜合征,新生兒腹部腫

24、物的鑒別診斷,泌尿系（55%）：先天性中胚葉腎瘤、腎母細胞瘤、橫紋肌樣瘤、多囊腎、腎積水、輸尿管積水、臍尿管囊腫或憩室、腎靜脈血栓形成生殖系（15%）：顆粒細胞瘤、卵巢囊腫或扭轉(zhuǎn)、陰道積液胃腸道（15%）：胃畸胎瘤、幽門狹窄、腸閉鎖、腸重復(fù)、腸系膜囊腫、腸套疊、胎糞囊腫、囊性纖維化、無肛腎上腺（5%）：神經(jīng)母細胞瘤、血腫、囊腫肝和膽道（5%）：血管瘤、間葉錯構(gòu)瘤、肝母細胞瘤、多囊疾病、膽總管囊腫、被膜下血腫、轉(zhuǎn)移性神經(jīng)母細胞瘤、

25、白血病其他(5%):骶尾部或腹膜后畸胎瘤、前脊膜膨出、脾血腫或囊腫,伴發(fā)腫瘤的綜合征和先天性畸形,畸形、疾病和綜合征 腫瘤Beckwith-Wiedemann 腎母細胞瘤、腎上腺皮質(zhì) 和半身肥大 腺瘤、癌、肝母細胞瘤無虹膜 腎母細胞瘤泌尿生殖道畸

26、形 腎母細胞瘤病、腎母細胞瘤 先天性巨結(jié)腸 神經(jīng)母細胞瘤Poland S （胸大肌 缺損、短指并指） 白血病Drash S 腎母細胞瘤 Perlman S 腎母細胞瘤病、腎母細胞瘤,三兒童腫瘤的病理特點,肉眼觀察：重量、大小

27、、質(zhì)地、外觀鏡下觀察：細胞形態(tài)（小圓細胞、梭形細胞等）、胞漿（粉染、透明等）、排列（腺泡狀、菊形團、分葉等）、核（核分裂、間變、核仁）、繼發(fā)改變（出血壞死、鈣化、囊性變）免疫組化：選擇、一些新抗體命名：先天性、嬰兒型、幼年性、母細胞瘤、-matosis,腫瘤的重量、大小、質(zhì)地,,小兒小圓細胞腫瘤的鑒別,惡性腫瘤：神經(jīng)母細胞瘤、腎母細胞瘤、髓母細胞瘤、嗅母細胞瘤、室管膜母細胞瘤、星形母細胞瘤、淋巴瘤、PNET/尤文氏瘤、腎透明細胞肉

28、瘤、無性細胞瘤、間葉型軟骨肉瘤、粒細胞肉瘤、Merkel 細胞瘤...良性腫瘤或病變：腎母細胞瘤病、胰島母細胞增生癥、少突膠質(zhì)細胞瘤...,小兒梭形細胞腫瘤的鑒別,良性：纖維瘤病、神經(jīng)纖維瘤、神經(jīng)纖維瘤病、神經(jīng)鞘瘤、纖維組織細胞瘤、先天性中胚葉腎瘤、炎性假瘤、平滑肌瘤、藍痣...惡性：纖維肉瘤、橫紋肌肉瘤、上皮樣肉瘤、惡性神經(jīng)鞘瘤、隆突性皮膚纖維肉瘤、滑膜肉瘤、骨肉瘤、髓母細胞瘤、平滑肌肉瘤、血管瘤型惡性纖維組織細胞瘤、腱鞘透明細胞

29、肉瘤、腎透明細胞肉瘤...,胞漿粉染或有肌分化的腫瘤,良性：橫紋肌瘤、皮膚間葉錯構(gòu)瘤、平滑肌瘤、蠑螈瘤、先天性中胚葉腎瘤、成熟型畸胎瘤...惡性：橫紋肌肉瘤、腎母細胞瘤、髓母細胞瘤、肝母細胞瘤、胸膜肺母細胞瘤、惡性蠑螈瘤、不成熟畸胎瘤、肝胚胎性肉瘤、髓上皮瘤、間葉性軟骨肉瘤...,胞漿透明的腫瘤,腎透明細胞肉瘤、腎源性腺瘤、尤文肉瘤、腱鞘透明細胞肉瘤、透明細胞型腎癌、透明細胞型軟骨肉瘤、肺透明細胞瘤、腺泡狀軟組織肉瘤、黏液表皮樣癌、甲

30、狀旁腺瘤或癌、濾泡型甲狀腺癌、肝癌、涎腺肌上皮瘤、上皮樣平滑肌瘤、血管母細胞瘤、腦膜瘤、精原細胞瘤、少突膠質(zhì)細胞瘤、副神經(jīng)節(jié)瘤、腎上腺皮質(zhì)癌、透明細胞型牙源瘤...,有菊形團樣排列的小圓細胞瘤,神經(jīng)母細胞瘤、PPNET/尤文氏瘤、嗅母細胞瘤、室管膜母細胞瘤、室管膜細胞瘤、淋巴瘤、腎母細胞瘤、髓母細胞瘤、腎透明細胞肉瘤、Merkel細胞瘤...,NB,PNET,淋巴瘤,呈分葉狀排列的腫瘤,胰母細胞瘤、腎母細胞瘤、肝母細胞瘤、胸腺瘤、滑膜肉

31、瘤、黑色素性神經(jīng)鞘瘤、軟骨肉瘤、軟骨瘤、腱鞘巨細胞瘤、結(jié)節(jié)性汗腺腺瘤...,有間變細胞或間變型的腫瘤,間變型腎母細胞瘤、透明細胞肉瘤、橫紋肌肉瘤、神經(jīng)母細胞瘤、間變型大細胞（Ki-1陽性）淋巴瘤、惡性神經(jīng)鞘瘤、星形細胞瘤、血管肉瘤、粒細胞肉瘤、絨癌（惡黑、間皮瘤、鱗癌、間變型精原細胞瘤）...,可見鈣化的腫瘤,纖維瘤病、神經(jīng)節(jié)細胞瘤、鈣化性腱膜纖維瘤、錯構(gòu)瘤、平滑肌瘤、幼年性顆粒細胞瘤、先天性中胚葉腎瘤、室管膜瘤、海綿狀或靜脈血管瘤、上

32、皮樣血管內(nèi)皮細胞瘤、腦膜瘤、神經(jīng)鞘瘤、軟骨瘤、軟骨母細胞瘤、性腺母細胞瘤、肝母細胞瘤、胰母細胞瘤、神經(jīng)母細胞瘤、甲狀腺癌、腎細胞癌、滑膜肉瘤、腹腔內(nèi)促纖維性小圓細胞瘤、平滑肌肉瘤...,可見砂粒體的腫瘤,甲狀腺癌、腦膜瘤、性腺母細胞瘤、腎源性腺纖維瘤、中腎腺瘤、嗜酸細胞腺瘤、神經(jīng)鞘瘤、卵巢漿液性腫瘤、惡性間皮瘤…...,有囊性變或囊腔的腫瘤,腎母細胞瘤、囊性腎瘤、腎癌、腎透明細胞肉瘤、先天性中胚葉腎瘤、畸胎瘤、胰母細胞瘤、胰腺囊性-實性

33、腫瘤、肝母細胞瘤、肝間葉錯構(gòu)瘤、滑膜肉瘤、軟骨母細胞瘤、室管膜瘤、黏液表皮樣癌...,兒童小細胞腫瘤的免疫組化特點,兒童梭形細胞腫瘤的免疫組化特點,腫瘤 VIM DES SMA MSA S-100 Leu-7 MYG CK/EMA CD68 HMB45 CD34MPNST + ± — ± ± ± —

34、 ± ± — ±RMS + + ± + — — + ± ± — — LMS + +

35、 + + — — — ± ± — —MFH + ± ± ± — — — ± + —

36、—SS + — — — ± — — + ± — —FS + — ± — — — — — —

37、 — —CCS + — — — + — — — ± + —EPS + — — — — — — +

38、 — — —OS + ± ± ± — — — — — — —DFSP + — — ± — — — —

39、 ± — +,一些新抗體的應(yīng)用,CD99（12E7、O13）—PPNET/尤文MyoD1、Myogenin—橫紋肌肉瘤NB—神經(jīng)母細胞瘤CD56—自然殺傷細胞（NK）WT1—腎母細胞瘤TDT—淋巴母細胞淋巴瘤/白血病peripherin—神經(jīng)母細胞瘤CD1a、CD10、XIII、EBER、Ki-67、CK19,“先天性”命名的腫瘤,先天性顆粒細胞瘤、先天性中胚葉腎瘤、先天

40、性肺淋巴管擴張、先天性血管周細胞瘤、先天性血管母細胞瘤、先天性黑痣、先天性纖維瘤病、先天性肺囊性腺瘤樣畸形…...,“嬰兒”命名的腫瘤,嬰兒纖維性錯構(gòu)瘤、嬰兒纖維瘤病、嬰兒肌纖維瘤病、嬰兒纖維肉瘤、嬰兒色素性神經(jīng)外胚層瘤、嬰兒指趾纖維瘤病、 嬰兒型血管內(nèi)皮細胞瘤、嬰兒型促纖維增生型神經(jīng)節(jié)細胞膠質(zhì)瘤…….,“幼年性”命名的腫瘤,幼年性黃色肉芽腫、幼年性黑色素瘤、幼年性息肉、幼年性顆粒細胞瘤、幼年性鼻咽血管瘤、幼年性血管內(nèi)皮細胞瘤、幼年性纖

41、維腺瘤、幼年性透明細胞瘤、幼年性乳頭狀瘤病、幼年性纖維型星形細胞瘤…..,“母細胞”命名的腫瘤,腎母細胞瘤、髓母細胞瘤、肝母細胞瘤、胰母細胞瘤、神經(jīng)母細胞瘤、室管膜母細胞瘤、淋巴母細胞淋巴瘤、血管母細胞瘤、軟骨母細胞瘤、骨母細胞瘤、脂肪母細胞瘤、巨細胞纖維母細胞瘤、肌纖維母細胞瘤、視網(wǎng)膜母細胞瘤…….,“瘤病-matosis”命名的腫瘤,纖維瘤病、腎母細胞瘤病、脂肪母細胞瘤病、脂肪瘤病、幼年性息肉病、乳頭狀瘤病、神經(jīng)纖維瘤病、血管瘤病、

42、橫紋肌瘤病……多發(fā)性、浸潤性,注意“錯構(gòu)瘤”,嬰兒纖維性錯構(gòu)瘤、胸壁錯構(gòu)瘤、肝間葉錯構(gòu)瘤、脾錯構(gòu)瘤、神經(jīng)肌肉錯構(gòu)瘤、胰腺錯構(gòu)瘤、間葉錯構(gòu)瘤、膽管錯構(gòu)瘤、網(wǎng)膜-腸系膜黏液樣錯構(gòu)瘤、脂肪纖維性錯構(gòu)瘤、氣管支氣管錯構(gòu)瘤、、、、、,注意“組織或器官異位”,胃腺、胰腺、甲狀腺、脾、膠質(zhì)、乳腺、甲狀旁腺、腎、、、子宮內(nèi)膜、、、,四兒童 腫瘤生物學(xué)行為和預(yù)后,生物學(xué)行為預(yù)后,小兒腫瘤的生物學(xué)行為,某些腫瘤見核異形或/和核分裂，生物學(xué)行為表現(xiàn)為良性

43、如：嬰兒型血管周細胞瘤、先天性中胚葉腎瘤、幼年性黑色素瘤、幼年性顆粒細胞瘤、嬰幼兒毛細血管瘤等；某些腫瘤如腎透明細胞肉瘤形態(tài)似“良性”，生物學(xué)行為卻表現(xiàn)為高度惡性“先天性、嬰兒型、幼年性”腫瘤比成人相應(yīng)腫瘤表現(xiàn)為良性某些癌如甲狀腺癌、胰腺癌、腎癌、肝癌、腎上腺皮質(zhì)癌等比成人相應(yīng)癌預(yù)后好某些部位“母細胞瘤”比同一部位“癌”預(yù)后好,如胰母細胞瘤—胰腺癌、腎母細胞瘤—腎癌、肝母細胞瘤—肝癌某些神經(jīng)母細胞瘤、視網(wǎng)膜母細胞瘤等可自發(fā)消退或

44、分化成熟,血管周細胞瘤,嬰兒型肌纖維瘤病,先天性中胚葉腎瘤,CCSK,0-14歲兒童惡性腫瘤的5年存活率,腫瘤 5年存活率（%）甲狀腺癌 100 肝母細胞瘤 58.8 視網(wǎng)膜母細胞瘤 95.7 Burkitt

45、 57.7黑色素瘤 93.0 骨肉瘤 52.7性腺生殖細胞瘤 92.5 其它膠質(zhì)瘤 50.6纖維肉瘤 89.3 髓母細胞瘤 4

46、9.6節(jié)細胞神經(jīng)母細胞瘤 89.3 非性腺生殖細胞瘤 49.5 HD 87.7 尤文肉瘤 48.5 腎母細胞瘤 83.6 神經(jīng)母細胞瘤 46.9 星形細胞瘤

47、 71.1 其他白血病 46.8急淋 69.1 室管膜瘤 30.4橫紋肌肉瘤 69.0 慢性髓性白血病 29.5NHL

48、 67.4 其它軟組織肉瘤 64.6未分類淋巴瘤 62.3,小兒預(yù)后好和不好的實性腫瘤,腫瘤 預(yù)后好 預(yù)后差腎腫瘤 無間變的腎母 有間變的腎母、CCSK、MRT神經(jīng)母細胞瘤 低核分裂、彌漫性節(jié)母

49、 高核分裂 、結(jié)節(jié)性節(jié)母RMS 梭形、葡萄狀、 胚胎型 腺泡狀生殖細胞 精原細胞瘤、不成熟畸胎瘤 絨癌、內(nèi)胚竇瘤肝腫瘤 胎兒型肝母 小細胞肝母、肝癌、肝惡性間葉瘤骨腫瘤 尤文肉瘤

50、 骨肉瘤其它軟組織 先天性纖維肉瘤、黏液型 PNET、多形性MFH 脂肪肉瘤、血管瘤型MFH、 間葉型軟骨肉瘤 黏液型軟骨肉瘤淋巴 HD、大細胞淋巴瘤、 免疫母細胞淋巴瘤、

51、 小曲核（淋巴母） 小無裂（Burkitt、non- Burkitt types）,小兒腫瘤研究進展,一些腫瘤的研究進展分子生物學(xué),兒童腎臟腫瘤,腎母細胞瘤：預(yù)后好型，預(yù)后不好型：間變型（局灶和彌漫性間變）特殊類型

52、：囊性部分分化型、胎兒橫紋肌瘤型、畸胎瘤型、水腫或透明細胞型腎母細胞瘤病先天性中胚葉腎瘤透明細胞肉瘤橫紋肌樣瘤骨化性腎瘤,兒童軟組織腫瘤,橫紋肌肉瘤：病理分型增加梭形細胞型和實性，MyoD1、Myogenin抗體，IGF-II，t（2；13）（q35；q14），t（1；13）（q36：q4），融合基因PAX3-1-FKHRPPNET：占軟組織肉瘤的18-25%，P30/32MIC2（12E7、O13、HBA71、RFB-1）

53、，特異性染色體易位t（2；13）（q35；q14）或t（1；13）（q36；q4）,神經(jīng)母細胞瘤的病理分型,常規(guī)分類 Shimada Joshi修正分類典型，NB NB，少量間質(zhì)未分化型 NB，未分化、

54、 分化差和分化型 分化差和分化型GNB（節(jié)母） NB，少量間質(zhì)分化型 NB，分化型混合型（composite） GNB NB，間質(zhì)豐富結(jié)節(jié)型 GNB，結(jié)節(jié)型 NB，間質(zhì)豐富混雜型

55、 GNB，混雜型 NB，間質(zhì)豐富分化好型 GNB，邊界型節(jié)細胞神經(jīng)瘤（GN） GN GN,染色體異常與腫瘤,染色體異常 腫瘤

56、1p缺失 神經(jīng)母細胞瘤、黑色素瘤、甲狀腺髓樣癌3p缺失 腎母、肝母、胚胎型RMS、腎上腺腺瘤11p13缺失 腎母細胞瘤 13q14缺失 視網(wǎng)膜母細胞瘤、骨肉瘤22q缺失 神經(jīng)纖維瘤p32p36缺失

57、 神經(jīng)母細胞瘤21三體 白血病 Klinefelter’S （XXY） 畸胎瘤性腺發(fā)育不全（45，X） 性腺母細胞瘤、精原細胞瘤,兒童軟組織腫瘤染色體畸變,腫瘤 染色體畸變腺泡狀RMS t（2；13）；t（1；13）PNET

58、/尤文肉瘤 t（11；22）；t（21；22） 滑膜肉瘤 t（x；18） 嬰兒型纖維肉瘤 +8，+11，+17，+20

59、 韌帶樣瘤 +8，+20 隆突性皮膚纖維肉瘤 染色體環(huán) 17/22 血管周細胞瘤 t（12；19） 骨外黏液型軟骨肉瘤

60、 t（9；22） 脂肪瘤 6p，12q，重組，13q環(huán) 脂肪母細胞瘤