豬瘟疫苗研究進(jìn)展及我國傳統(tǒng)疫苗的研究現(xiàn)狀_朱良全.pdf

1、200539(2):33~37朱良全等中國獸藥雜志33豬瘟疫苗研究進(jìn)展及我國傳統(tǒng)疫苗的研究現(xiàn)狀朱良全1彭雋2王棟1(1.中國獸醫(yī)藥品監(jiān)察所北京1000812.中國農(nóng)業(yè)大學(xué)北京100094)[收稿日期]20040811[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A[文章編號(hào)]10021280(2005)02003305[中圖分類號(hào)]S859.79701[摘要]簡要介紹了國內(nèi)外傳統(tǒng)豬瘟疫苗和新型豬瘟疫苗的研究進(jìn)展著重對(duì)我國豬瘟傳統(tǒng)疫苗的特點(diǎn)、生產(chǎn)工藝、生產(chǎn)和應(yīng)用中的問題

2、進(jìn)行了概述并對(duì)豬瘟疫苗研究做了展望。[關(guān)鍵詞]豬瘟疫苗現(xiàn)狀展望豬瘟是由豬瘟病毒(ClassicalswinefevervirusCSFV)引起的一種高度接觸性傳染病也是世界糧農(nóng)組織和各國政府密切關(guān)注的主要傳染病之一OIE國際委員會(huì)國際衛(wèi)生法典(2002版)中豬瘟被列為A類15種法定傳染病之一。在我國也被列為一類傳染病。近年來該病在美洲、亞洲、歐洲等國家和地區(qū)呈現(xiàn)散發(fā)的趨勢(shì)一些宣布已消滅豬瘟的國家如法國、荷蘭、德國、比利時(shí)等又見豬瘟復(fù)發(fā)的

3、報(bào)道[1]。近幾年我國因各種疾病死亡的牲豬占飼養(yǎng)總數(shù)的8%~10%其中13由豬瘟致死每年的經(jīng)濟(jì)損失高達(dá)數(shù)十億元造成了巨大的人力和資源浪費(fèi)[2~4]。針對(duì)我國畜牧業(yè)生產(chǎn)現(xiàn)狀采取疫苗防制仍是預(yù)防豬瘟的主要措施因而研制開發(fā)安全、高效、穩(wěn)定的豬瘟疫苗仍是當(dāng)前獸醫(yī)科研工作的重點(diǎn)。1傳統(tǒng)疫苗自1903年DeSchweinitz和Dset首次證明CSFV是一種濾過性病毒以來人們采用各種免疫方法預(yù)防和控制豬瘟。1908年匈牙利HutyraKoves制成

4、豬瘟高免血清后人們一直用高免血清血毒同時(shí)肌注來免疫豬群。但由于高免血清昂貴獲取困難加之血毒有散毒的危險(xiǎn)因此各國學(xué)者在以后的60年間相繼研制出許多滅活疫苗[25]。其中福爾馬林和結(jié)晶紫滅活苗曾被廣泛應(yīng)用。滅活疫苗雖然安全但保存期短。20世紀(jì)70年代在佐劑和病毒培養(yǎng)技術(shù)發(fā)展的推動(dòng)下人們?cè)谘兄瞥鲚^為理想的滅活疫苗[6]的同時(shí)還研制出安全有效的豬瘟弱毒疫苗并廣泛應(yīng)用于臨床。豬瘟弱毒疫苗由豬瘟野毒株弱化獲得如中國C株、日本GPE株、法國Thive

5、rval株等都是廣泛應(yīng)用的CSFV疫苗株一般均可提供終生免疫。中國培育的C株是國際上公認(rèn)的安全有效的疫苗株該毒株免疫原性好、免疫譜廣、安全性高、遺傳性穩(wěn)定。但也有研究認(rèn)為C株可發(fā)生垂直感染[7]。中國C株是中國獸醫(yī)藥品監(jiān)察所周泰沖等研究者自1954年開始相繼用4株豬瘟病毒(hogcholeravirusHCV)分別誘發(fā)家兔感染經(jīng)過一系列的試驗(yàn)終于選育出一株能夠適應(yīng)家兔的HCV經(jīng)兔體連續(xù)傳代適應(yīng)后發(fā)生變異減弱對(duì)豬的致病力卻仍保持很強(qiáng)的免疫

6、原性。用其制備的疫苗自1956年開始在全國推廣應(yīng)用對(duì)控制我國豬瘟(HC)的流行起到了決定性作用并在國外廣泛應(yīng)用。世界公認(rèn)中國C株兔化弱毒的突出優(yōu)點(diǎn)是用其接種的豬不產(chǎn)生病毒血癥和腦炎病變可以安全地免疫接種任何懷孕期的母豬和吮乳仔豬不影響受精率及存活率不引起流產(chǎn)、死胎可安全地用于建立種豬群。2新型疫苗2.1重組疫苗以無致病力或低毒力的痘病毒(VAC)和偽狂犬病毒(PRV)為載體將豬瘟病毒E2基因與之重組研制出的基因重組疫苗免疫動(dòng)物后可對(duì)2種

7、病毒產(chǎn)生良好的保護(hù)力。Rumenapf等[8]將編碼CSFV結(jié)構(gòu)蛋白的E2基因插入痘病毒的TK基因中獲得了能表達(dá)該結(jié)構(gòu)蛋白的重組痘34中國獸藥雜志200539(2):33~37朱良全等苗病毒將這種重組病毒免疫豬可使豬抵抗強(qiáng)毒攻擊。隨后Matthias等[910]發(fā)表了豬瘟E2基因重組痘病毒疫苗的相關(guān)研究澳大利亞學(xué)者Hammond等[1112]相繼發(fā)表了將E2基因重組到腺病毒后免疫豬的文章。Mulder等[13]指出偽狂犬病毒是另一個(gè)重要

8、的活病毒載體外源基因可穩(wěn)定地插入其DNA。荷蘭學(xué)者vanZijl[14]和Peetes等[15]都報(bào)道了將E2基因重組到偽狂犬病毒中免疫豬可以抵抗豬瘟和偽狂犬病毒的攻擊。我國四川農(nóng)大郭萬柱教授研制的偽狂犬豬瘟活載體重組疫苗也顯示出了良好的勢(shì)頭。重組疫苗的安全性和實(shí)用價(jià)值目前還有爭議因?yàn)槿祟愔两襁€不了解病毒自然發(fā)生變異的機(jī)制。一方面對(duì)于VACHCV重組體來講引起人們疑慮的是痘病毒會(huì)引起未種痘疫苗人群的感染并使極少數(shù)感染者發(fā)病另一方面?zhèn)慰袢?/p>

9、病是一種較為普遍的疾病豬瘟偽狂犬病毒重組疫苗對(duì)于已感染或已免疫的動(dòng)物不能產(chǎn)生保護(hù)力。2.2亞單位疫苗亞單位疫苗因其良好的安全性和穩(wěn)定性而備受研究者青睞。CSFV亞單位疫苗的研制是基于對(duì)CSFV保護(hù)性抗原的深入研究其產(chǎn)品已被載入歐洲藥典CSFV編碼的E2和E0蛋白是其主要保護(hù)性抗原均能獨(dú)立誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生中和抗體保護(hù)機(jī)體免受強(qiáng)毒攻擊。荷蘭學(xué)者Hulst等[16]將E2基因與桿狀病毒重組并在昆蟲細(xì)胞Sf21中成功表達(dá)免疫20g表達(dá)的E2蛋白可以

10、保護(hù)被免疫豬免受強(qiáng)毒的攻擊。荷蘭學(xué)者Bouma等[17~19]確定將表達(dá)的32gE2蛋白為1頭份疫苗對(duì)豬的保護(hù)率可達(dá)95%保護(hù)期達(dá)18個(gè)月。deSmit等[20]研究了E2亞單位疫苗的保護(hù)期發(fā)現(xiàn)E2亞單位疫苗一免后可提供6~13個(gè)月的保護(hù)力。他又進(jìn)一步研究了E2亞單位疫苗一免和二免后對(duì)CSFV溫和型毒株的保護(hù)情況發(fā)現(xiàn)用E2亞單位疫苗標(biāo)準(zhǔn)滴度一次免疫就能顯著減少溫和型毒株從帶毒妊娠母豬向胎兒的傳播二免后4周攻毒可阻止病毒胎盤傳播。目前國際