外周神經(jīng)藥物

1、第二章、外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物,膽堿受體激動(dòng)藥 擬膽堿藥 傳出神經(jīng)藥物 抗膽堿酯酶藥 抗膽堿藥 擬腎上腺素藥 局部麻醉藥 傳入神經(jīng)藥物

2、 保護(hù)藥 刺激藥,,,,第二章、外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物,一、概述二、擬膽堿藥三、抗膽堿藥四、擬腎上腺素藥,第一節(jié)、傳出神經(jīng)藥物,（一）傳出神經(jīng)的解剖特征和分類(lèi) （二）傳出神經(jīng)突觸的超微結(jié)構(gòu)與化學(xué)遞質(zhì) （三）傳出神經(jīng)的遞質(zhì)和受體 （四）傳出神經(jīng)的基本生理功能 （五）藥物作用的原理,一、概述,,（一）傳出神經(jīng)的解剖特征和分類(lèi),一、概述,,（二）傳出神經(jīng)突觸的超微結(jié)

3、構(gòu),一、概述,,AcCoA +草酰乙酸,,枸櫞酸,AcCoA,,膽堿,輔酶A,輔酶A，ATP,,線粒體,乙酰膽堿的合成與釋放,,,乙酰膽堿,AchE,ChAc,ChAc,ChAc,一、概述,（三）傳出神經(jīng)遞質(zhì)和受體,,一、概述,（三）傳出神經(jīng)遞質(zhì)和受體,,,,,,,,,,囊泡,胞漿,酪氨酸,多巴胺-?羥化酶,多巴脫羧酶,多巴,多巴胺,酪氨酸羥化酶,NA,Ad,苯乙胺-N-甲基轉(zhuǎn)移酶,,,,去甲腎上腺素由酪氨酸在一系列酶作用下合稱(chēng)。去甲

4、腎上腺素形成腎上腺素主要在腎上腺髓質(zhì)內(nèi)完成，由苯乙胺-N-甲基轉(zhuǎn)移酶催化，其它組織幾乎不能完成此過(guò)程。,一、概述,（三）傳出神經(jīng)遞質(zhì)和受體,,,一、概述,（三）傳出神經(jīng)遞質(zhì)和受體,,,,,一、概述,（三）傳出神經(jīng)遞質(zhì)和受體,遞質(zhì)的釋放,,,,一、概述,（三）傳出神經(jīng)遞質(zhì)和受體遞質(zhì)作用的消除Ach：主要是被突觸部位的膽堿酯酶水解。 NA： 再攝取：約有75~90%被再攝取入神經(jīng)末 梢。主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)。

5、 酶破壞：?jiǎn)伟费趸福∕AO）、兒茶酚氧位甲基轉(zhuǎn)移酶（COMT）。,,,,一、概述,（三）傳出神經(jīng)遞質(zhì)和受體膽堿能受體M-膽堿受體：毒蕈堿型膽堿受體，位于副交感神經(jīng)節(jié)后纖維所支配的效應(yīng)器細(xì)胞膜上。又分為M1、M2、M3受體亞型。阿托品類(lèi)藥物能選擇性阻斷M受體。N-膽堿受體：煙堿型膽堿受體。位于神經(jīng)節(jié)和骨骼肌細(xì)胞膜上。可分為N1受體（神經(jīng)元）和N2受體（肌肉）。N1受體可被六羥季銨阻斷，N2（骨骼肌細(xì)胞膜上）受體能被筒

6、箭毒堿阻斷。,（三）傳出神經(jīng)遞質(zhì)和受體,腎上腺素受體(AR),,α受體,β受體,α2：主要分布于突觸前膜。,β2：主要分布于骨骼肌血管、冠狀 動(dòng)脈、支氣管、胃腸道。,,,α1： 主要分布于皮膚粘膜血管，腺體，,β1：主要分布于心臟。,內(nèi)臟血管, 瞳孔開(kāi)大肌。,一、概述,,,,一、概述,（四）傳出神經(jīng)的基本生理功能 去甲腎上腺素能神經(jīng)興奮 膽堿能神經(jīng)興奮心臟：

7、 興奮 抑制血管： 收縮 擴(kuò)張胃腸平滑?。?舒張 收縮支氣管平滑?。?舒張 收縮膀胱逼尿肌： 舒張

8、 收縮瞳孔： 散大 縮小唾液： 稠 稀汗腺： 手心腳心分泌 全身分泌骨骼肌： 收縮(?2受體) 收縮,,,,,一、概述,（四）傳出神

9、經(jīng)的基本生理功能 機(jī)體內(nèi)的多數(shù)器官同時(shí)受交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)的雙重支配。當(dāng)膽堿能神經(jīng)興奮時(shí)節(jié)前纖維與節(jié)后纖維的功能不同。膽堿能神經(jīng)與腎上腺素能神經(jīng)作用相反，但并不對(duì)立，它們?cè)谥袠猩窠?jīng)系統(tǒng)的調(diào)節(jié)下是相輔相成的。,,,,一、概述,（五）傳出神經(jīng)藥物作用的基本原理 傳出神經(jīng)系統(tǒng)的藥物是通過(guò)影響突觸傳遞過(guò)程而發(fā)揮作用。藥物對(duì)突觸傳遞的影響主要是直接作用于受體或干擾遞質(zhì)的合成、釋放、轉(zhuǎn)化和攝取，從而發(fā)揮藥物的作用。

10、 毛果蕓香堿為擬膽堿藥，而阿托品為抗膽堿藥。 新斯的明抑制膽堿酯酶為擬膽堿藥。,擬膽堿藥是一類(lèi)作用與遞質(zhì)乙酰膽堿相似的藥物。 ⑴ 膽堿受體激動(dòng)藥①完全擬膽堿藥：既可作用于M-受體，又可作用于N-受體，作用范圍與乙酰膽堿一致。如氨甲酰膽堿。②節(jié)后擬膽堿藥：只作用于M-受體，發(fā)揮擬似作用，如毛果蕓香堿。⑵ 抗膽堿酯酶藥 本類(lèi)藥物通過(guò)抑制膽堿酯酶的活性，減少組織中遞質(zhì)乙酰膽堿的水解，從而間接發(fā)揮擬似乙酰膽

11、堿的作用。如：毒扁豆堿、新斯的明等。,二、擬膽堿藥,乙酰膽堿⑴ M樣作用：心臟抑制，血管擴(kuò)張，血壓下降，支氣管、胃腸道與泌尿道的平滑肌興奮，括約肌松弛，汗腺、唾液腺等腺體分泌增加，眼睛虹膜括約肌和睫狀肌收縮引起縮瞳。⑵ N樣作用：運(yùn)動(dòng)神經(jīng)興奮表現(xiàn)為骨骼肌收縮，全部神經(jīng)節(jié)興奮的結(jié)果使節(jié)后交感神經(jīng)和節(jié)后副交感神經(jīng)均興奮，而作用相互拮抗，所以綜合作用非常復(fù)雜，可因劑量、給藥途徑及機(jī)體狀態(tài)不同而有所變化。一般副交感神經(jīng)占優(yōu)勢(shì)。 ⑶ 中樞作

12、用：乙酰膽堿能興奮中樞神經(jīng)系統(tǒng)的M樣作用和N樣作用，表現(xiàn)為興奮不安、肌肉震顫、乃至驚厥。,（一）膽堿受體激動(dòng)藥,氨甲酰膽堿（卡巴可）【作用】與乙酰膽堿相似，可直接興奮M受體和N受體，并可促進(jìn)膽堿能神經(jīng)末梢釋放乙酰膽堿，發(fā)揮擬似作用。 因其酸性部位是氨甲酸不是乙酸，不易被膽堿酯酶分解，在體液中穩(wěn)定，作用強(qiáng)而持久。 對(duì)心血管系統(tǒng)作用較弱，對(duì)膀胱、胃腸、子宮平滑肌作用強(qiáng)。小劑量即可加強(qiáng)胃腸平滑肌的收縮，但大劑量時(shí)引起

13、胃腸平滑肌的痙攣性收縮。,（一）膽堿受體激動(dòng)藥,氨甲酰膽堿（卡巴可）【應(yīng)用】⑴ 治療不全阻塞的胃腸弛緩，瘤胃積食，腸臌氣，腸便秘等。⑵ 用于產(chǎn)后子宮弛緩，胎衣不下，子宮蓄膿等。⑶ 用 1-2%的本品溶液滴眼，作縮瞳劑或治虹膜炎?！緫?yīng)用注意】⑴ 禁用于年老體弱、妊娠、心肺疾病以及機(jī)械性腸梗阻病畜。⑵ 本品不能肌注和靜注給藥，常采用皮下注射的方法。⑶ 中毒后用阿托品解救效果不理想。⑷ 為避免不良反應(yīng)，可將一次量分次給藥。,

14、（一）膽堿受體激動(dòng)藥,毛果蕓香堿（匹魯卡品） 【作用】 毛果蕓香堿可直接選擇性興奮M受體，產(chǎn)生擬似作用。特點(diǎn)為：對(duì)多種腺體和胃腸平滑肌有較強(qiáng)的作用，對(duì)眼睛作用明顯，局部或注射給藥均可引起虹膜括約肌收縮，使瞳孔縮小。一般對(duì)其它器官作用較少。大劑量出現(xiàn)N樣作用及興奮中樞神經(jīng)系統(tǒng)?！緫?yīng)用】適用于治療不全阻塞的腸便秘、前胃弛緩、瘤胃不全麻痹、豬食道梗塞等。0.5%~2%溶液與散瞳藥交替滴眼，用于虹膜炎，可防止虹膜與晶狀體黏連。,（一）膽堿受

15、體激動(dòng)藥,毛果蕓香堿（匹魯卡品） 【注意】⑴ 毛果蕓香堿能促進(jìn)消化腺及汗腺大量分泌。脫水⑵ 完全阻塞的便秘，禁用毛果蕓香堿。⑶ 毛果蕓香堿對(duì)循環(huán)系統(tǒng)的影響雖然較小，最好在用毛果蕓香堿之前先注射強(qiáng)心劑和酌情補(bǔ)液。⑷ 由于毛果蕓香堿對(duì)支氣管平滑肌和支氣管腺體的強(qiáng)烈作用，可能發(fā)生呼吸困難和肺水腫。⑸ 中毒時(shí)可用阿托品解毒。⑹ 禁用于年老、瘦弱、妊娠、心、肺疾患等患畜。,（一）膽堿受體激動(dòng)藥,抗膽堿酯酶藥與乙酰膽堿結(jié)構(gòu)相似，可與膽

16、堿酯酶結(jié)合。作用機(jī)理是通過(guò)抑制膽堿酯酶的活性而阻斷乙酰膽堿的水解，使受體部位的乙酰膽堿濃度升高，從而間接呈現(xiàn)擬膽堿作用，表現(xiàn)為M樣作用和N樣作用。 抗膽堿酯酶藥分為兩類(lèi)，一類(lèi)為可逆性抗膽堿酯酶藥，新斯的明、毒扁豆堿、加蘭他敏、安貝氯銨，一類(lèi)為不可逆性抗膽堿酯酶藥，有機(jī)磷酸酯類(lèi)。,（二）抗膽堿酯酶藥,新斯的明（普洛色林） 【作用】本品中有季銨基團(tuán)，口服吸收極少。由于不易透過(guò)血腦屏障，因此中樞作用不強(qiáng)，不易透過(guò)角膜，所以縮瞳作用較

17、弱。對(duì)胃腸道以及膀胱平滑肌作用較強(qiáng)，對(duì)骨骼肌作用最強(qiáng)。原因有三：第一是抑制膽堿酯酶的活性；第二是能直接興奮骨骼肌運(yùn)動(dòng)終板上N2受體；第三是促進(jìn)突觸前膜釋放乙酰膽堿?！緫?yīng)用】臨床上適用于馬腸道弛緩、便秘，牛前胃弛緩、胎衣不下、尿潴留，以及治療重癥肌無(wú)力、箭毒中毒、阿托品過(guò)量中毒和大劑量氨基糖苷類(lèi)抗生素引起的呼吸衰竭等。,（二）抗膽堿酯酶藥,新斯的明（普洛色林） 【藥物相互作用】⑴ 擬膽堿藥與新斯的明均呈相加或協(xié)同作用。⑵ 可加強(qiáng)

18、及延長(zhǎng)去極化型肌松藥琥珀膽堿肌肉松弛作用。⑶新斯的明可阻礙普魯卡因代謝滅活，增加普魯卡因毒性。⑷不能和任何藥物混合應(yīng)用?！咀⒁狻竣?過(guò)量中毒時(shí)，可用阿托品解救。⑵ 禁用于腸變位病畜、孕畜等。⑶ 本品可室溫保存，避免高溫、冰凍與光照。,（二）抗膽堿酯酶藥,,三種擬膽堿藥藥理作用的比較,（二）抗膽堿酯酶藥,抗膽堿藥是指直接作用于膽堿能神經(jīng)支配的效應(yīng)器（細(xì)胞），阻斷膽堿能神經(jīng)興奮效應(yīng)的藥物。分類(lèi)：⑴ M-受體阻斷藥（節(jié)后抗膽堿

19、藥），顛茄堿類(lèi)藥物。⑵ N-受體阻斷藥，據(jù)作用部位不同又分為 ① 骨骼肌松弛劑：琥珀酰膽堿、筒箭毒堿； ② 神經(jīng)節(jié)阻斷藥：美加明、六甲雙胺； ③ 中樞抗膽堿藥：二苯羥乙酸、奎寧酸等。,三、抗膽堿藥,阿托品(atropine) 【作用】阿托品機(jī)理為與M-受體結(jié)合，從而阻斷乙酰膽堿與之結(jié)合，而呈現(xiàn)阻斷作用。作用強(qiáng)度常取決于器官的功能狀態(tài)。⑴ 松弛平滑肌的作用：對(duì)正常活動(dòng)的平滑肌影響小，當(dāng)平滑肌過(guò)度收縮或痙攣時(shí)，

20、松弛作用明顯。但對(duì)支氣管平滑肌作用不明顯，對(duì)子宮平滑肌無(wú)效。⑵ 對(duì)眼睛的作用：①散瞳，②升高眼內(nèi)壓。③調(diào)節(jié)麻痹。⑶ 抑制腺體分泌的作用：可抑制唾液腺、胃液及其它消化腺分泌。但對(duì)汗腺的影響因動(dòng)物而異，對(duì)乳腺分泌沒(méi)有影響。,（一）M受體阻斷藥,阿托品(atropine) 【作用】⑷對(duì)心血管系統(tǒng)的作用：①阿托品能增強(qiáng)心臟自律性，對(duì)血管和血壓無(wú)明顯或持久的影響。②較大劑量阿托品可解除迷走神經(jīng)對(duì)心臟的抑制作用。③大劑量阿托品能加快心率，擴(kuò)

21、張外周及內(nèi)臟血管，解除小血管的痙攣，改善微循環(huán)。⑸對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用：大劑量阿托品呈現(xiàn)中樞興奮作用，中毒時(shí)可導(dǎo)致興奮不安，繼而昏迷，因呼吸麻痹而死亡。,（一）M受體阻斷藥,阿托品(atropine) 【藥動(dòng)學(xué)】 本品內(nèi)服后迅速被胃腸吸收，分布于全身各處，能透過(guò)胎盤(pán)屏障進(jìn)入胎兒循環(huán)。在體內(nèi)阿托品大部分被酶水解失效，少量以原形隨尿排除。各種動(dòng)物體內(nèi)阿托品分解酶分布不一致，家兔體內(nèi)各組織均含有此酶，而豚鼠僅肝中含有。,（一）M

22、受體阻斷藥,阿托品(atropine) 【應(yīng)用】⑴ 解除平滑肌痙攣，主要用于解救家畜胃腸道平滑肌痙攣，如腸痙攣，腸套疊，急性腸炎等。⑵ 解毒，有機(jī)磷農(nóng)藥中毒，洋地黃中毒，擬膽堿類(lèi)藥物中毒，左咪唑中毒。主要用于有機(jī)磷的中毒解救。⑶ 抑制腺體分泌，用于麻前給藥。⑷ 0.5~1%溶液用于散瞳，防止虹膜與晶狀體粘聯(lián)，用于虹膜炎、周期性眼炎和做眼底檢查。⑸ 治療內(nèi)毒素中毒性休克,（一）M受體阻斷藥,阿托品(atropine) 【應(yīng)用

23、注意】 中毒時(shí)，除應(yīng)用毛果蕓香堿和毒扁豆堿對(duì)抗外，還應(yīng)加強(qiáng)護(hù)理，注意導(dǎo)尿，嚴(yán)防胃腸臌氣，維護(hù)心臟功能等。肉食動(dòng)物比草食動(dòng)物敏感，豬對(duì)阿托品非常敏感?！静涣挤磻?yīng)】 用于治療消化道疾病時(shí)，易導(dǎo)致腸臌氣、便秘甚至腸破裂，這主要由于阿托品對(duì)胃腸平滑肌的抑制作用，以及胃腸道括約肌收縮的結(jié)果。 中毒癥狀：口腔干燥，瞳孔擴(kuò)散，脈搏和呼吸加快，興奮不安，肌肉震顫，嚴(yán)重者體溫下降，昏迷，最后家畜因呼吸衰竭而死亡。,（一

24、）M受體阻斷藥,骨骼肌松弛藥（肌松藥）能選擇性地與N2受體結(jié)合，阻斷了神經(jīng)沖動(dòng)的正常傳遞，導(dǎo)致骨骼肌完全松弛。⑴、去極化型肌松藥（非競(jìng)爭(zhēng)性肌松藥） 其結(jié)構(gòu)與乙酰膽堿相似，可與運(yùn)動(dòng)終板上N2受體結(jié)合，使終板膜產(chǎn)生去極化狀態(tài)，引起終板電位，繼而引起肌膜電位和肌肉收縮，但琥珀酰膽堿不象乙酰膽堿很快被膽堿酯酶分解，而是使終板膜產(chǎn)生持久的去極化，失去了電興奮性，使肌肉處于松弛狀態(tài)。,（二）骨骼肌松弛藥,⑴、去極化型肌松藥（非競(jìng)爭(zhēng)性肌松

25、藥）特點(diǎn)：① 常先出現(xiàn)短時(shí)的肌束顫動(dòng)。② 連續(xù)用藥可產(chǎn)生快速耐受性。③ 抗膽堿酯酶藥不能拮抗這類(lèi)肌松藥的作用，卻反能加強(qiáng)之，因此禁止用新斯的明等來(lái)解救這類(lèi)藥物的中毒。④ 治療劑量并無(wú)神經(jīng)節(jié)阻斷作用；⑤ 肌松作用可有2個(gè)時(shí)相。,（二）骨骼肌松弛藥,⑵、非去極化型肌松藥（競(jìng)爭(zhēng)性肌松藥） 此類(lèi)藥物有筒箭毒堿、潘冠羅寧、阿曲庫(kù)銨和維庫(kù)羅寧等，它們能與運(yùn)動(dòng)終板上的N2受體結(jié)合，形成復(fù)合物是活性的，阻止了乙酰膽堿受體結(jié)合，因此

26、不出現(xiàn)去極化使肌肉松馳，此類(lèi)藥物與乙酰膽堿競(jìng)爭(zhēng)受體，所以新斯的明對(duì)本品有對(duì)抗作用。,（二）骨骼肌松弛劑,琥珀膽堿(succinylcholine) 【作用】 為去極化型肌松藥，肌松具有一定順序性，首先是頭部的眼肌耳肌等肌肉，繼后為頭頸肌肉，再次為軀干和四肢肌肉，最后為隔肌當(dāng)用藥過(guò)量時(shí)，由于隔肌麻痹易窒息而亡。本品作用快，持續(xù)時(shí)間短，易于控制。【用途】（1）廣泛用于野生動(dòng)物的化學(xué)保定，梅花鹿、馬鹿的鋸茸，以及各種動(dòng)物的捕

27、捉、馴養(yǎng)、運(yùn)輸及疾病診治等方面。（2）本品也用于配合麻醉，增加骨骼肌的松弛性。,（二）骨骼肌松弛劑,琥珀膽堿(succinylcholine) 【注意】（1）由于本品的有效量與致死量較接近，必須精確計(jì)量。（2）本品種屬差異極為明顯，對(duì)反芻動(dòng)物的安全性較低。（3）體質(zhì)瘦弱、患有傳染性疾病以及妊娠動(dòng)物應(yīng)慎用。（4）氨基糖苷類(lèi)、多肽類(lèi)、吩噻嗪類(lèi)藥物、利多卡因、普魯卡因、擬膽堿藥、鎂鹽、縮宮素、呋塞米、噻嗪類(lèi)利尿藥等能增強(qiáng)本品的肌松

28、作用和毒性，不可并用。（5）配制藥液應(yīng)在24h內(nèi)用完，剩余藥液應(yīng)棄去。,（二）骨骼肌松弛劑,筒箭毒堿(tubocurarine) 【作用】 本品為非去極化型肌松藥，為胺類(lèi)化合物，內(nèi)服難吸收，靜脈給藥易產(chǎn)生作用，3~5分鐘作用達(dá)到高峰，45分鐘左右恢復(fù)肌張力，大劑量時(shí)還具有阻斷神經(jīng)節(jié)及釋組織胺的作用，可引起血壓下降，心率下降支氣管痙攣?！緫?yīng)用】 臨床應(yīng)用較少，中毒時(shí)可用新斯的明解救。,（二）骨骼肌松弛劑,三

29、碘季銨酚 【藥理】人工合成的非去極化型肌松藥。藥理作用及作用持續(xù)時(shí)間與筒箭毒堿相似，但效力較后者弱，對(duì)心率和血壓沒(méi)有抑制作用。其肌松作用強(qiáng)度約為筒箭毒堿的1/5，作用持續(xù)時(shí)間約為筒箭毒堿的1/2。有較強(qiáng)的阿托品樣作用，能明顯解除迷走神經(jīng)的張力，使心率加快，血壓輕度升高，心輸出量增加。對(duì)呼吸的影響不大。本品多以原形隨尿排出?！居猛尽吭讷F醫(yī)臨床上主要用于全身麻醉時(shí)使肌肉松弛以及捕捉野生動(dòng)物等。,（二）骨骼肌松弛劑,擬腎上腺素藥是一類(lèi)能引

30、起類(lèi)似腎上腺素能神經(jīng)興奮效應(yīng)的藥物，此類(lèi)藥物化學(xué)上屬于苯乙胺類(lèi)。 擬腎上腺素藥的作用：①周?chē)鞴俚呐d奮作用。②周?chē)鞴俚囊种谱饔谩＂坌呐K的興奮作用，④代謝作用，⑤中樞神經(jīng)系統(tǒng)的興奮作用。 但是各種擬腎上腺素藥所引起的這些作用在程度不一樣，主要是由于分布在效應(yīng)細(xì)胞上受體類(lèi)型及密度不同，一般講，α-受體是興奮型，β-受體為抑制型。,四、擬腎上腺素藥,1、按照結(jié)構(gòu)⑴ 兒茶酚胺類(lèi)：腎上腺素、去甲腎上腺素、異丙腎上腺素、

31、多巴胺和多巴酚丁胺 。⑵ 非兒茶酚胺類(lèi)：苯丙胺、麻黃堿、去氧腎上腺素和甲氧胺。,四、擬腎上腺素藥,,2、按照受體選擇性⑴ α-受體激動(dòng)劑：去甲腎上腺素⑵ β-受體激動(dòng)劑：異丙腎上腺素，多巴酚丁胺⑶ α、β-受體激動(dòng)劑：腎上腺素，麻黃堿，多巴胺 可樂(lè)定、賽拉嗪和地托咪啶為α2受體激動(dòng)劑，發(fā)揮鎮(zhèn)靜和鎮(zhèn)痛作用，詳見(jiàn)中樞抑制藥。特布他林、沙丁胺醇和克倫特羅為選擇性支氣管平滑肌β2受體激動(dòng)劑，引起支氣管擴(kuò)張，用于治療支氣管

32、炎和哮喘。,四、擬腎上腺素藥,去甲腎上腺素（NE或NA） 【來(lái)源與性狀】為腎上腺素能神經(jīng)末梢釋放的遞質(zhì)，現(xiàn)已經(jīng)人工合成，常用其重酒石酸鹽，白色結(jié)晶粉末，味苦，性質(zhì)不穩(wěn)定，遇光失效，酸性環(huán)境中穩(wěn)定。【藥動(dòng)學(xué)】本品為具有強(qiáng)烈收縮血管的作用，所以內(nèi)服、皮下、肌內(nèi)注射效果不好，一般采用靜脈注射，在體內(nèi)一般為再吸收利用，血中去甲腎上腺素迅速被COMT和MAO代謝失活，與葡萄糖酸或硫酸結(jié)合后隨尿排出。,（一）α-受體激動(dòng)劑,去甲腎上腺素（NE

33、或NA） 【藥效學(xué)】主要興奮α受體，對(duì)心臟的β1受體也有興奮作用。（1）心臟：使心臟興奮性增高，心肌收縮力加強(qiáng)，心率加快，傳導(dǎo)加速，但對(duì)心臟的興奮作用比腎上腺素弱。（2）血管：對(duì)冠狀血管以外的小動(dòng)脈和小靜脈幾乎都有收縮作用，其中以皮膚黏膜和腎血管的收縮最強(qiáng)。（3）血壓：有較強(qiáng)的升壓作用，收縮壓和舒張壓都升高。（4）其他：去甲腎上腺素對(duì)平滑肌、代謝的作用均較弱，僅在很大劑量才出現(xiàn)血糖升高。,（一）α-受體激動(dòng)劑,去甲腎上腺素（

34、NE或NA） 【用途】 臨床上主要利用其升壓作用，可用于多種休克的治療?！咀⒁狻竣?限用于休克早期的搶救，并在短時(shí)間內(nèi)小劑量靜脈滴注。⑵ 靜脈滴注時(shí)嚴(yán)防藥液外漏，以免引起局部組織壞死。如發(fā)現(xiàn)外漏時(shí)，可用0.5%普魯卡因或1%酚妥拉明局部浸潤(rùn)注射。⑶ 本品遇光即漸變色，應(yīng)避光貯存。如注射液呈棕色或有沉淀，即不宜再用。,（一）α-受體激動(dòng)劑,腎上腺素（Ad） 【來(lái)源】腎上腺素又名副腎素，藥用腎上腺素可從家畜

35、腎上腺提取，或人工合成，合成品為消旋體?！拘誀睢繛榘咨螯S色結(jié)晶粉末，難溶于水，鹽酸鹽易溶于水?；瘜W(xué)性質(zhì)不穩(wěn)定，極易氧化失效，應(yīng)避光及避免與空氣接觸?！舅巹?dòng)學(xué)】口服無(wú)效，易被消化液破壞，同時(shí)具有局部血管收縮作用，可降低粘膜吸收能力并在腸壁和肝內(nèi)破壞。常采用皮下或肌內(nèi)注射。皮下注射因吸收延緩，作用持久。肌內(nèi)注射較皮下注射快，但且勿注入血管內(nèi)。緊急時(shí)可以靜脈注射，但須稀釋藥液并減少用量，多為皮下注射量的1/54-1/75。,（二）α、β

36、 -受體激動(dòng)劑,腎上腺素（Ad） 【藥效學(xué)】為強(qiáng)大的α和β受體激動(dòng)劑。（1）興奮心臟：迅速而強(qiáng)大。通過(guò)激動(dòng)心臟β1受體，使心肌收縮力加強(qiáng)，心臟興奮性增高，心率加快，傳導(dǎo)加速，心輸出量增多。但如果劑量過(guò)大，可出現(xiàn)心律失常。（2）收縮或擴(kuò)張血管：腎上腺素對(duì)全身各部分血管的作用，不僅有作用強(qiáng)弱的量的不同，而且有收縮和舒張的質(zhì)的不同。（3）對(duì)血壓的影響：采用治療量時(shí)，收縮壓上升，舒張壓不變或下降，脈壓加大。較大劑量時(shí)，收縮壓與舒張壓均

37、升高，脈壓減小。,（二）α、β -受體激動(dòng)劑,腎上腺素（Ad） 【藥效學(xué)】為強(qiáng)大的α和β受體激動(dòng)劑。（4）對(duì)平滑肌的松弛作用：支氣管痙攣時(shí)松弛作用更為明顯。能抑制胃腸平滑肌蠕動(dòng)，收縮幽門(mén)和回盲括約肌。能收縮虹膜輻射肌使瞳孔散大。對(duì)子宮平滑肌的作用比較復(fù)雜，而與動(dòng)物種類(lèi)、性周期的不同階段和妊娠與否等因素有關(guān)。（5）對(duì)代謝的影響：腎上腺素促進(jìn)肝、肌糖原分解，升高血糖，增加血乳酸量。并能加速脂肪分解，使血中游離脂肪酸增多，糖和脂肪代謝

38、加快，細(xì)胞耗氧量增加等。（6）其它：腎上腺素能使馬和綿羊發(fā)汗，能降低毛細(xì)血管的通透性，能收縮脾被膜平滑機(jī)，增加血中紅細(xì)胞數(shù)。,（二）α、β -受體激動(dòng)劑,腎上腺素（Ad） 【用途】（1）作為心跳驟停的急救藥：藥物中毒、窒息、溺水、過(guò)敏性休克等原因引起心跳驟停時(shí)，可作為急救藥以恢復(fù)心跳。（2）皮下、肌內(nèi)注射或緩慢靜脈注射搶救過(guò)敏性休克。（3）皮下或肌內(nèi)注射治療蕁麻疹、血清病和血管神經(jīng)性水腫等過(guò)敏反應(yīng)，緩解支氣管哮喘。（4）作

39、為局部止血藥。（5）與局麻藥配伍應(yīng)用，延長(zhǎng)局麻時(shí)間。每100mL局麻藥液中，加入0.1%腎上腺素溶液0.5~1mL。,（二）α、β -受體激動(dòng)劑,腎上腺素（Ad） 【注意】（1）腎上腺素可引起心律失常，甚至心室纖維性顫動(dòng)。 因心肌耗氧量大大增加，Ad強(qiáng)心作用不能持久，故Ad一般不作為強(qiáng)心藥，常作為心跳驟?；蜻^(guò)敏性休克的急救藥。（2）與全麻藥如水合氯醛、氟烷、氯仿合用時(shí)，尤易發(fā)生心室顫動(dòng)。亦不能與洋地黃、鈣劑并用。（3）本品禁

40、用于心血管器質(zhì)性病變、肺出血和出血性休克患畜。因Ad對(duì)肺、腦血管收縮作用較弱。（4）皮下注射誤入血管或靜脈注射劑量過(guò)大、速度過(guò)快，可使血壓驟升、中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制和呼吸停止。,（二）α、β -受體激動(dòng)劑,腎上腺素（Ad） 【注意】（5）急救時(shí)可根據(jù)病情，將0.1%鹽酸腎上腺素注射液用生理鹽水或葡萄溏注射液作10倍稀釋后進(jìn)行靜脈輸入，必要時(shí)可作心內(nèi)注射。（6）本品應(yīng)避光保存和使用，水溶液暴露在空氣及光線中即發(fā)生分解變成紅色，變色溶

41、液不宜再用。（7）影響本品穩(wěn)定性最大的因素為pH，pH為3~4時(shí)本品較為穩(wěn)定，當(dāng)pH大于5.5時(shí)則不穩(wěn)定，此時(shí)藥液外觀雖無(wú)變化，但明顯失活。,（二）α、β -受體激動(dòng)劑,麻黃堿(ephedrine) 【藥動(dòng)學(xué)】本品性質(zhì)穩(wěn)定，內(nèi)服、肌內(nèi)、靜脈注射均可，本品只有少量在肝內(nèi)代謝脫去氨基，大部分以原形從尿排出?！咀饔谩勘酒纷饔糜谀I上腺素能神經(jīng)末梢，促使去甲腎上腺素釋放，另外也可與受體結(jié)合發(fā)揮擬似作用。 特點(diǎn)：①性質(zhì)穩(wěn)定

42、，口服有效；②擬腎上腺素作用弱而持久；③中樞興奮作用較顯著；④易產(chǎn)生快速耐受性。 【用途】可用于緩解支氣管痙攣，治療支氣管哮喘等。在麻醉藥中毒時(shí)可用為蘇醒藥。,（二）α、β -受體激動(dòng)劑,異丙腎上腺素(isoprenaline) 【藥理】對(duì)β受體作用較強(qiáng)，但對(duì)β1和β2受體的選擇性甚低。（1）對(duì)心臟有較強(qiáng)的興奮作用，引起心律失常的機(jī)會(huì)比Ad少。（2）對(duì)血管有擴(kuò)張作用，主要擴(kuò)張骨骼肌血管，對(duì)腎和腸系膜血管也有擴(kuò)張作用，對(duì)靜

43、脈也有較弱的擴(kuò)張作用。（3）由于本品能使收縮壓上升，使舒張壓下降，可見(jiàn)脈壓差明顯增加，心輸出量明顯升高。（4）異丙腎上腺素能舒張支氣管平滑肌，解除支氣管痙攣，作用比腎上腺素強(qiáng)。（5）促進(jìn)糖原分解作用比Ad弱，產(chǎn)熱作用及引起馬、羊等發(fā)汗的作用，與Ad強(qiáng)度相似，也能增加組織的耗氧量。,（三）β -受體激動(dòng)劑,異丙腎上腺素(isoprenaline) 【用途】 異丙腎上腺素常用于感染性休克，對(duì)血容量已補(bǔ)足，而心輸出量不

44、足、中心靜脈壓較高的休克較為適用。 也可用于緩解支氣管哮喘等?！咀⒁狻浚?）用于抗休克時(shí)，應(yīng)先補(bǔ)充血容量，因?yàn)檠萘坎蛔銜r(shí)，本品可致血壓下降而發(fā)生危險(xiǎn)。（2）本品應(yīng)2℃~15℃避光密閉保存，見(jiàn)光、受熱、暴露于空氣中均可引起變色，變色與發(fā)生沉淀時(shí)不可使用。,（三）β -受體激動(dòng)劑,,四、擬腎上腺素藥,四種擬腎上腺素藥比較,一、局部麻醉藥定義二、局部麻醉藥的構(gòu)效關(guān)系三、局麻作用與作用機(jī)理四、局部麻醉的方法五、常

45、用的局部麻醉藥,第二節(jié)、局部麻醉藥,局部麻醉藥是能可逆性地阻斷用藥部位神經(jīng)沖動(dòng)的傳導(dǎo)，引起機(jī)體特定區(qū)域喪失感覺(jué)，消除疼痛的藥物。 1880年發(fā)現(xiàn)生物堿可卡因，1885年開(kāi)始用于馬和犬的手術(shù)，1890年用于人。第一個(gè)人工合成的局麻藥是1905年合成的普魯卡因。 局部麻醉藥與全身麻醉藥的不同。 局部麻醉藥的可逆性-苯酚。,一、局部麻醉藥定義,局部麻醉藥的化學(xué)結(jié)構(gòu)為親脂中心、中間鏈、親水中心三部分組成。親脂

46、中心為芳烷基，親水中心是烷胺基（仲胺或叔胺），中間鏈為酯鍵或酰胺鍵。（1）親脂性的芳烷基有利于局麻藥滲入神經(jīng)組織，是局麻藥發(fā)揮作用的基礎(chǔ)。 （2）中間鏈與局部麻醉藥作用持效時(shí)間有關(guān)，并決定藥物的穩(wěn)定性。中間鏈中n以2-3個(gè)碳原子為好，碳鏈增長(zhǎng)，可延效，但毒性增大。 （3）親水部分為仲胺、叔胺或吡咯、吡啶等，以叔胺為好。烷基以3-4個(gè)碳原子時(shí)作用最強(qiáng)。親水中心的烷胺基為中等強(qiáng)度的堿，游離堿是局麻藥的活性形態(tài)，局部組織中游離堿的濃度決

47、定了局麻作用的強(qiáng)度。,二、局部麻醉藥的構(gòu)效關(guān)系,1、局部麻醉作用 局部麻醉藥可阻斷各種類(lèi)型神經(jīng)沖動(dòng)的傳導(dǎo)，其阻斷沖動(dòng)傳導(dǎo)的作用與神經(jīng)纖維的種類(lèi)、粗細(xì)、有無(wú)髓鞘有關(guān)。一般細(xì)神經(jīng)纖維比粗神經(jīng)纖維阻斷快，消失的慢，無(wú)髓鞘神經(jīng)比有髓鞘神經(jīng)麻醉的快。感覺(jué)纖維的各種感覺(jué)先后消失順序?yàn)椋和础⑿帷⑽丁⒗?、溫、觸、關(guān)節(jié)感覺(jué)以及減壓感覺(jué)，恢復(fù)則以相反順序，運(yùn)動(dòng)神經(jīng)纖維較粗，且分布深部，只有較大藥物濃度下才能被麻醉。,三、局麻作用與作用機(jī)理,2、

48、局部麻醉機(jī)理 局麻藥主要是阻斷動(dòng)作電位的產(chǎn)生，使神經(jīng)沖動(dòng)的傳導(dǎo)受阻而發(fā)揮局部麻醉作用。目前認(rèn)為局麻藥與鈉通道內(nèi)特定受體結(jié)合后，阻斷鈉通道的功能，降低或防止細(xì)胞膜對(duì)鈉離子的通透性大量、瞬時(shí)增加而實(shí)現(xiàn)的局麻作用。 細(xì)胞外鈣離子可改變鈉通道對(duì)局麻藥的親和力，而拮抗局麻藥的神經(jīng)沖動(dòng)傳導(dǎo)的阻滯作用。 神經(jīng)纖維興奮程度高，即鈉通道開(kāi)放頻率高時(shí)，局麻藥的阻斷作用強(qiáng)，因只有鈉通道開(kāi)放時(shí)，局麻藥才能到達(dá)其作用的受體。,

49、三、局麻作用與作用機(jī)理,3、吸收作用：實(shí)際上屬于毒性反應(yīng)的范圍。⑴、對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用：引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)的先興奮后抑制作用，這是局部麻醉藥對(duì)抑制性神經(jīng)原的抑制作用比興奮性神經(jīng)原的強(qiáng)的緣故，但這種興奮很快轉(zhuǎn)為中樞抑制。⑵、對(duì)心血管系統(tǒng)的作用：抑制心臟和擴(kuò)張血管，引起血壓下降。對(duì)心臟直接抑制作用，降低心肌興奮性，減弱心肌收縮力，延長(zhǎng)不應(yīng)期，抑制自動(dòng)節(jié)律性和傳導(dǎo)功能。,三、局麻作用與作用機(jī)理,1、表面麻醉：將穿透力強(qiáng)的局麻藥液滴于、涂布

50、或噴灑于皮膚或粘膜表面，使感覺(jué)神經(jīng)末梢麻痹、感覺(jué)消失的麻醉方法。2、浸潤(rùn)麻醉：將稀濃度的局麻藥直接注射到皮下或肌肉組織中，浸潤(rùn)用藥部位的感覺(jué)神經(jīng)或末梢，以阻斷神經(jīng)沖動(dòng)的傳導(dǎo)而產(chǎn)生麻醉。首選藥為普魯卡因，其次為利多卡因，用藥濃度一般在0.15~2%之間。3、傳導(dǎo)麻醉：將藥液注射于神經(jīng)干、神經(jīng)叢、神經(jīng)節(jié)周?chē)铚窠?jīng)沖動(dòng)的傳導(dǎo)，使該神經(jīng)所支配的區(qū)域麻醉，又稱(chēng)神經(jīng)干麻醉。常用普魯卡因和利多卡因，用2~4%的濃度。,四、局部麻醉的方法,4、硬

51、膜外腔麻醉：將局麻藥液注入椎管壁與硬膜間硬膜外腔，以阻滯由硬膜外出的脊神經(jīng)，從而使后軀喪失感覺(jué)和運(yùn)動(dòng)機(jī)能。又分為腰薦硬膜外麻醉和薦尾硬膜外麻醉。硬膜外麻醉本質(zhì)上是屬于傳導(dǎo)麻醉，常用于后軀、乳房的麻醉，常用普魯卡因和利多卡因，濃度為1~4%的注射液。5、蛛網(wǎng)膜下腔的麻醉：麻醉部位方法與硬膜外麻醉相同，只是針對(duì)入鞘深些，即刺入蛛網(wǎng)膜下腔中，可以抽出脊髓液為主，常用普魯卡因和利多卡因，濃度為2~5%。,四、局部麻醉的方法,,四、局部麻醉的方

52、法,硬膜外腔,硬膜下腔,蛛網(wǎng)膜下腔,硬膜,蛛網(wǎng)膜,脊髓,6、封閉療法 一般將0.25~0.5%的鹽酸普魯卡因注射液，注于患部組織或與患部有關(guān)的神經(jīng)通路，以阻斷病灶不良刺激向中樞傳導(dǎo)，可減少病痛及改善組織的神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)，主要應(yīng)用于一些急性炎癥：蜂窩織炎、皮炎、淋巴管炎。 又可分為：①靜脈封閉療法。②四肢環(huán)狀封閉療法。③病灶周?chē)忾]療法。④穴位封閉療法。,四、局部麻醉的方法,普魯卡因(procaine) 【

53、來(lái)源與性狀】人工合成的局部麻醉藥，為白色細(xì)微的針狀結(jié)晶粉末，易溶于水，溶液不穩(wěn)定，易分解，溶液分解變?yōu)辄S色?！舅巹?dòng)學(xué)】普魯卡因在注射部位吸收較快，吸收入血后，大部分與血漿結(jié)合，而后再逐漸分離，它主要被血漿和組織中的丁酰膽堿酯酶代謝失活，水解為對(duì)氨基苯甲酸和二乙基胺基乙醇，前者由尿排除，后者有輕微的局部麻醉作用，再經(jīng)氧化、脫羥、脫胺后逐步降解后由尿排除。,五、常用的局部麻醉藥,普魯卡因(procaine) 【作用】 1、局部麻醉作

54、用：本品進(jìn)入組織后1-3分鐘即產(chǎn)生作用，持續(xù)30-45分鐘。因本品能松弛血管平滑肌，術(shù)區(qū)滲血增多，并可以加速本品的吸收而失效。2、本品對(duì)皮膚、粘膜的穿透力很弱，不適于作表面麻醉。3、吸收作用：①對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用：低濃度，小劑量的本品對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)有輕度抑制、鎮(zhèn)痛、解痙和抗過(guò)敏作用，大劑量則有興奮作用，然后很快轉(zhuǎn)為抑制。②本品抑制心臟的興奮性、傳導(dǎo)性、延長(zhǎng)不應(yīng)期、降低心臟異位起搏點(diǎn)的自律性，因此可用于治療心動(dòng)過(guò)速，心律不齊。,五

55、、常用的局部麻醉藥,普魯卡因(procaine) 【應(yīng)用】 1、浸潤(rùn)麻醉：0.25～0.5%溶液。2、傳導(dǎo)麻醉：小動(dòng)物用2%溶液，每個(gè)注射點(diǎn)為2-5ml；大動(dòng)物用5%溶液，每個(gè)注射點(diǎn)為10-20ml。3、硬膜外麻醉：2～5%溶液；馬、牛20-30ml。4、封閉療法：0.5%鹽酸普魯卡因溶液50-100毫升注射在患部組織的周?chē)弁?，阻斷由患部神?jīng)向中樞傳導(dǎo)的不良刺激，并可使局部血管擴(kuò)張，有利于改善局部組織的血液循環(huán)。5

56、、鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛：靜脈注射0.25%鹽酸普魯卡因溶液，可解除腸痙攣，緩解外傷、燒傷等引起的劇痛，制止全身性瘙癢等。,五、常用的局部麻醉藥,普魯卡因(procaine) 【注意】（1）普魯卡因一般不引起毒性反應(yīng)，但劑量過(guò)大或靜脈注射時(shí)可引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)先興奮，表現(xiàn)為出汗、脈速、狂躁、驚厥，然后轉(zhuǎn)為抑制。中毒時(shí)應(yīng)進(jìn)行對(duì)癥治療。馬屬動(dòng)物對(duì)普魯卡因比較敏感。（2）普魯卡因可室溫保存，避免光照、過(guò)熱與冰凍；久存變成黃色，藥效下降，不可再用。（3

57、）普魯卡因不宜與葡萄糖伍用，雖然外觀無(wú)變化，但麻醉效果降低。,五、常用的局部麻醉藥,利多卡因(lidocaine) 【作用】 1、利多卡因的局部麻醉作用和穿透力比普魯卡因強(qiáng)，作用快、擴(kuò)散廣、持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，對(duì)組織無(wú)刺激性，其擴(kuò)血管作用比普魯卡因輕微。其毒性與濃度有關(guān)，0.5%時(shí)與普魯卡因毒性相等，1%時(shí)則大于后者，2%時(shí)則增加一倍，但其應(yīng)用時(shí)麻醉為低濃度，所以安全范圍比普魯卡因大。2、本品吸收后對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)有抑制作用，還能抑制

58、心室自律性，延長(zhǎng)不應(yīng)期等對(duì)心血管系統(tǒng)的作用。,五、常用的局部麻醉藥,利多卡因(lidocaine) 【應(yīng)用】 1、用于表面麻醉：2%-5%溶液。2、傳導(dǎo)麻醉：2%溶液，馬牛每個(gè)注射點(diǎn)為6-7ml，羊?yàn)?-4ml。3、浸潤(rùn)麻醉：0.25-0.5%溶液4、硬膜外麻醉 2%溶液；馬、牛8-12ml。5、治療心律不齊。【應(yīng)用注意】1、因本品滲透作用迅速而廣泛，不宜做蛛網(wǎng)膜下腔麻醉。2、大量吸收后，可引起中樞興奮，甚至發(fā)生呼

59、吸抑制，必須控制用量。,五、常用的局部麻醉藥,丁卡因(tetracaine) 【藥理】 丁卡因穿透力強(qiáng)，適用于表面麻醉，滴眼后無(wú)收縮血管、散大瞳孔、損傷角膜等不良反應(yīng)，多用0.5%~1%溶液滴眼。本品的局麻作用和毒性約比普魯卡因強(qiáng)10倍。由于毒性大和作用出現(xiàn)較慢，極少單獨(dú)使用本品作浸潤(rùn)麻醉或傳導(dǎo)麻醉。【用途】 主要用于眼、鼻、喉的表面麻醉，很少用于傳導(dǎo)麻醉和硬膜外麻醉，一般不用于浸潤(rùn)麻醉。,五、常用