外周神經(jīng)損傷誘發(fā)鏡像痛的動物模型、機制研究及電針治療.pdf

1、傳統(tǒng)觀點認為，一側(cè)神經(jīng)損傷引發(fā)的疼痛通過特定的痛覺傳輸通路，經(jīng)過脊髓上傳至大腦，再通過大腦的下行抑制和易化系統(tǒng)將痛覺信號回傳至脊髓；對痛覺信息進行整合。以后或痛覺轉(zhuǎn)歸，或進一步引發(fā)痛覺過敏。痛覺過敏的產(chǎn)生使最初的原發(fā)性疼痛最終發(fā)展為持續(xù)性慢性疼痛。痛覺信號的傳輸通路被認為是精確的、特定的。即機體兩側(cè)的痛覺傳輸通路是獨立的，特異性的。但是，陸續(xù)有文獻報道，在各種神經(jīng)病理性損傷的模型中發(fā)現(xiàn)了非損傷側(cè)的鏡像痛覺過敏，而且這種鏡像痛覺過敏主要表

2、現(xiàn)為機械性痛覺過敏。比如最常用的三個疼痛模型CCI，SNI，SNL都報道了這一現(xiàn)象。本研究選擇CCI模型，是因為這一模型主要模擬外周神經(jīng)壓迫性損傷，在臨床慢性疼痛病人中較為常見。本研究從CCI模型入手，對外周神經(jīng)損傷所致的痛覺過敏從動物模型、機制探討、電針治療三個層面進行了研究。 第一部分首先探討建立神經(jīng)病理性的鏡像痛模型。利用4-0的鉻制羊腸線結(jié)扎坐骨神經(jīng)形成CCI模型，雙側(cè)后肢可出現(xiàn)明顯的機械性痛覺過敏，通過比較不同的結(jié)扎線

3、，即4-0的鉻制羊腸線和4-0的絲線發(fā)現(xiàn)，鉻制羊腸線較絲線能引發(fā)更明顯的雙側(cè)機械性痛覺敏化。由于鉻制羊腸線較絲線對組織的免疫刺激更明顯，因此我們推測免疫反應參與了鏡像痛的發(fā)生發(fā)展I。 第二部分研究中，我們利用4-0的鉻制羊腸線結(jié)扎的CCI模型，利用免疫組化的方法對相關免疫激活標記物進行了檢測，結(jié)果顯示，單側(cè)結(jié)扎坐骨神經(jīng)引起了脊髓雙側(cè)背角小膠質(zhì)細胞的激活，同時在兩側(cè)的DRG，均檢測到巨噬細胞ED-1的表達。在結(jié)扎局部，可以檢測到大

4、量的CD4+的浸潤，非損傷側(cè)坐骨神經(jīng)周圍未檢測到免疫激活物。因此，該結(jié)果提示，單側(cè)的坐骨神經(jīng)損傷可引起雙側(cè)高級神經(jīng)中樞的免疫激活。為了對免疫反應在鏡像痛的發(fā)生發(fā)展中的作用機制有更深刻的研究，我們對脊髓的突觸素的變化進行了觀察，結(jié)果顯示，單側(cè)坐骨神經(jīng)損傷可以引起雙側(cè)脊髓突觸素表達的增加，提示有雙側(cè)脊髓突觸可塑性的改變。在鞘內(nèi)給予小膠質(zhì)細胞抑制劑米諾環(huán)素后發(fā)現(xiàn)，米諾環(huán)素明顯抑制了von Frey值的下降，同時抑制了突觸囊泡蛋白的增加，進一步

5、說明小膠質(zhì)細胞引起的雙側(cè)突觸素的增加是鏡像痛的發(fā)生的可能的機制。 第三部分闡述了采用不同電針治療策略治療鏡像痛的行為學結(jié)果，并對電針后的脊髓小膠質(zhì)細胞和突觸素的水平進行了免疫熒光檢測。這些電針療法包括雙側(cè)對稱性電針，損傷側(cè)電針和非損傷側(cè)電針。這一部分的研究結(jié)果提示，電針可以很好的抑制雙側(cè)機械性痛覺過敏的發(fā)生發(fā)展，其中以雙側(cè)電針療效最佳。非損傷側(cè)電針可明顯抑制鏡像痛，同時原發(fā)性痛也得到減輕。此外，電針可明顯抑制雙側(cè)小膠質(zhì)細胞的激活