外周神經(jīng)損傷對(duì)記憶的影響及其機(jī)制.pdf

1、中山大學(xué)博士學(xué)位論文外周神經(jīng)損傷對(duì)記憶的影響及其機(jī)制姓名：任文杰申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：博士專業(yè)：病理學(xué)與病理生理學(xué)指導(dǎo)教師：劉先國(guó)20100603中山大學(xué)博士學(xué)位論文外周神經(jīng)損傷對(duì)記憶的影響及其機(jī)制鑒于TNFa在神經(jīng)病理性疼痛及突觸可塑性方面的不同影響，實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步檢測(cè)了術(shù)后不同時(shí)間海馬CAI及CA3區(qū)TNFa的表達(dá)及其組織學(xué)定位；最后通過(guò)使用TNFct合成抑制劑thalidomide、側(cè)腦室直接注射rrTNF及運(yùn)用TNFRI基因敲除動(dòng)物三部分實(shí)

2、驗(yàn)來(lái)觀察TNF帕t在外周神經(jīng)損傷引起記憶功能障礙中的作用。實(shí)驗(yàn)結(jié)果將有助于進(jìn)一步揭示外周神經(jīng)損傷影響記憶的可能機(jī)制。第1部分外周神經(jīng)損傷損害空間工作記憶及海馬CA3CAl突觸長(zhǎng)期可塑性長(zhǎng)時(shí)程增強(qiáng)雖已有大量臨床報(bào)道慢性疼痛病人往往伴有認(rèn)知功能障礙，但具體影響了何種認(rèn)知功能及其可能的機(jī)制均仍未見(jiàn)報(bào)道。本部分實(shí)驗(yàn)采用外周神經(jīng)損傷部分坐骨神經(jīng)切斷模型(sNI模型)作為慢性疼痛模型，并運(yùn)用八臂迷宮觀察其空間工作記憶及參考記憶；然后通過(guò)海馬CA3C

3、AI區(qū)在體場(chǎng)電位的記錄，進(jìn)一步觀察了海馬CA3CAl區(qū)突觸可塑性LTP的變化情況。結(jié)果顯示，外周神經(jīng)損傷后，空間工作記憶與海馬CA3CAI區(qū)L1’P均出現(xiàn)了時(shí)間依賴性損害，但空間參考記憶無(wú)明顯障礙。在SNI術(shù)后1020天，3040天進(jìn)行八臂迷宮測(cè)試，動(dòng)物的平均工作記憶錯(cuò)誤數(shù)在測(cè)試第十天與第一天相較，無(wú)明顯改善；但假手術(shù)組動(dòng)物工作記憶錯(cuò)誤數(shù)隨著訓(xùn)練次數(shù)增加逐漸減少，由第一天的1325：L0374次降到第十天的025：L0248次。這說(shuō)明動(dòng)

4、物在SNI術(shù)后出現(xiàn)了工作記憶的損傷。而與此不同的是，在SNI術(shù)后不同時(shí)間段的檢測(cè)中，模型組與手術(shù)組動(dòng)物的平均空間參考記憶錯(cuò)誤數(shù)均無(wú)顯著性差別。同時(shí)在對(duì)這批動(dòng)物進(jìn)行海馬CA3CAI區(qū)LTP的檢測(cè)中發(fā)現(xiàn)，動(dòng)物在SNllh后給與高頻刺激誘發(fā)的LTP可達(dá)到143325％，此增強(qiáng)可持續(xù)3h(P005)。SNll8小時(shí)后，誘發(fā)場(chǎng)電位在高頻刺激后可以立即出現(xiàn)強(qiáng)直后增強(qiáng)，但增強(qiáng)均在lh之內(nèi)降到基線，表明SNI在術(shù)后18h損害了LTP的維持階段。迸一步檢