牙周病的治療藥物

1、第十三章 牙周病藥物治療,第 一 節(jié)藥物治療目的、原則,依據(jù)牙周病是細(xì)菌感染性疾病，抗菌治療有效。,預(yù)防和減少菌斑形成。牙周炎的輔助治療。,目的,要求清除始動因子；盡可能靠近發(fā)病的起始點。影響發(fā)病機制的某一環(huán)節(jié)。,一. 針對病原微生物的藥物,用抗菌素的原因,器械的適應(yīng)性不足。微生物可入侵牙周組織。其他部位細(xì)菌可再定植牙面。鞏固療效、防復(fù)發(fā)。牙周的急性感染較重的牙周炎需要輔以藥物。有全身疾病者。根面平整需要輔以

2、藥物。,使用原則,循證醫(yī)學(xué)原則，一般用抗生素 （齦炎、輕中度成人牙周炎）?；A(chǔ)治療+用藥。選擇窄譜抗菌藥，防止耐藥性 （細(xì)菌學(xué)檢查、藥敏試驗）。局部應(yīng)用。,抗菌療法___病原菌 阻斷療法___骨吸收過程強身健齒___中醫(yī)藥治療,藥物治療三種類型,第二節(jié)  牙周炎的全身藥物治療,一、 抗菌藥物的全身應(yīng)用 優(yōu)點作用于器械難達(dá)到的區(qū)域；殺滅袋內(nèi)壁的微生物；消除口腔病原微生物,近期療效 合理使用

3、（短期）+菌斑清除遠(yuǎn)期療效 定期復(fù)查+必要的支持,全身用藥療效,牙周袋的濃度較低；誘導(dǎo)細(xì)菌耐藥；常用引起菌群失調(diào)；胃腸道反應(yīng)；受患者依從性影響。,全身用藥缺點,藥物對組織的吸附 感染的類型病原微生物量及所在部位耐藥性 藥物的配伍,影響療效的因素,藥代動力學(xué),菌斑生物膜的影響配伍用藥（如先用強力霉素抑菌，再用甲硝唑殺菌）,種類：,甲硝唑 Metronidazole高效滅滴蟲藥，能有效殺滅厭氧菌，如產(chǎn)黑色素類

4、桿菌、具核梭桿菌、螺旋體和可動桿菌。部分自唾液排泄，因此在唾液中亦有效。,有胃腸刺激，忌煙、酒。降白血球，可致癌、致畸。血液病及腎功能不全慎用。0.2g/次，Tid，共7日，總量4.2g，1周后重復(fù)用藥。,替硝唑 Tinidazole硝基咪唑類，效果比甲硝唑好，半衰期長，副反應(yīng)輕。白細(xì)胞一過性降低。首次頓服2g，以后1g/日，共3日?；?.5g/次，Bid，共4天（4g）。,螺旋霉素 spiromycin大環(huán)內(nèi)脂類，對

5、G+菌抑菌力強，對G-菌也有效分布到齦溝液、唾液、牙齦和頜骨中，這些部位的濃度較高。多與甲硝唑聯(lián)合使用。偶有胃腸道反應(yīng)。0.2g,qid,連用5-7天為一療程。必要時可連續(xù)使用2個療程，3-4周后重復(fù)用藥。,羥氨芐青霉素Amoxicillin別名：阿莫西林、阿莫仙對G+菌、部分G-菌強殺菌作用，對β內(nèi)酰胺酶的耐藥菌無效。與甲硝唑合用：治LJP、RPP療效好。有胃腸道反應(yīng)、皮疹、一過性轉(zhuǎn)氨酶升高。對青霉素過敏者禁用。 0

6、.5g，tid，7天為一療程。,四環(huán)素族藥物 廣譜抑菌（抑細(xì)菌蛋白質(zhì)合成）。齦溝液濃度＞血清（2-10倍）四環(huán)素0.25g，qid，2周/療程。抑制膠原酶,四環(huán)素類藥是金屬螯合劑。處理根面可使根面輕度脫礦、降解內(nèi)毒素。,抑制膠原酶機制,膠原酶是一種金屬蛋白酶，fibroblast可產(chǎn)生少量，參與牙周組織更新、重建；正常齦溝液幾乎沒有膠原酶。齦溝液中的膠原酶最主要源于宿主細(xì)胞。,膠原酶分有活性、潛在活性兩種形式。,抑制膠原

7、酶機制,碳-11的羧基及碳-12的羥基與膠原酶中的Zn2+、Ca2+結(jié)合使酶失活。膠原酶活化需要與Ca2+、Zn2+等金屬二價陽離子結(jié)合。,半合成四環(huán)素類藥，血清中半衰期長，排泄率低。100mg，Bid，連用1周。,二甲胺四環(huán)素（米諾環(huán)素）,抗膠原酶活性最強，不經(jīng)腎代謝，適用糖尿病患者。抑膠原酶；百分之百殺滅螺旋菌，齦下總菌數(shù)下降。,多西環(huán)素（強力霉素）,口服20mg，bid，3個月為一療程，停3個月后繼續(xù)一療程。（小劑量）200

8、mg/日，使用8天，口服48小時后齦溝液中濃度是血清中的5倍（比四環(huán)素高）40-80mg, Bid, 2周為一療程。,多西環(huán)素（強力霉素）用法,新一代大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，作用于G+菌、厭氧菌、衣原體和支原體等，體內(nèi)抗菌作用比紅霉素強1-4倍，口服0.15g，Bid。,羅紅霉素roxithromycin,同類藥：螺旋霉素、紅霉素,基礎(chǔ)治療為主，抗菌素為輔注意耐藥性短期大劑量抗生素方案較好,治療方案,全身給藥1-3個月后，微生物檢查證

9、實主要致病菌是否消除或明顯抑制，是否有迭加感染。檢測伴放線放線桿菌（Aa）和牙齦卟啉單胞菌（Pg）在家庭成員之間傳播。,牙周袋有大量的G?、Gˉ厭氧菌和微需氧菌時，大多數(shù)病例出現(xiàn)牙周流膿時首選大環(huán)內(nèi)酯類或林可霉素類抗菌素，對致病菌有明顯的抗菌作用，口服后很快吸收入血積集在炎癥灶。耐受性好。,牙周炎加重期 如何選用抗生素,牙周病變嚴(yán)重、頑固，如牙周膿腫形成、壞死性齦炎、合并梭狀菌感染者， 最好使用廣譜抗菌素：氯

10、霉素、利福平口服，短桿菌肽C局部使用（局部貼敷、酒精液含漱） 致病菌主要是G+球菌時，應(yīng)選用先鋒霉素Ⅳ膠囊、羥氨卞青霉素、克拉維酸鉀片、氨卞青霉素等。,大量放線菌時，選用萬古霉素、甲硝唑、咪唑類抗真菌藥可單獨用于治療牙周炎，也可與其他抗菌素聯(lián)合使用。牙周流膿時，首選大環(huán)內(nèi)酯類或林可霉素類抗菌素，對致病菌有明顯的抗菌作用，口服后很快吸收入血積集在炎癥灶。耐受性好。,宿主免疫和炎癥Matrixs Metalloproteinaeas，

11、（MMPs）的產(chǎn)生花生四烯酸代謝產(chǎn)物牙槽骨的吸收,二. 調(diào)節(jié)宿主防御功能的藥物,對免疫和炎癥反應(yīng)的調(diào)節(jié) IL-1、TNF等細(xì)胞因子受體拮抗劑,2. 小劑量強力霉素全身應(yīng)用 10mg、qd；20mg、qd；20mg、bid輔助治療，Probing Deth?,非甾體類抗炎藥應(yīng)用,治療牙周炎的機制① ?PGE和白三烯合成而阻止牙槽骨吸收。② 抑制炎癥細(xì)胞釋放PGE。③ ?IL-1、TNF-α等細(xì)胞對PGE合成的誘導(dǎo)作用。

12、,常用非甾體類抗炎藥物,消炎痛（Ind） 布洛芬（Flur）芬必得（fenbid）風(fēng)平(Flur)阿司匹林（Asp） 牙周康。,4. 預(yù)防骨質(zhì)疏松的藥物,5. 中藥的全身應(yīng)用,牙周炎牙喪失與骨質(zhì)疏松有關(guān)。預(yù)防、控制骨質(zhì)疏松可能抑制骨質(zhì)喪失。結(jié)論需要進(jìn)一步證實,有文獻(xiàn)報道對JP有療效。調(diào)節(jié)免疫力的輔助方法須進(jìn)一步的臨床研究。,第 三 節(jié)牙周病的局部藥物治療,沖洗藥物藥物停留時間短、濃度不足。療效短暫。涂布藥物：刺

13、激性過強。含漱藥物口內(nèi)停留時間短、對袋內(nèi)菌群無直接影響。緩釋及控釋藥物,沖洗用藥,沖洗器：注射針筒加圓針頭；家用電動加壓沖洗器；齦下超聲潔牙機。沖洗方式：齦上、齦下沖洗。專業(yè)人員定期執(zhí)行；患者自己操作。,常用沖洗藥物,3％過氧化氫液（H2O2）：與過氧化氫酶接觸時，立刻釋放新生態(tài)氧，產(chǎn)生大量氣泡，可清創(chuàng)、止血、滅菌除臭，改變牙周袋厭氧環(huán)境，抑制和減少厭菌。,是雙胍類的高效、廣譜殺菌濟，通過迅速吸附細(xì)菌表面，改變細(xì)胞

14、膜結(jié)構(gòu)，使?jié)B透平衡被打破，胞漿沉淀，從而殺菌。碘氧療法 可先將碘化鉀置于牙周袋內(nèi)，并注入3%雙氧水?dāng)?shù)滴。 0.9% 鹽水液,0.1-0.2%洗必泰液(氯已定),含漱藥物,0.12%- 0.2%洗必泰液（氯已定）2% 鹽水液；1％過氧化氫液。復(fù)方硼砂液（多貝氏液）；1:5000高錳酸鉀；2％碳酸氫鈉。,涂布藥,碘伏：是一種安全、低毒刺激小的廣譜消毒劑；碘甘油：具有收斂滅菌作用；碘酚：是一種腐蝕較強的藥物。,配合牙周

15、病的基礎(chǔ)治療，以控制齦炎和牙周炎，已成為牙周病臨床常規(guī)的治療方法。,牙周袋內(nèi)涂布藥物,緩釋劑(slow-release preparation) 藥物緩慢、有控制的從劑型中釋放出來，直接作用于病變組織，能維持病變組織較長時間有效藥物濃度的特定劑型。,緩釋抗菌藥物,根面平整和深牙周袋；急性膿腫引流后；牙周竇道；冠周炎；不宜全身用藥的患者,緩釋劑適應(yīng)癥,時間長；濃度高； 劑量?。?方便患者； 依從性好。,緩釋劑優(yōu)點,不

16、能滲透到袋壁深層；藥物作用范圍局限；多個牙周袋放置費時；可致袋內(nèi)耐藥菌株選擇性生長。釋放速度不穩(wěn)定 袋內(nèi)藥濃度波動大。,緩釋劑缺點,載體生物降解： 可降解、不可降解；藥物在機體中的形態(tài)： 液態(tài)、固態(tài)、半固態(tài)（凝膠或膏劑）。,分類,常用緩釋抗菌藥物,載體（空心纖維、實心纖維、微囊、薄膜、薄硬片、細(xì)藥條）；藥物（甲硝唑、四環(huán)素類、氯已定）,藥物控釋系統(tǒng),控制藥物釋放給藥系統(tǒng)抗菌藥物理想劑型；合理的給藥途徑；