第2章 神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論

1、1,第二章 作用于外周神經(jīng)系統(tǒng)的藥物,一、 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理傳出神經(jīng)系統(tǒng)包括自主神經(jīng)系統(tǒng)和運(yùn)動(dòng)神經(jīng)系統(tǒng),2,神經(jīng)系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)與功能,3,4,自主神經(jīng)系統(tǒng)1. 自主神經(jīng)系統(tǒng)的組成中樞部分下丘腦－h(huán)ypothalamus腦干－brain stem脊髓－spinal cord外周部分－Peripheral components交感神經(jīng)－sympathetic nerves副交感神經(jīng)－para

2、sympathetic nerves,5,節(jié)后纖維,節(jié)前纖維,自主神經(jīng)通路,,交感、副交感神經(jīng)自中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)出后，要經(jīng)過(guò)神經(jīng)節(jié)中的突觸更換神經(jīng)元，然后到達(dá)所支配的器官。,6,化學(xué)突觸,電突觸,運(yùn)動(dòng)神經(jīng)系統(tǒng),自中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)出后，中途不更換神經(jīng)元，直接到達(dá)所要支配的骨骼肌。無(wú)節(jié)前節(jié)后纖維之分主要是支配骨骼肌，維持正常的運(yùn)動(dòng)、呼吸和姿勢(shì)。,8,二、 傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和受體 傳出神經(jīng)的主要遞質(zhì) 遞質(zhì)：當(dāng)神經(jīng)沖

3、動(dòng)傳遞到神經(jīng)末梢時(shí)，在突觸部位從末梢釋放出化學(xué)傳遞物，稱(chēng)為遞質(zhì) 乙酰膽堿-ACh（膽堿神經(jīng)遞質(zhì)） 兒茶酚胺類(lèi) 去甲腎上腺素-NE 多巴胺-DA,,9,乙酰膽堿的合成:,,原料：膽堿、乙酰輔酶A催化酶：膽堿乙酰轉(zhuǎn)移酶－Chat部位：神經(jīng)末梢貯存：囊泡,膽堿乙酰輔化酶,乙酰膽堿,原料：膽堿、乙酰輔酶A,10,去甲腎上腺素的合成:,,原料：酪氨酸催化酶：酪氨酸羥化酶、多巴胺β－羥化酶。主要部

4、位：神經(jīng)末梢貯存：囊泡（大、?。?11,,原料：酪氨酸催化酶：酪氨酸羥化酶、多巴胺β－羥化酶。主要部位：神經(jīng)末梢貯存：囊泡（大、小）,多巴脫羧酶,原料：酪氨酸,酪氨酸羥化酶,多巴胺β－羥化酶,,去甲腎上腺素,NA的生物合成食物中的絡(luò)氨酸從血液進(jìn)入神經(jīng)元 絡(luò)氨酸羥化酶多巴 多巴脫羧酶 多巴胺（進(jìn)入囊泡）多巴胺β-羥化酶 NA,,,,,,,,12,傳出神經(jīng)分類(lèi),膽堿能神經(jīng)：神經(jīng)末梢釋放乙酰膽堿的神經(jīng)纖維1.全部交感神經(jīng)和

5、副交感神經(jīng)的節(jié)前纖維；2.全部副交感神經(jīng)的節(jié)后纖維；3.運(yùn)動(dòng)神經(jīng)；4.極少數(shù)交感神經(jīng)的節(jié)后纖維5.支配腎上腺髓質(zhì)的交感纖維,去甲腎上腺素能神經(jīng)：神經(jīng)末梢釋放去甲腎上腺素的神經(jīng)纖維幾乎全部交感神經(jīng)的節(jié)后纖維,13,傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體,根據(jù)遞質(zhì)分類(lèi)：1.膽堿受體2.腎上腺素受體 根據(jù)位置：1.突觸后受體2.突觸前受體,,乙酰膽堿受體:煙堿Nicotine－

6、N受體： 位于神經(jīng)節(jié)的N1受體 位于神經(jīng)肌肉接頭的N2受體毒蕈堿muscarinic－M受體M1, M2 位于腺體、平滑肌、心臟等,14,腎上腺素受體：α受體 α1：位于血管平滑肌 α2：位于NA神經(jīng)突觸前膜β受體 β1：心臟、脂肪 β2：支氣管、血管平滑肌,,16,受體激動(dòng)后的信息傳遞

7、機(jī)制,1.含離子通道的受體：（1）N受體－Na通道2.G蛋白偶聯(lián)受體：（M αβ）（1）β：激活腺苷酸環(huán)化酶（2）α1：抑制腺苷酸環(huán)化酶（3） α2：激活鈣和肌醇磷脂代謝 調(diào)節(jié)離子通道-Ca通道（4）M：激活鈣和肌醇磷脂代謝 激活鳥(niǎo)苷酸環(huán)化酶,17,三 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物作用方式和分類(lèi),藥物作用方式：1.作用與受體：激動(dòng)劑 拮抗劑（阻斷劑）2.影響遞質(zhì)：影響

8、遞質(zhì)的合成和轉(zhuǎn)化 影響遞質(zhì)的轉(zhuǎn)運(yùn)和貯存,18,影響遞質(zhì)的合成,抑制遞質(zhì)的釋放,促進(jìn)遞質(zhì)的釋放,抑制遞質(zhì)的攝取,影響遞質(zhì)的貯存,19,傳出系統(tǒng)藥物分類(lèi),激動(dòng)藥 膽堿受體激動(dòng)劑 擬膽堿藥 膽堿酯酶抑制藥 腎上腺素受體激動(dòng)劑,拮抗藥 膽堿受體阻斷藥 抗膽堿藥 膽

9、堿酯酶復(fù)活藥 腎上腺素受體阻斷藥 去甲腎上腺素神經(jīng)阻滯藥,,,,,第二節(jié),第三節(jié),第四節(jié),第二節(jié) 擬膽堿藥,膽堿受體激動(dòng)藥：是一類(lèi)選擇性地與膽堿受體結(jié)合，激動(dòng)膽堿受體，產(chǎn)生與遞質(zhì)ACh相似作用的藥物。?M、N受體激動(dòng)藥?M受體激動(dòng)藥?N受體激動(dòng)藥,一、M、N受體激動(dòng)藥,既能激動(dòng)M膽堿受體，又能激動(dòng)N膽堿受體 乙酰膽堿 卡巴膽堿,22,乙酰膽堿的合成:,,原料：膽堿、乙酰輔酶A催化酶：膽堿乙酰轉(zhuǎn)移酶－C

10、hat部位：神經(jīng)末梢貯存：囊泡,膽堿乙酰輔化酶,乙酰膽堿,原料：膽堿、乙酰輔酶A,乙酰膽堿,M樣作用：（毒蕈堿樣作用） 注射小劑量ACh能激動(dòng)M膽堿受體，產(chǎn)生與興奮膽堿神經(jīng)節(jié)后纖維相似的作用，引起心率減慢、血管舒張、血壓下降、支氣管和胃腸道平滑肌興奮、瞳孔括約肌和睫狀肌收縮以及腺體分泌增加等。,,N樣作用（煙堿樣作用） 注射劑量稍大時(shí)，ACh激動(dòng)N膽堿受體，產(chǎn)生與興奮全部自主神經(jīng)節(jié)和運(yùn)動(dòng)神經(jīng)相似的作用，還能興奮腎上腺髓

11、質(zhì)的嗜鉻組織，使之釋放AD。,二、M受體激動(dòng)藥,M膽堿受體激動(dòng)藥是一類(lèi)選擇性作用于節(jié)后膽堿神經(jīng)所支配效應(yīng)器的M膽堿受體，產(chǎn)生與節(jié)后膽堿神經(jīng)興奮相似的藥物。,26,毛果蕓香堿 pilocarpine,1.化學(xué)：叔胺、水溶液穩(wěn)定2.藥理作用：激動(dòng)M受體，表現(xiàn)M樣作用（1）眼：縮瞳、降低眼內(nèi)壓、調(diào)節(jié)痙攣（2）腺體：分泌增加（3）平滑肌：消化道、呼吸道平滑肌收縮3.臨床應(yīng)用：主要用于眼科。滴眼作用迅速、維 持較

12、久。注意壓迫內(nèi)眥，避免吸收 致全身不良反應(yīng)。（1）青光眼（2）縮瞳,27,煙堿：作用于N1、N2受體。小劑量激動(dòng)，大劑量 阻斷。山梗菜堿：N1受體激動(dòng)作用。主要用作呼吸興奮劑,三、N膽堿受體激動(dòng)劑,28,膽堿酯酶抑制藥,與膽堿酯酶結(jié)合，減少乙酰膽堿的降解，提高突觸部位乙酰膽堿大量堆積，增強(qiáng)乙酰膽堿的作用（強(qiáng)度和時(shí)程）,29,膽堿酯酶抑制藥分類(lèi),易逆性膽堿酯酶抑制藥：以外周作用為目的：代

13、表藥－新斯的明，主要用于重癥肌無(wú)力以中樞作用為目的：代表藥多奈哌齊，主要用于老年性癡呆,難逆性膽堿酯酶抑制藥：有機(jī)磷：農(nóng)藥和軍事毒劑氨基甲酸酯類(lèi)：農(nóng)藥,30,一、易逆性膽堿酯酶抑制劑,新斯的明化學(xué)和藥動(dòng)學(xué)：具季胺基團(tuán)－吸收少、不易透過(guò)血腦屏障藥理作用機(jī)制：（1）可逆抑制AChE（與其結(jié)合時(shí)間長(zhǎng)于Ach）。（2）直接作用與N2受體。藥理作用表現(xiàn)：骨骼肌作用最強(qiáng)，胃腸道和膀胱平滑肌作用較強(qiáng)，其他作用較弱。

14、臨床應(yīng)用：重癥肌無(wú)力、 手術(shù)后腹氣脹及尿潴留、 陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速不良反應(yīng)：膽堿能過(guò)度興奮禁忌癥：支氣管哮喘、機(jī)械性腸梗阻、尿路梗塞,31,二、難逆性膽堿酯酶抑制劑,有機(jī)磷酸酯化學(xué)和藥動(dòng)學(xué)：酯類(lèi)－易吸收、代謝轉(zhuǎn)化－氧化 增毒(一般情況），水解解毒。藥理作用機(jī)制：不可逆抑制AChE ？！中毒表現(xiàn)：（1）M樣作用癥狀：眼、口、呼吸道、消化道、

15、 心血管（2）N樣作用癥狀：神經(jīng)肌肉作用、神經(jīng)節(jié)（3）中樞作用解救原則：清除毒物、膽堿酯酶復(fù)活劑、抗膽堿藥,32,膽堿酯酶復(fù)活藥能使被有機(jī)磷酸酯累抑制的膽堿酯酶恢復(fù)活性的藥物。常用：碘解磷定 氯磷定,33,碘解磷定－PAM－I,化學(xué)和藥動(dòng)學(xué)：肟（=NOH）結(jié)構(gòu)，含季胺基團(tuán)－不易吸收、不易透過(guò)血腦屏障，t1/2短。藥理作用機(jī)制：（1）使磷從磷?；憠A酯酶解離，復(fù)活膽堿酯酶。（2）直接結(jié)合有機(jī)磷。（3）大

16、劑量阻斷神經(jīng)肌肉接頭，抑制膽堿酯酶。應(yīng)用：有機(jī)磷中毒（1）早期重復(fù)、足量使用（2）與抗膽堿藥聯(lián)合使用 換代產(chǎn)品－氯磷定,34,第三節(jié) 膽堿受體阻斷藥,,35,膽堿受體阻斷藥 1.M受體阻斷藥 ●天然的阿托品類(lèi)生物堿： 阿托品、東莨菪堿等 ●人工合成代用品： 后馬托品和普魯本辛等。 2. N受體阻斷藥: ● N1受體阻斷藥（植物神經(jīng)節(jié)阻斷藥）： 阿方那特即咪噻吩和美加明等 ● N

17、2受體阻斷藥 （骨骼肌松弛藥）： 琥珀膽堿、筒箭毒堿、泮庫(kù)溴銨等,36,一、M受體阻斷藥,一、托品類(lèi)生物堿—代表藥－阿托品（atropine）隨劑量增加依次出現(xiàn)腺體分泌減少, 瞳孔散大, 調(diào)節(jié)麻痹,解除平滑肌痙攣; 心率加快, 大劑量中樞興奮。 1．作用與用途 ● 抑制唾液腺、汗腺等外分泌腺分泌. 用于盜汗、 流涎和麻醉前給藥。 ●眼睛 散瞳 用于檢查眼底、虹膜睫狀體炎

18、 眼內(nèi)壓升高 系不良反應(yīng) 調(diào)節(jié)麻痹用于驗(yàn)光 ●松弛胃腸、膀胱等平滑肌: 主要用于內(nèi)臟絞痛。膽絞 痛需配用度冷丁。,37,●心臟: 低劑量－作用于節(jié)后纖維的M1。 治療量時(shí)可興奮迷走中樞, 使心率減慢。 大劑量使心率快，治療心動(dòng)過(guò)緩和房室傳導(dǎo)阻滯●血管: 大劑量擴(kuò)張血管,改善微循環(huán), 治療感染性休克●中樞作

19、用 : 治療量作用不明顯，大劑量引起不良反應(yīng)。綜合作用－－治療有機(jī)磷酸酯類(lèi)引起的中毒2．常見(jiàn)的不良反應(yīng)是口干、視近物模糊等3．注意：●治療休克時(shí)要補(bǔ)充血容量●體溫在39℃以上, 用阿托品前要先降溫●前列腺肥大、青光眼及有眼壓升高者應(yīng)禁用,38,東莨菪堿（scopolamine） ●外周作用與阿托品相似, ●中樞作用表現(xiàn)為小劑量鎮(zhèn)靜, 大劑量催眠. ●主要用于麻醉前給藥、震顫麻痹、防暈止吐和感染性休克．

20、 山莨菪堿（anisodamine）天然品654, 人工合成品654-2 ●作用于阿托品相似。 ●解痙作用選擇性高, ●抑制唾液分泌和擴(kuò)瞳作用為阿托品1/20～1/10 ●中樞興奮作用很弱。 ●主要用于感染性休克和胃腸絞痛。,39,二、阿托品的合成代用品 1．合成擴(kuò)瞳藥：后馬托品。 2．合成解痙藥： 季胺類(lèi)解痙藥－溴丙胺太林（普魯本辛） 叔胺類(lèi)解痙藥－貝

21、那替秦（胃復(fù)安） 雙環(huán)胺（雙環(huán)維林）,40,二、N受體阻斷藥N1膽堿受體阻斷藥-神經(jīng)節(jié)阻斷藥N1膽堿受體阻斷藥能選擇性的與神經(jīng)節(jié)細(xì)胞的N1膽堿受體結(jié)合，競(jìng)爭(zhēng)性地阻止ACh與N1受體結(jié)合，從而阻斷了神經(jīng)沖動(dòng)在神經(jīng)節(jié)中的傳遞。美加明和咪噻吩等，作為抗高血壓藥物，用于治療高血壓危象。作用廣副作用多強(qiáng)度不易控制,41,N2膽堿受體阻斷藥-骨骼肌松弛藥,一、除極化型肌松藥：興奮－興奮后抑制

22、（脫敏）琥珀酰膽堿（succinylchline，司可林，scoline）●作用快而短暫●適用于氣管內(nèi)插管、氣管鏡、食管鏡等短時(shí)操作， 也可靜滴用作全麻時(shí)的輔助藥●過(guò)量不能用新斯的明解救，因新斯的明抑制膽堿 酯酶，從而加強(qiáng)和延長(zhǎng)琥珀膽堿的作用●特別注意：遺傳性假性膽堿酯酶缺乏者使用有生 命危險(xiǎn),42,二、非除極化型肌松藥（競(jìng)爭(zhēng)性肌松藥） 阻斷N2受體，作用是可逆的 筒箭毒堿（d-tu

23、bocurarine） ●依次松弛頭頸部、四肢、軀干、肋間及膈肌 ●大劑量也可阻斷神經(jīng)節(jié)及促進(jìn)組胺釋放 ●用于外科手術(shù)，作為全身麻醉的輔助藥 ●中毒后用新斯的明解救,第四節(jié) 腎上腺素受體激動(dòng)劑,一、α,β受體激動(dòng)藥腎上腺素（AD）：腎上腺髓質(zhì)的主要激素多巴胺（DA） ：NA生物合成前體,44,44,腎上腺素,[藥理作用] 激動(dòng)α,β兩種受體1.心臟 強(qiáng)效心臟興奮藥（激動(dòng)β1）2.血

24、管 收縮（激動(dòng)α）,舒張（激動(dòng)β2） 冠狀血管舒張（腺苷）3.血壓 小劑量：收縮壓↑，舒張壓→↓ 大劑量：收縮壓↑，舒張壓↑4.支氣管 舒張（激動(dòng)β2）5.代謝 提高機(jī)體代謝，增加糖原、脂肪分解,45,45,腎上腺素,[臨床應(yīng)用]1.心跳驟停2.過(guò)敏性休克 首選3.支氣管哮喘4.與局麻藥配伍及局部止血[不良反應(yīng)] 高血壓、心律失常等[禁忌證] 高血壓 器

25、質(zhì)性心臟病等,46,46,多巴胺（dopamine）,[藥動(dòng)學(xué)]口服無(wú)效，靜脈給藥，體內(nèi)迅速被MAO和COMT破壞，持效短；不易透過(guò)血腦屏障[藥理作用] 激動(dòng)DA,α,β1受體1. 心臟 激動(dòng)β1，心肌收縮加強(qiáng)2. 血管和血壓 激動(dòng)α，收縮皮膚，粘膜 激動(dòng) DA,β1，舒張 腎、腸系膜和冠狀血管3.腎臟 小劑量 腎血管舒張（DA-R）

26、 大劑量 腎血管收縮（α-R）,47,47,多巴胺（dopamine）,[臨床應(yīng)用]1.休克2.充血性心力衰竭（CHF）3.急性腎功能衰竭（ARF）[不良反應(yīng)]惡心、嘔吐（較輕）,48,48,麻黃堿,[特點(diǎn)]1.性質(zhì)穩(wěn)定，口服有效，能透過(guò)血腦屏障；2.擬腎上腺素，作用弱而持久；3.中樞興奮作用較顯著；4.易產(chǎn)生快速耐受性。,49,49,麻黃堿（ephedrine）,[臨床應(yīng)用]1.支氣管哮喘2.鼻黏膜充血引

27、起的鼻塞3.防止某些低血壓狀態(tài)4.緩解蕁麻疹和血管神經(jīng)性水腫的皮膚、黏膜癥狀[不良反應(yīng)] 失眠、煩躁不安等,二、α受體激動(dòng)藥,α1、α2受體激動(dòng)藥：去甲腎上腺素 間羥胺α1受體激動(dòng)藥：去氧腎上腺素 甲氧明α2受體激動(dòng)藥：可樂(lè)定,51,51,α1α2受體激動(dòng)藥,去甲腎上腺素（NE）[來(lái)源及化學(xué)]去甲腎上腺素神經(jīng)末梢釋放的主要遞質(zhì)[藥動(dòng)學(xué)]靜脈滴注；不透過(guò)血腦屏障[藥理作用] 激動(dòng)α-R作用強(qiáng)，對(duì)β1-R作用弱。

28、1.血管 收縮，冠狀血管舒張（腺苷）2.心臟 興奮（β-R激動(dòng)）3.血壓 收縮壓↑，舒張壓↑4.其他 對(duì)代謝及中樞影響弱,52,52,去甲腎上腺素,[臨床應(yīng)用]1.早期神經(jīng)原性休克、藥物中毒引起的低血壓。2.上消化道出血[不良反應(yīng)]1.局部組織缺血壞死2.急性腎功能衰竭[禁忌證]高血壓、動(dòng)脈硬化癥及器質(zhì)性心臟病禁用,53,53,,間羥胺（metaraminol）[作用特點(diǎn)]1.收縮血管及升壓較NA弱而

29、持久；2.對(duì)心率影響?。?.較少引起心悸、少尿等不良反應(yīng)；4.可肌內(nèi)注射；5.快速耐受性。[臨床應(yīng)用] 用作NA的代用品。,54,54,α1受體激動(dòng)藥,去氧腎上腺素（新福林）[特點(diǎn)]1.選擇性激動(dòng)α1-R；2.更易引起腎衰；3.可用于陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速、休克；4.去氧腎上腺素具有擴(kuò)瞳作用 甲氧明：陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速,,α2受體激動(dòng)藥,可樂(lè)定[特點(diǎn)]1.咪唑類(lèi)衍生物2.中樞性降壓藥,三、β受體激動(dòng)藥

30、,β1、β2受體激動(dòng)藥：異丙腎上腺素β1受體激動(dòng)藥：多巴酚丁胺β2受體激動(dòng)藥：沙丁胺醇,57,57,β1、β2受體激動(dòng)藥,異丙腎上腺素（isoprenaline）[藥動(dòng)學(xué)]舌下給藥；氣霧或注射給藥易吸收[藥理作用] 激動(dòng)β1,β2-R1.心臟 興奮（β1-R激動(dòng)）心肌收縮加強(qiáng)2.血管 舒張（β2-R激動(dòng)）3.血壓 SBP↑，DBP↓ 4.支氣管 舒張（β2-R激動(dòng)）5.其他 促進(jìn)糖原

31、、脂肪分解；弱中樞興奮作用,58,58,異丙腎上腺素[臨床應(yīng)用]1.支氣管哮喘2.房室傳導(dǎo)阻滯3.心跳驟停4.休克[不良反應(yīng)]心悸、頭暈[禁忌證]冠心病、心肌炎和甲狀腺功能亢進(jìn),,59,59,β1受體激動(dòng)藥,多巴酚丁胺[特點(diǎn)]1.選擇性激動(dòng)β1-R2.口服無(wú)效，靜脈給藥3.治療量可增加房室傳導(dǎo)速度，但對(duì)心率影響不大4.可用于心源性休克或心肌梗死并發(fā)心衰5.易產(chǎn)生快速耐受性,β2受體激動(dòng)藥,沙丁胺醇[特點(diǎn)]1

32、.擴(kuò)張血管（β2-R激動(dòng)）2.治療哮喘,第五節(jié) 腎上腺素受體阻斷藥,α-R阻斷藥Ⅰ.α1,α2-R阻斷藥 短效類(lèi)：酚妥拉明、妥拉唑啉 長(zhǎng)效類(lèi)：酚芐明Ⅱ.α1-R阻斷藥：哌唑嗪Ⅲ.α2-R阻斷藥：育亨賓,β-R阻斷藥Ⅰ.β1 β2 -R阻斷劑： 普萘洛爾（propranolol，心得安） 噻嗎洛爾：作用最強(qiáng)，治療青光眼 吲哚洛爾－I

33、SAⅡ.β1 -R阻斷劑：阿替洛爾 美托洛爾 醋丁洛爾Ⅲ. α β-R阻斷劑：拉貝洛爾,63,63,酚妥拉明[藥理作用] 選擇性阻斷α-R1.血管和血壓 血管舒張，血壓↓ “腎上腺素作用的翻轉(zhuǎn)”－ α-R受體阻斷劑與腎上腺素合用時(shí)，腎上腺素的升壓作用轉(zhuǎn)為降壓。2.心臟 心肌收縮加強(qiáng)，心率加快3.其他 擬膽堿作用

34、 組胺樣作用,,短效類(lèi)α受體阻斷藥,64,64,酚妥拉明[臨床應(yīng)用]1.外周血管痙攣性疾病2.靜脈滴注的NA外漏3.腎上腺嗜鉻細(xì)胞瘤的診治4.抗休克5.充血性心力衰竭（CHF）,65,65,酚妥拉明[不良反應(yīng)]1.低血壓；心動(dòng)過(guò)速、心律失常、心絞痛2.腹痛、腹瀉、嘔吐、誘發(fā)潰瘍等,66,66,妥拉唑啉α-R阻斷作用較弱擬膽堿及組胺樣作用較強(qiáng)主要用于血管痙攣性疾病及 NA外漏,長(zhǎng)效α受體阻斷藥,酚芐明1.刺

35、激性大，僅靜脈注射；脂溶性高2.起效慢，作用強(qiáng)大而持久3.應(yīng)用：外周血管痙攣性疾病、休克、嗜鉻細(xì)胞瘤4.不良反應(yīng)：體位性低血壓，心悸，鼻塞哌唑嗪 降血壓,β受體阻斷藥,藥理作用1.β-R阻斷作用 ⑴心血管系統(tǒng)：心臟抑制（心率減慢，血壓稍降） 血管收縮 ⑵支氣管平滑?。菏湛s ⑶代謝 抑制交感神經(jīng)興奮所致肝糖原 和脂肪分解 糖尿?。ㄒ葝u素+

36、普萘洛爾） ⑷腎素 抑制釋放（β1-R）,,藥理作用2.內(nèi)在擬交感活性：β-R阻斷劑與β-R結(jié)合，除阻斷受體外，還對(duì)β-R具有部分激動(dòng)作用。3.膜穩(wěn)定作用 高劑量,【臨床應(yīng)用】1.心律失常2.心絞痛3.高血壓4.急性心肌梗死（AMI）5.甲狀腺功能亢進(jìn)6.青光眼7.偏頭痛,【不良反應(yīng)】1.惡心、嘔吐、過(guò)敏性皮疹等2.誘發(fā)或加重支氣管痙攣3.心血管系統(tǒng)抑制4.反跳現(xiàn)象 長(zhǎng)期用藥可使受體向上調(diào)

37、節(jié)，β受體數(shù)目增多或者敏感性增強(qiáng)，此時(shí)突然停藥可使原來(lái)病癥復(fù)發(fā)或加?。☉?yīng)逐漸減量）,,【禁忌癥】禁用于心功能不全、竇性心動(dòng)過(guò)緩、重度房室傳導(dǎo)阻滯和支氣管哮喘等患者，慎用于心肌梗死患者。,第六節(jié) 局部麻醉藥,局部麻醉藥（局麻藥）：是一類(lèi)局部用于神經(jīng)末梢或神經(jīng)干周?chē)乃幬?，它們能暫時(shí)、完全和可逆性的阻斷神經(jīng)沖動(dòng)的產(chǎn)生和傳導(dǎo)，在意識(shí)清醒的條件下，使局部痛覺(jué)暫時(shí)消失，以便順利進(jìn)行手術(shù)。,74,最早應(yīng)用的局麻藥是從古柯樹(shù)葉中提出的生物堿可卡因，

38、 1904年根據(jù)可卡因的化學(xué)結(jié)構(gòu)特點(diǎn)，人工合成了低毒性的普魯卡因后，使用范圍不斷擴(kuò)大。1943年合成的利多卡因則是酰胺類(lèi)局麻藥的典型。,75,藥理作用與作用機(jī)制,1.表面麻醉2.浸潤(rùn)麻醉3.傳導(dǎo)麻醉4.蛛網(wǎng)膜下腔麻醉5.硬脊膜外腔麻,機(jī)制1：在膜內(nèi)側(cè)阻斷Na通道，阻止動(dòng)作電位的形成機(jī)制2：改變膜脂質(zhì)的流動(dòng)性，影響動(dòng)作電位的形成和傳導(dǎo),76,局麻藥的吸收作用－毒性作用,1.呼吸抑制2.中樞作用：脂溶性高，易進(jìn)入中樞；對(duì)抑制性

39、神經(jīng)元的抑制；對(duì)抑制性和興奮性神經(jīng)元的抑制。3.心血管系統(tǒng):血管擴(kuò)張和心臟抑制,77,臨床常用的局部麻醉方法：1.表面麻醉2.浸潤(rùn)麻醉3.傳導(dǎo)麻醉4.蛛網(wǎng)膜下腔麻醉5.硬脊膜外腔麻,78,,,,表面麻醉,浸潤(rùn)麻醉,傳導(dǎo)麻醉,79,硬脊膜外麻醉,蛛網(wǎng)膜下腔麻醉,80,臨床常用局麻藥,1.普魯卡因：穿透力差－不用于表面麻醉。2.丁卡因：毒性大，一般不單獨(dú)用于浸潤(rùn)麻醉3.利多卡因：高效、低毒。不用于蛛網(wǎng)膜下腔麻醉4.布比卡