神經(jīng)肌肉阻滯藥

1、神經(jīng)肌肉阻滯藥,神經(jīng)肌肉阻滯藥的主要藥理作用是阻斷神經(jīng)肌肉接頭處神經(jīng)沖動(dòng)的傳導(dǎo)。通過拮抗乙酰膽堿受體而起作用,Ⅰ.神經(jīng)肌肉解剖和生理,神經(jīng)肌肉接頭 由三種細(xì)胞成分組成：運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元、肌肉纖維和神經(jīng)膜細(xì)胞 是位于神經(jīng)系統(tǒng)末梢的化學(xué)突觸 由突觸前神經(jīng)末梢（儲(chǔ)存和釋放乙酰膽堿）和突觸后膜（高密度的乙酰膽堿受體）構(gòu)成 神經(jīng)動(dòng)作 神經(jīng)動(dòng)作電位引起電壓調(diào)控 鈣離子通道開放 使鈣離子進(jìn)入神經(jīng)末梢 細(xì)胞膜突觸泡融化釋放乙酰膽堿 擴(kuò)散越過突觸

2、間隙 兩分子乙酰膽堿與一個(gè)單一受體結(jié)合 乙酰膽堿受體 與乙酰膽堿結(jié)合后 構(gòu)型改變 激活鈉離子和鈣離子內(nèi)流進(jìn)入細(xì)胞，膜去極化，引起收縮 乙酰膽堿的釋放量和終板部位的受體數(shù)目都遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過引發(fā)肌肉收縮所需的量 乙酰膽堿循環(huán) 去極化后，乙酰膽堿擴(kuò)散進(jìn)入突觸間隙 乙酰膽堿酯酶將其分解為膽堿和乙酰輔酶A。這些分子再循環(huán)合成新的乙酰膽堿備用,Ⅱ.神經(jīng)肌肉接頭的一般藥理,運(yùn)動(dòng)神經(jīng)末梢和肌膜緊密結(jié)合，乙酰膽堿受體和乙酰膽堿酯酶是臨床上使用的大多數(shù)

3、神經(jīng)肌肉阻滯藥的主要靶目標(biāo)。,A.膽堿能受體,煙堿樣和毒蕈堿樣受體 煙堿樣受體分為 肌性和神經(jīng)性 肌性煙堿樣受體在神經(jīng)肌肉接頭處，神經(jīng)性煙堿樣受體在自主神經(jīng)節(jié)和中樞神經(jīng)系統(tǒng)中。毒蕈堿受體分布在自主神經(jīng)節(jié)、副交感神經(jīng)節(jié)后神經(jīng)元和中樞神經(jīng)系統(tǒng)中。受不同的激動(dòng)劑和拮抗劑的影響。,B.乙酰膽堿受體的分布,在燒傷、創(chuàng)傷或廢用的情況下，突觸后接頭處的受體密度下降而接頭外受體密度增加。,C.神經(jīng)肌肉阻滯藥,都是乙酰膽堿受體的拮抗劑 基于與

4、受體結(jié)合后肌膜是否去極化分為去極化和非去極化肌松藥,D.琥珀膽堿,當(dāng)前唯一能用的去極化神經(jīng)肌肉阻滯藥,Ⅲ.神經(jīng)肌肉阻滯藥,㈠.去極化阻滯,具有乙酰膽堿作用的藥物產(chǎn)生去極化阻滯,去極化阻滯特點(diǎn),肌肉震顫后松弛 強(qiáng)直刺激或四個(gè)成串刺激之后無衰減 無強(qiáng)直后增強(qiáng)現(xiàn)象 抗膽堿酯酶藥增強(qiáng)其阻滯作用 為非去極化肌松藥拮抗,琥珀膽堿效應(yīng),肌痛 心律失常 血清鉀升高 眼內(nèi)壓升高、胃內(nèi)壓升高、顱內(nèi)壓升高琥珀膽堿絕對(duì)禁用于惡性高熱

5、病患者 Ⅱ相阻滯（強(qiáng)直或四個(gè)成串刺激有衰減、快速耐受性、可由抗膽堿酯酶藥完全或部分逆轉(zhuǎn)）阻滯時(shí)間延長(zhǎng)（血漿膽堿酯酶水平低下，藥物引起的膽堿酯酶活性抑制、遺傳性酶異常）,㈡.非去極化阻滯 藥,本質(zhì)是拮抗藥分子同乙酰膽堿間可逆性競(jìng)爭(zhēng)其結(jié)合位點(diǎn)的過程,其他作用機(jī)制,細(xì)胞外通道入口處非去極化肌松藥濃度高產(chǎn)生非競(jìng)爭(zhēng)性阻滯 乙酰膽堿受體長(zhǎng)時(shí)間接觸激動(dòng)藥而導(dǎo)致脫敏感，受體構(gòu)象發(fā)生改變干擾突觸前乙酰膽堿動(dòng)員干擾突觸前鈣內(nèi)流,非去極化阻滯的特點(diǎn)

6、,無肌震顫 強(qiáng)直和四個(gè)成串刺激有衰減 強(qiáng)直后增強(qiáng) 為去極化肌松藥和膽堿酯酶藥所拮抗 阻滯作用被其他非去極化肌松藥和麻醉藥所加強(qiáng),聯(lián)合用藥,不同類的肌松藥聯(lián)合應(yīng)用有協(xié)同作用,維庫(kù)溴銨,不釋放組胺，適用于心肌缺血和心臟病人主要在肝臟代謝和排泄，其代謝產(chǎn)物（羥基維庫(kù)溴銨）有一定的肌松作用50%~60%ED95為0.05mg/kg，4~6min起效，增加到3倍和5倍時(shí)，起效時(shí)間分別為2.8min和1.1min追加藥量在神

7、經(jīng)安定鎮(zhèn)痛麻醉為0.02mg/kg，吸入麻醉為0.05mg/kg持續(xù)恒速靜滴于60歲以上及1歲以下患者時(shí)期恢復(fù)時(shí)間延長(zhǎng)因其抑制組胺N-甲基轉(zhuǎn)換酶，影響組織分解代謝，偶有引起組胺樣反應(yīng)的報(bào)告,順式阿曲庫(kù)銨,效價(jià)高，是阿曲庫(kù)銨的2~3倍，起效時(shí)間相對(duì)較慢。以8倍的ED95的劑量快速注射不釋放組胺，亦無血流動(dòng)力學(xué)不良反應(yīng)常用劑量下3~5min達(dá)到插管條件通過自然的和非酶的霍夫曼降解，作用時(shí)效和肝、腎功能無關(guān),㈢.神經(jīng)肌肉阻滯藥的臨床

8、選擇,1.用藥選擇2.效—價(jià)比,Ⅳ.神經(jīng)肌肉功能監(jiān)測(cè),目的 有利于把握氣管插管的時(shí)機(jī) 為臨床評(píng)定提供客觀的參考指標(biāo) 確定肌松藥用量 監(jiān)測(cè)Ⅱ相阻滯發(fā)生 早期發(fā)現(xiàn)患者血漿膽堿酯酶異常,周圍神經(jīng)刺激器對(duì)刺激的反應(yīng)（強(qiáng)直刺激、強(qiáng)直后單次顫搐刺激、 TOF刺激、去強(qiáng)直后計(jì)數(shù)、雙爆發(fā)刺激）記錄儀器,Ⅴ.神經(jīng)肌張力的恢復(fù),琥珀膽堿 ：產(chǎn)生的去極化阻滯10~15分鐘后自行恢復(fù) 非去極化肌松藥：當(dāng)其從作用部位散開后 肌張力自行