gcp解讀及其在資格認(rèn)定和復(fù)檢-夏培元

1、2024/3/28,1,GCP解讀及其在試驗(yàn)機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定和復(fù)檢中的實(shí)踐,夏培元國(guó)家藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)第三軍醫(yī)大學(xué)西南醫(yī)院,2024/3/28,2,一、GCP相關(guān)規(guī)定解讀及其資格認(rèn)定的　主要準(zhǔn)備工作內(nèi)容二、試驗(yàn)機(jī)構(gòu)及其專(zhuān)業(yè)現(xiàn)場(chǎng)檢查常見(jiàn)問(wèn)題,,2024/3/28,3,一、GCP相關(guān)規(guī)定解讀及其資格　　認(rèn)定的主要準(zhǔn)備工作內(nèi)容,2024/3/28,4,第一章　總則　　　　　　　　　　第一～四條第二章　試驗(yàn)前的準(zhǔn)備與必要條件　第五～七

2、條第三章　受試者的權(quán)益保障 　　　第八～十五條第四章　試驗(yàn)方案 　　　　　　　第十六～十八條第五章　研究者的職責(zé) 　　　　第十九～三十一條第六章　申辦者的職責(zé) 　　　　第三十二～四十四條第七章　監(jiān)查員的職責(zé) 　　　　第四十五～四十七條第八章　記錄與報(bào)告 　　　　第四十八～五十二條第九章　數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計(jì)分析　 第五十三～五十五條第十章　試驗(yàn)用藥品的管理 　第五十六～六十條第十一章　質(zhì)量保證 　　　　第六十

3、一～六十四條第十二章　多中心試驗(yàn) 　　　　第六十五～六十七條第十三章　附則 　　　　　　　第六十八條,《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》 2019,9,1施行,2024/3/28,5,藥物臨床試驗(yàn)的定義指任何以人體為對(duì)象（患者或健康志愿者）進(jìn)行的藥物研究藥物的臨床研究包括臨床試驗(yàn)和生物等效性試驗(yàn)藥物臨床試驗(yàn)的目的驗(yàn)證、揭示藥物的吸收、分布、代謝和排泄等體內(nèi)過(guò)程，藥理作用及不良反應(yīng)，以確定藥物的療效與安全性,GCP的目的和意義,2

4、024/3/28,6,,Guideline for Good Clinical Practice《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》 2019,9,1施行第一條　為保證藥物臨床試驗(yàn)過(guò)程規(guī)范，結(jié)果科學(xué)可靠，保護(hù)受試者的權(quán)益并保障其安全第二條　藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范是臨床試驗(yàn)全過(guò)程的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定。第三條　凡進(jìn)行各期臨床試驗(yàn)、人體生物利用度或生物等效性試驗(yàn)，均須按本規(guī)范執(zhí)行。,2024/3/28,7,資格認(rèn)定的一般意義,ICH-GCP中，醫(yī)療

5、機(jī)構(gòu)、CRO和獨(dú)立的研究機(jī)構(gòu)均可作為臨床試驗(yàn)的實(shí)施主體藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)是具有中國(guó)特色的一個(gè)概念減少申辦者選擇研究機(jī)構(gòu)時(shí)的盲目性，督促臨床研究機(jī)構(gòu)改善臨床研究的軟硬件條件，降低受試者參加臨床研究的風(fēng)險(xiǎn),2024/3/28,8,在人體臨床試驗(yàn)中貫徹施行GCP保障我國(guó)新藥臨床試驗(yàn)實(shí)施全過(guò)程的科學(xué)規(guī)范、數(shù)據(jù)和報(bào)告的真實(shí)可靠最大限度的保護(hù)受試者的安全和權(quán)益在國(guó)家層面促進(jìn)并逐步形成規(guī)范的臨床研究體系,資格認(rèn)定和復(fù)檢的目的和意義,2024/

6、3/28,9,資格認(rèn)定的內(nèi)容和要求,試驗(yàn)機(jī)構(gòu) 組織架構(gòu)、辦公室、倫理委員會(huì)　　　　　　試驗(yàn)專(zhuān)業(yè)　專(zhuān)業(yè)組構(gòu)成、設(shè)施、制度及SOP人員、設(shè)施、制度及SOP是否較好地理解和掌握GCP知識(shí)和試驗(yàn)技術(shù)？是否滿(mǎn)足GCP對(duì)開(kāi)展試驗(yàn)的要求？,2024/3/28,10,試驗(yàn)機(jī)構(gòu)1、辦公室實(shí)際運(yùn)行情況。制度及SOP是否能保證 對(duì)試驗(yàn)實(shí)施質(zhì)量的管理。 質(zhì)量管理體系2、倫理委員會(huì)實(shí)際運(yùn)行情況 受試者權(quán)益、試驗(yàn)質(zhì)量試驗(yàn)專(zhuān)業(yè)

7、 1、研究者、設(shè)施、制度及SOP是否能保證試驗(yàn) 實(shí)施質(zhì)量的要求2、已開(kāi)展或完成的藥物試驗(yàn)質(zhì)量情況,資格復(fù)檢的內(nèi)容和要求,2024/3/28,11,,《機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定辦法(試行)》第六條 規(guī)定申請(qǐng)資格認(rèn)定的醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)具備條件：（一）已取得醫(yī)療機(jī)構(gòu)執(zhí)業(yè)許可；（二）申請(qǐng)資格認(rèn)定的專(zhuān)業(yè)應(yīng)與醫(yī)療機(jī)構(gòu)執(zhí)業(yè) 許可診療科目一致；（三）具有與藥物臨床試驗(yàn)相適應(yīng)的設(shè)備設(shè)施；（四）具有與承擔(dān)藥物臨床試驗(yàn)相適應(yīng)的診療

8、 技術(shù)能力；,資格認(rèn)定的內(nèi)容和要求,2024/3/28,12,（五）具有與承擔(dān)藥物臨床試驗(yàn)相適應(yīng)的床位數(shù) 和受試者人數(shù)；（六）具有承擔(dān)藥物臨床試驗(yàn)的組織管理機(jī)構(gòu)和 人員；（七）具有能夠承擔(dān)藥物臨床試驗(yàn)的研究人員并 經(jīng)過(guò)藥物臨床試驗(yàn)技術(shù)與法規(guī)的培訓(xùn)；（八）具有藥物臨床試驗(yàn)管理制度和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程；（九）具有防范和處理藥物臨床試驗(yàn)中突發(fā)事件的 管理機(jī)制和措施。,資格認(rèn)定的內(nèi)

9、容和要求,2024/3/28,13,《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》 2019,9,1施行第七條　藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的設(shè)施與條件應(yīng)滿(mǎn)足安全有效地進(jìn)行臨床試驗(yàn)的需要。 所有研究者都應(yīng)具備承擔(dān)該項(xiàng)臨床試驗(yàn)的專(zhuān)業(yè)特長(zhǎng)、資格和能力，并經(jīng)過(guò)培訓(xùn)。 第二十二條　研究者必須在有良好醫(yī)療設(shè)施、實(shí)驗(yàn)室設(shè)備、人員配備的醫(yī)療機(jī)構(gòu)進(jìn)行臨床試驗(yàn)，該機(jī)構(gòu)應(yīng)具備處理緊急情況的一切設(shè)施，以確保受試者的安全。,資格認(rèn)定準(zhǔn)備中的GCP要求,2024/3/28,1

10、4,機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定準(zhǔn)備中的GCP要求,2024/3/28,15,機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定準(zhǔn)備中對(duì)機(jī)構(gòu)管理的GCP要求,成立機(jī)構(gòu)辦公室、設(shè)置管理人員配備必要的設(shè)施和設(shè)備制訂機(jī)構(gòu)通用的管理制度和SOP構(gòu)建質(zhì)量管理體系,根據(jù)《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》 第七條,2024/3/28,16,機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定準(zhǔn)備,人員、資質(zhì)和數(shù)量 1、主任、副主任、辦公室主任和秘書(shū) 2、職責(zé)分工——文件記錄 3、構(gòu)建質(zhì)量管理體系 質(zhì)量保證人員、SOP機(jī)構(gòu)辦公室設(shè)施

11、 1、辦公室 2、試驗(yàn)藥品儲(chǔ)存 3、試驗(yàn)資料檔案儲(chǔ)存,機(jī)構(gòu)辦公室設(shè)施及其管理人員的設(shè)置和要求,2024/3/28,17,機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定準(zhǔn)備,制訂機(jī)構(gòu)通用的管理制度和SOP,1、辦公室人員、設(shè)備、文件和財(cái)務(wù)管理制度2、試驗(yàn)實(shí)施運(yùn)行管理制度和SOP 項(xiàng)目接受、方案制定、啟動(dòng)會(huì)議…….3、試驗(yàn)藥物管理制度和SOP4、試驗(yàn)質(zhì)量控制管理制度和SOP 三級(jí)質(zhì)量管理、過(guò)程跟蹤、倫理督查……5、研究者管理、試驗(yàn)知識(shí)和相關(guān)技

12、術(shù)培訓(xùn)制度 和SOP6、試驗(yàn)原始記錄和數(shù)據(jù)的管理制度和SOP7、……….,2024/3/28,18,研究者（Investigator）定義,實(shí)施臨床試驗(yàn)并對(duì)臨床試驗(yàn)的質(zhì)量 及受試者安全和權(quán)益的負(fù)責(zé)者必須經(jīng)過(guò)資格審查，具有臨床試驗(yàn)的 專(zhuān)業(yè)特長(zhǎng)、資格和能力,2024/3/28,19,研究者的資質(zhì)和要求,《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》第十九～三十一條　負(fù)責(zé)臨床試驗(yàn)的研究者應(yīng)具備下列條件： 1、具有相應(yīng)專(zhuān)業(yè)技術(shù)職務(wù)

13、任職和行醫(yī)資格； 2、具有試驗(yàn)方案中所要求的專(zhuān)業(yè)知識(shí)和經(jīng)驗(yàn)； 3、對(duì)臨床試驗(yàn)方法具有豐富經(jīng)驗(yàn)或者能得到本單位有經(jīng)驗(yàn)的研究者在學(xué)術(shù)上的指導(dǎo)；　4、熟悉申辦者所提供的與臨床試驗(yàn)有關(guān)的資料與文獻(xiàn)；　5、有權(quán)支配參與該項(xiàng)試驗(yàn)的人員和使用所需的設(shè)備。,機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定準(zhǔn)備,2024/3/28,20,《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》第十九～三十一條應(yīng)保證有充分的時(shí)間在方案規(guī)定的期限內(nèi)負(fù)責(zé)和完成臨床試驗(yàn)。須向參加臨床試驗(yàn)的所有工作人員說(shuō)明有關(guān)

14、試驗(yàn)的資料、規(guī)定和職責(zé)，確保有足夠數(shù)量并符合試驗(yàn)方案的受試者進(jìn)入臨床試驗(yàn)。,研究者的資質(zhì)和要求,機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定準(zhǔn)備,2024/3/28,21,應(yīng)向受試者說(shuō)明經(jīng)倫理委員會(huì)同意的有關(guān)試驗(yàn)的詳細(xì)情況，并取得知情同意書(shū)。負(fù)責(zé)作出與臨床試驗(yàn)相關(guān)的醫(yī)療決定，保證在出現(xiàn)不良事件時(shí)得到適當(dāng)?shù)闹委煛Ｓ辛x務(wù)采取必要的措施以保障受試者的安全，并記錄在案。SAE報(bào)告,研究者的資質(zhì)和要求,《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》第十九～三十一條,機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定準(zhǔn)備,2024

15、/3/28,22,保證將數(shù)據(jù)真實(shí)、準(zhǔn)確、完整、及時(shí)、合法地載入病歷和病例報(bào)告表。應(yīng)接受申辦者的監(jiān)查和稽查及藥品監(jiān)督管理部門(mén)的稽查和視察，確保臨床試驗(yàn)的質(zhì)量。臨床試驗(yàn)完成后，研究者必須寫(xiě)出總結(jié)報(bào)告，簽名并注明日期。中止一項(xiàng)臨床試驗(yàn)，必須通知受試者、申辦者、倫理委員會(huì)和藥品監(jiān)督管理部門(mén)，并闡明理由。,研究者的資質(zhì)和要求,《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》第十九～三十一條,機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定準(zhǔn)備,2024/3/28,23,監(jiān)查（Monit）

16、 由申辦者任命并對(duì)申辦者負(fù)責(zé)的具備相關(guān)知識(shí)的人員檢查和報(bào)告試驗(yàn)的進(jìn)行情況和核實(shí)數(shù)據(jù)。稽查（Audit） 由不直接涉及試驗(yàn)的人員所進(jìn)行的一種系統(tǒng)性檢查，以評(píng)價(jià)試驗(yàn)的實(shí)施、數(shù)據(jù)的記錄和分析是否與試驗(yàn)方案、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程以及藥物臨床試驗(yàn)相關(guān)法規(guī)要求相符,機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定準(zhǔn)備,2024/3/28,24,視察（Inspection） 藥品監(jiān)督管理部門(mén)對(duì)一項(xiàng)臨床試驗(yàn)的有關(guān)文件、設(shè)施、記錄和其它方面進(jìn)行官方審閱，視察可以在試驗(yàn)單位、申

17、辦者所在地或合同研究組織所在地進(jìn)行,機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定準(zhǔn)備,2024/3/28,25,倫理委員會(huì)（Ethics Committee）定義,由醫(yī)學(xué)專(zhuān)業(yè)人員、法律專(zhuān)家及非醫(yī)務(wù)人員組成的 獨(dú)立組織職責(zé)為核查臨床試驗(yàn)方案及附件是否合乎道德，并為之提供公眾保證，確保受試者的安全、健康和權(quán)益受到保護(hù)委員會(huì)的組成和一切活動(dòng)不應(yīng)受臨床試驗(yàn)組織和實(shí)施者的干擾或影響,《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》附則,機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定準(zhǔn)備,2024/3/28,26,倫理委員會(huì)

18、的重要性,《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》第八條,受試者的權(quán)益、安全和健康必須高于對(duì)科學(xué)和社會(huì)利益的考慮倫理委員會(huì)與知情同意書(shū)是保障受試者權(quán)益的主要措施,機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定準(zhǔn)備,2024/3/28,27,倫理委員會(huì)的組成和要求,《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》第九條,為確保臨床試驗(yàn)中受試者的權(quán)益，須成立獨(dú)立的倫理委員會(huì)，并向SFDA備案應(yīng)有醫(yī)藥相關(guān)專(zhuān)業(yè)人員、非醫(yī)藥專(zhuān)業(yè)人員、法律專(zhuān)家及來(lái)自其他單位的人員，至少五人組成，并有不同性別的委員。,機(jī)構(gòu)

19、資格認(rèn)定準(zhǔn)備,2024/3/28,28,倫理委員會(huì)的職責(zé),《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》第十條,審議同意并簽署批準(zhǔn)試驗(yàn)方案，試驗(yàn)方可實(shí)施審議批準(zhǔn)在試驗(yàn)進(jìn)行期間試驗(yàn)方案的任何修改及時(shí)接受試驗(yàn)中發(fā)生嚴(yán)重不良事件報(bào)告并跟蹤,機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定準(zhǔn)備,2024/3/28,29,倫理委員會(huì)的審查工作方式,《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》第十一條,對(duì)臨床試驗(yàn)方案的審查意見(jiàn)應(yīng)在討論后以投票方式作出決定參與該臨床試驗(yàn)的委員應(yīng)當(dāng)回避可邀請(qǐng)非委員的專(zhuān)家出席會(huì)議，

20、但不投票倫理委員會(huì)應(yīng)建立工作程序所有會(huì)議及其決議均應(yīng)有書(shū)面記錄，記錄保存至臨床試驗(yàn)結(jié)束后五年,機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定準(zhǔn)備,2024/3/28,30,倫理委員會(huì)的審查內(nèi)容,《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》第十二條,研究者資格、經(jīng)驗(yàn)、有無(wú)充分的時(shí)間，人員及設(shè)備條件試驗(yàn)方案是否充分考慮了受試者及其他人員可能遭受的風(fēng)險(xiǎn)和受益及試驗(yàn)設(shè)計(jì)的科學(xué)性；受試者提供有關(guān)本試驗(yàn)的信息資料是否完整易懂，獲取知情同意書(shū)的方法是否適當(dāng)；受試者因參加臨床試驗(yàn)而受到損害時(shí)

21、，給予的治療和/或保險(xiǎn)措施；對(duì)試驗(yàn)方案提出的修正意見(jiàn)是否可接受；定期審查臨床試驗(yàn)進(jìn)行中受試者的風(fēng)險(xiǎn)程度。,機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定準(zhǔn)備,2024/3/28,31,倫理委員會(huì)的審查意見(jiàn),《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》第十三條,接到申請(qǐng)后應(yīng)及時(shí)召開(kāi)會(huì)議，審閱討論，簽發(fā)書(shū)面意見(jiàn)，并附出席會(huì)議的委員名單、專(zhuān)業(yè)情況及本人簽名倫理委員會(huì)的意見(jiàn)可以是：（一）同意；（二）作必要的修正后同意；（三）不同意；（四）終止或暫停已批準(zhǔn)的試驗(yàn)。,機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定準(zhǔn)

22、備,2024/3/28,32,知情同意書(shū)（Informed Consent Form）,每位受試者表示自愿參加某一試驗(yàn)的文件證明載明試驗(yàn)性質(zhì)、試驗(yàn)?zāi)康?、可能的受益和風(fēng)險(xiǎn)、可供選用的其他治療方法以及符合《赫爾辛基宣言》規(guī)定的受試者的權(quán)利和義務(wù)等內(nèi)容,機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定準(zhǔn)備,2024/3/28,33,知情同意（Informed Consent）,指向受試者告知一項(xiàng)試驗(yàn)的知情同意書(shū)內(nèi)容受試者自愿確認(rèn)其同意參加該項(xiàng)臨床試驗(yàn)的過(guò)程，須以簽名和

23、注明日期的知情同意書(shū)作為文件證明。,機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定準(zhǔn)備,2024/3/28,34,知情同意書(shū)應(yīng)有的內(nèi)容,《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》第十四條,受試者自愿參加試驗(yàn)，有權(quán)隨時(shí)退出試驗(yàn)而不會(huì)遭到歧視或報(bào)復(fù)，其醫(yī)療待遇與權(quán)益不會(huì)受到影響；受試者參加試驗(yàn)及在試驗(yàn)中的個(gè)人資料均屬保密。必要時(shí)藥監(jiān)部門(mén)、倫委會(huì)或申辦者按規(guī)定可以查閱；試驗(yàn)?zāi)康?、過(guò)程與期限、檢查操作、可能被分配到試驗(yàn)的不同組別、預(yù)期的受益和風(fēng)險(xiǎn)；應(yīng)采用受試者或法定代理人能理解的語(yǔ)言和

24、文字，并在試驗(yàn)期間可隨時(shí)了解與其有關(guān)的信息；發(fā)生試驗(yàn)相關(guān)損害時(shí)，受試者可以獲得治療和相應(yīng)的補(bǔ)償。,機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定準(zhǔn)備,2024/3/28,35,由研究者或其指定代表執(zhí)行，充分和詳細(xì)解釋受試者或其法定代理人、執(zhí)行者在知情同意書(shū)上簽字并注明日期無(wú)行為能力的受試者，如參加試驗(yàn)符合其本身利益，經(jīng)倫委會(huì)同意、應(yīng)經(jīng)其法定監(jiān)護(hù)人同意、并簽名及注明日期兒童作為受試者，必須征得其法定監(jiān)護(hù)人的知情同意并簽署知情同意書(shū)，當(dāng)兒童能做出決定時(shí)，還必須征得其

25、本人同意,知情同意的有關(guān)規(guī)定,《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》第十四～十五條,機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定準(zhǔn)備,2024/3/28,36,緊急情況下無(wú)法取得知情同意，如缺乏已被證實(shí)有效的治療方法，而試驗(yàn)藥物有望挽救生命，恢復(fù)健康，或減輕病痛，試驗(yàn)方案等文件中應(yīng)清楚說(shuō)明接受這些受試者的方法，事先取得倫委會(huì)同意試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)涉及試驗(yàn)藥物的重要新資料，則必須將知情同意書(shū)作書(shū)面修改送倫理委員會(huì)批準(zhǔn)后，再次取得受試者同意,知情同意的有關(guān)規(guī)定,《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)

26、范》第十四～十五條,機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定準(zhǔn)備,2024/3/28,37,試驗(yàn)記錄與報(bào)告,《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》第四十八條,病歷——臨床試驗(yàn)的原始文件應(yīng)完整保存CRF中的數(shù)據(jù)來(lái)自原始文件并與原始文件一致試驗(yàn)中的任何觀(guān)察、檢查結(jié)果均應(yīng)及時(shí)、準(zhǔn)確、完整、規(guī)范、真實(shí)地記錄，不得隨意更改確因填寫(xiě)錯(cuò)誤，作任何更正時(shí)應(yīng)保持原記錄清晰可辯，由更正者簽署姓名和時(shí)間,機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定準(zhǔn)備,2024/3/28,38,試驗(yàn)記錄與報(bào)告,《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)

27、范》第四十九條,試驗(yàn)中各種實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)必須注明所采用的計(jì)量單位均應(yīng)記錄或?qū)⒃紙?bào)告復(fù)印件粘貼在ＣＲＦ上在正常范圍內(nèi)的數(shù)據(jù)也應(yīng)具體記錄對(duì)顯著偏離或在臨床可接受范圍以外的數(shù)據(jù)須加以核實(shí),機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定準(zhǔn)備,2024/3/28,39,試驗(yàn)記錄與報(bào)告,《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》第五十條,CRF上不應(yīng)出現(xiàn)受試者的姓名－保護(hù)受試者隱私研究者應(yīng)按受試者的代碼確認(rèn)其身份并記錄,病例報(bào)告表（Case Report Form，CRF）按試驗(yàn)方案所

28、規(guī)定設(shè)計(jì)的、用以記錄每一名受試者在試驗(yàn)過(guò)程中數(shù)據(jù)的一種文件,機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定準(zhǔn)備,2024/3/28,40,臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告內(nèi)容應(yīng)與試驗(yàn)方案要求一致隨機(jī)入組的實(shí)際病例數(shù)，脫落和剔除的病例及其理由不同組間的基線(xiàn)特征比較，以確定可比性所有療效評(píng)價(jià)指標(biāo)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析和臨床意義分析。統(tǒng)計(jì)結(jié)果的解釋?xiě)?yīng)著重考慮其臨床意義安全性評(píng)價(jià)應(yīng)有臨床不良事件和實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)合理的統(tǒng)計(jì)分析，對(duì)嚴(yán)重不良事件應(yīng)詳細(xì)描述和評(píng)價(jià)多中心試驗(yàn)療效評(píng)價(jià)應(yīng)考慮中心間的差異及其影

29、響對(duì)試驗(yàn)藥物的療效和安全性以及風(fēng)險(xiǎn)和受益之間的關(guān)系作出簡(jiǎn)要概述和討論,試驗(yàn)記錄與報(bào)告,《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》第五十條,機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定準(zhǔn)備,2024/3/28,41,試驗(yàn)用藥品的管理,《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》第五十六～六十條,臨床試驗(yàn)用藥品不得銷(xiāo)售申辦者負(fù)責(zé)作適當(dāng)?shù)陌b與標(biāo)簽，標(biāo)明為臨床試驗(yàn)專(zhuān)用試驗(yàn)藥品的使用記錄應(yīng)包括數(shù)量、裝運(yùn)、遞送、接受、分配、剩余藥物的回收與銷(xiāo)毀等信息,機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定準(zhǔn)備,2024/3/28,42,試驗(yàn)用

30、藥品的管理,《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》第五十六～六十條,使用由研究者負(fù)責(zé)必須保證僅用于該試驗(yàn)受試者，不得轉(zhuǎn)交任何非臨床試驗(yàn)參加者，其劑量與用法應(yīng)遵照試驗(yàn)方案剩余的試驗(yàn)用藥品退回申辦者，上述過(guò)程需由試驗(yàn)用藥品須有專(zhuān)人管理，專(zhuān)人負(fù)責(zé)并記錄在案,機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定準(zhǔn)備,2024/3/28,43,嚴(yán)格遵循臨床試驗(yàn)方案，采用標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，以保證試驗(yàn)的質(zhì)量控制和質(zhì)量保證系統(tǒng)的實(shí)施所有觀(guān)察結(jié)果和發(fā)現(xiàn)都應(yīng)加以核實(shí)，保證數(shù)據(jù)完整、準(zhǔn)確、真實(shí)、可靠,試

31、驗(yàn)的質(zhì)量保證,《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》第六十一～六十二條,機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定準(zhǔn)備,2024/3/28,44,專(zhuān)業(yè)資格認(rèn)定準(zhǔn)備,專(zhuān)業(yè)組人員組成（ＧＣＰ和相關(guān)試驗(yàn)技術(shù)知識(shí)）臨床試驗(yàn)相關(guān)設(shè)施（資料及藥品存貯？）試驗(yàn)相關(guān)制度及其ＳＯＰ（特色和可操作性？）質(zhì)量保證體系近年承擔(dān)臨床試驗(yàn)項(xiàng)目,2024/3/28,45,任務(wù)接受方案制訂、批準(zhǔn)人員培訓(xùn)試驗(yàn)開(kāi)始過(guò)程檢查試驗(yàn)結(jié)束總結(jié)、揭盲,,,,,,,藥物臨床試驗(yàn)運(yùn)行過(guò)程及其管理,藥物臨床

32、試驗(yàn)流程,2024/3/28,46,1. 新藥Ⅰ - Ⅳ期臨床試驗(yàn)任務(wù) 由機(jī)構(gòu)辦公室統(tǒng)一承接。 2. 機(jī)構(gòu)辦公室主任對(duì)申辦者提供資料形式審查， 合格后報(bào)機(jī)構(gòu)主任批準(zhǔn)。 ⑴ 申辦者必須獲得SFDA同意進(jìn)行 臨床試驗(yàn)的批件。 ⑵ 申辦者必須提供研究者手冊(cè)。,新藥臨床試驗(yàn)任務(wù)的接受,臨床試驗(yàn)主要環(huán)節(jié),2024/3/28,47,3. 機(jī)構(gòu)主任或辦公室主任與專(zhuān)業(yè)

33、組長(zhǎng)聯(lián)系協(xié)調(diào)， 由專(zhuān)業(yè)組長(zhǎng)確定項(xiàng)目負(fù)責(zé)人和項(xiàng)目聯(lián)系人4. 作為負(fù)責(zé)單位，項(xiàng)目負(fù)責(zé)人應(yīng)協(xié)助申辦者制定 試驗(yàn)方案、知情同意書(shū)等相關(guān)文件,新藥臨床試驗(yàn)任務(wù)的接受,臨床試驗(yàn)主要環(huán)節(jié),2024/3/28,48,1. 多中心方案確定和實(shí)施協(xié)調(diào)會(huì) ⑴機(jī)構(gòu)辦公室和專(zhuān)業(yè)組共同派出項(xiàng)目負(fù)責(zé)人 和實(shí)施、指導(dǎo)試驗(yàn)的主治醫(yī)師或主管藥師 以上代表參加。 ⑵向申辦者提供研究者名單和履歷。 ⑶討論確定試

34、驗(yàn)方案、知情同意書(shū)和CRF， 各中心主要研究者簽字。 ⑷ 確定監(jiān)察員,新藥臨床試驗(yàn)方案制訂和批準(zhǔn),臨床試驗(yàn)主要環(huán)節(jié),2024/3/28,49,2. 多中心方案等文件的批準(zhǔn) ⑴申辦者向研究負(fù)責(zé)單位倫理委員會(huì)提交相關(guān) 文件，取得書(shū)面同意批件。 ⑵機(jī)構(gòu)主任和專(zhuān)業(yè)組長(zhǎng)與申辦者討論項(xiàng)目實(shí)施 合同，由機(jī)構(gòu)主任與申辦者簽訂合同。 ⑶合同費(fèi)用應(yīng)包括醫(yī)院管理費(fèi)、試驗(yàn)觀(guān)察費(fèi)、 受試者與

35、本次試驗(yàn)有關(guān)各項(xiàng)檢查費(fèi)、補(bǔ)償費(fèi) 及勞務(wù)費(fèi)等。,新藥臨床試驗(yàn)方案制訂和批準(zhǔn),臨床試驗(yàn)主要環(huán)節(jié),2024/3/28,50,1. 申辦者向各中心提供本次試驗(yàn)的倫理委員會(huì) 批件(復(fù)印件)、試驗(yàn)有關(guān)的全部文件：包括 SFDA批件、研究者手冊(cè)、受試者隨機(jī)數(shù)字表、 藥品編碼、和病例報(bào)告表（CRF）等。 2.申辦者提供試驗(yàn)藥物（標(biāo)準(zhǔn)品、對(duì)照藥物或 安慰劑）及其檢驗(yàn)合格證書(shū)。,相關(guān)文件

36、和試驗(yàn)藥物提供,臨床試驗(yàn)主要環(huán)節(jié),2024/3/28,51,3. 試驗(yàn)用藥物應(yīng)按試驗(yàn)方案的需要（如盲法） 進(jìn)行包裝，標(biāo)明臨床試驗(yàn)專(zhuān)用。 4. 試驗(yàn)藥物均由機(jī)構(gòu)辦公室統(tǒng)一簽收。 實(shí)行專(zhuān)人、專(zhuān)柜、專(zhuān)帳保管。 5. 臨床試驗(yàn)批件、合同、試驗(yàn)藥物的質(zhì)檢報(bào)告 由機(jī)構(gòu)資料室保存。6. 機(jī)構(gòu)辦公室通知專(zhuān)業(yè)組項(xiàng)目負(fù)責(zé)人領(lǐng)取試驗(yàn) 文件和試驗(yàn)用藥品。,相關(guān)文件和試驗(yàn)藥物提供,臨床試驗(yàn)主要環(huán)節(jié),2024/3/28,52,

37、1. SOP的修訂和補(bǔ)充。 2. 項(xiàng)目負(fù)責(zé)人與監(jiān)查員進(jìn)行GCP、研究者手冊(cè)、 試驗(yàn)方案流程、CRF填寫(xiě)、試驗(yàn)所涉及SOP 的培訓(xùn)， 作好記錄。 3. 培訓(xùn)對(duì)象：研究者、藥物管理員、資料管理員 和所有參與者。,試驗(yàn)人員培訓(xùn),臨床試驗(yàn)主要環(huán)節(jié),2024/3/28,53,1. 研究者應(yīng)嚴(yán)格按方案及時(shí)開(kāi)展試驗(yàn)研究。2. 按方案規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)和SOP篩查入選病例（隨機(jī)、盲法、開(kāi)放）3. 按SO

38、P進(jìn)行知情同意，取得書(shū)面簽署同意。,試驗(yàn)開(kāi)始,臨床試驗(yàn)主要環(huán)節(jié),2024/3/28,54,1. 按流程圖進(jìn)行試驗(yàn)和各項(xiàng)檢查，填寫(xiě) CRF。 采取措施保證依從性。 2. 原始記錄必須完整、準(zhǔn)確，原始資料應(yīng)妥善 保管，醫(yī)囑和病程錄。 3. 每份病例觀(guān)察表應(yīng)有研究者簽名，主研人 按SOP規(guī)定進(jìn)行審核簽字。,試驗(yàn)實(shí)施,臨床試驗(yàn)主要環(huán)節(jié),2024/3/28,55,4. 若記錄內(nèi)容必須更正時(shí)，必須保留原記

39、錄， 在其下方劃道、其旁注明更正內(nèi)容，并簽名 和注明日期。嚴(yán)禁涂蓋原記錄內(nèi)容。 5. 試驗(yàn)過(guò)程中發(fā)現(xiàn)臨床試驗(yàn)方案或病例觀(guān)察表 有誤，按SOP規(guī)定處理。,試驗(yàn)實(shí)施,臨床試驗(yàn)主要環(huán)節(jié),2024/3/28,56,6. 對(duì)試驗(yàn)方案、CRF、知情同意書(shū)有任何新的 修改補(bǔ)充時(shí)，應(yīng)報(bào)倫理委會(huì)審批，并獲同意7. 研究者如有變動(dòng)，需由專(zhuān)業(yè)組長(zhǎng)調(diào) 整資歷 與經(jīng)驗(yàn)相當(dāng)人員，并將調(diào)整向機(jī)構(gòu)辦公室、 組長(zhǎng)單

40、位和申辦者報(bào)告。,試驗(yàn)實(shí)施,臨床試驗(yàn)主要環(huán)節(jié),2024/3/28,57,1. 按SOP與監(jiān)查員保持密切聯(lián)系，做好數(shù)據(jù)核對(duì) 和監(jiān)察記錄。監(jiān)察記錄應(yīng)有接待者和監(jiān)查員的 簽名及其日期。2. 組長(zhǎng)單位主要研究者應(yīng)與各中心保持經(jīng)常聯(lián)系， 掌握臨床試驗(yàn)進(jìn)度和進(jìn)展情況，協(xié)助解決試驗(yàn) 中各種問(wèn)題。,實(shí)施過(guò)程檢查,臨床試驗(yàn)主要環(huán)節(jié),2024/3/28,58,3. 試驗(yàn)用藥物須保證僅用于該試驗(yàn)的受試者， 劑量

41、和用法嚴(yán)格遵照方案并記錄在案。 4. 藥物管理員按藥物編號(hào)或隨機(jī)號(hào)發(fā)放藥物， 作好領(lǐng)用和回收記錄。 5. 資料管理員應(yīng)按患者入組先后發(fā)放CRF， 并于隨訪(fǎng)點(diǎn)提醒研究者及時(shí)填寫(xiě)，核查CRF 和相關(guān)記錄的填寫(xiě)。,實(shí)施過(guò)程檢查,臨床試驗(yàn)主要環(huán)節(jié),2024/3/28,59,6. 研究者對(duì)試驗(yàn)中發(fā)生的嚴(yán)重不良事件，無(wú)論 是否與受試藥物有關(guān)，應(yīng)立即對(duì)受試者采取 必要的適當(dāng)治療措施，并記

42、錄在案。同時(shí)報(bào)告 藥品監(jiān)督管理部門(mén)、申辦者和基地，報(bào)告應(yīng) 簽名并注明日期。 7. 臨床試驗(yàn)進(jìn)程中，申辦者應(yīng)隨時(shí)提供有關(guān)試驗(yàn) 新的信息，研究者應(yīng)及時(shí)通報(bào)有關(guān)參加人員。,實(shí)施過(guò)程檢查,臨床試驗(yàn)主要環(huán)節(jié),2024/3/28,60,8. 機(jī)構(gòu)辦公室主任負(fù)責(zé)項(xiàng)目實(shí)施的協(xié)調(diào)和進(jìn)度 檢查，并做好記錄。9. 周期較長(zhǎng)的項(xiàng)目，負(fù)責(zé)單位會(huì)同申辦者按期 召開(kāi)中期、后期的試驗(yàn)協(xié)作會(huì)議。

43、 討論并解決試驗(yàn)中存在的問(wèn)題，掌握 試驗(yàn)進(jìn)度，保證試驗(yàn)按期完成。,實(shí)施過(guò)程檢查,臨床試驗(yàn)主要環(huán)節(jié),2024/3/28,61,1. 項(xiàng)目負(fù)責(zé)人收齊所有資料，全面復(fù)核病例 報(bào)告表，查對(duì)病例報(bào)告表的數(shù)據(jù)與病歷記錄 的一致性。2. 主要研究者認(rèn)真核查已完成的病例觀(guān)察表 及各項(xiàng)數(shù)據(jù)是否記錄完整、準(zhǔn)確并簽字。3. 剩余藥物交回機(jī)構(gòu)辦公室，退回申辦者。,試驗(yàn)結(jié)束,臨床試驗(yàn)主要環(huán)節(jié),2024/3/28,62,4.

44、申辦單位派人驗(yàn)收CRF及復(fù)核原始記錄， 核查是否符合試驗(yàn)方案規(guī)定。 5. 生物醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)專(zhuān)家錄入每份病例報(bào)告數(shù)據(jù)， 再次審核CRF，鎖定。6. 按試驗(yàn)方案規(guī)定進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。7. 盲法試驗(yàn)按規(guī)定程序破盲。,試驗(yàn)結(jié)束,臨床試驗(yàn)主要環(huán)節(jié),2024/3/28,63,8. 各中心應(yīng)做好各自的總結(jié)并寫(xiě)出臨床試驗(yàn)報(bào) 9. 負(fù)責(zé)單位召集各中心討論總結(jié)報(bào)告，并進(jìn)行 修改補(bǔ)充。10. 總結(jié)報(bào)告應(yīng)對(duì)受試藥品療效和安全性作出評(píng)

45、價(jià)； 對(duì)不良事件及嚴(yán)重不良反應(yīng)作出評(píng)估和說(shuō)明。11. 二次揭盲。,試驗(yàn)結(jié)束,臨床試驗(yàn)主要環(huán)節(jié),2024/3/28,64,12. 臨床總結(jié)報(bào)告一式兩份送交機(jī)構(gòu)審查。 13. CRF及所有記錄和資料按規(guī)定移交機(jī)構(gòu) 辦公室一份。14. 所有資料齊備后，機(jī)構(gòu)主任審查臨床總結(jié) 報(bào)告合格后加蓋機(jī)構(gòu)公章。 一份交機(jī)構(gòu)資料室，一份交申辦者。15. 要求申辦單位提供審評(píng)通過(guò)的生產(chǎn)批件 復(fù)印

46、件及上市后藥品樣品。,試驗(yàn)結(jié)束,臨床試驗(yàn)主要環(huán)節(jié),2024/3/28,65,,二、試驗(yàn)機(jī)構(gòu)及其專(zhuān)業(yè)現(xiàn)場(chǎng)檢查　　　　　　常見(jiàn)問(wèn)題,2024/3/28,66,試驗(yàn)機(jī)構(gòu),辦公室部分或完全不能運(yùn)行（人員、軟硬件）倫理委員會(huì)組成欠合理，缺乏必要的設(shè)施和人員ＧＣＰ知識(shí)和試驗(yàn)技術(shù)理解不全面、掌握欠佳制度和ＳＯＰ未涵蓋試驗(yàn)重要環(huán)節(jié)相關(guān)記錄不完整,現(xiàn)場(chǎng)檢查常見(jiàn)問(wèn)題,2024/3/28,67,試驗(yàn)專(zhuān)業(yè),專(zhuān)業(yè)組分工不明確，職責(zé)不清楚專(zhuān)業(yè)負(fù)責(zé)人或

47、研究團(tuán)隊(duì)大多數(shù)人員對(duì)GCP的理解不到位對(duì)臨床試驗(yàn)技術(shù)缺乏必要的了解,現(xiàn)場(chǎng)檢查常見(jiàn)問(wèn)題,2024/3/28,68,制度及其ＳＯＰ簡(jiǎn)單抄襲或錯(cuò)誤較多缺乏專(zhuān)業(yè)特色相關(guān)人員對(duì)應(yīng)遵循的內(nèi)容不清楚,試驗(yàn)專(zhuān)業(yè),現(xiàn)場(chǎng)檢查常見(jiàn)問(wèn)題,2024/3/28,69,應(yīng)急措施及風(fēng)險(xiǎn)意識(shí):搶救預(yù)案不完整：人員、通訊、時(shí)間等要求研究人員不了解搶救預(yù)案內(nèi)容，風(fēng)險(xiǎn)意識(shí)淡薄試驗(yàn)倫理學(xué)要求和規(guī)定不清楚,試驗(yàn)專(zhuān)業(yè),現(xiàn)場(chǎng)檢查常見(jiàn)問(wèn)題,2024/3/28,70,項(xiàng)目

48、歸檔資料制度及其ＳＯＰ更新研究者履歷及培訓(xùn)試驗(yàn)方案制定倫理審查和知情同意方案執(zhí)行和試驗(yàn)記錄AE和SAE的記錄與報(bào)告試驗(yàn)藥物的管理總結(jié)報(bào)告,資格復(fù)檢要點(diǎn),2024/3/28,71,記錄與報(bào)告：資料未及時(shí)歸檔或歸檔資料不完成方案缺少主要研究者簽名或簽名日期在項(xiàng)目啟動(dòng)后、無(wú)申辦者或研究單位簽章倫理委員會(huì)審查為“作必要修正后同意”，但缺少最終“同意”的批件研究過(guò)程中發(fā)生方案或知情同意書(shū)的改變，僅有倫理委員會(huì)的接收備案文件

49、，無(wú)批件,資格復(fù)檢,現(xiàn)場(chǎng)檢查常見(jiàn)問(wèn)題,2024/3/28,72,試驗(yàn)方案及其執(zhí)行情況,申辦者、研究者簽字蓋章的試驗(yàn)方案，批準(zhǔn)時(shí)間 項(xiàng)目啟動(dòng)時(shí)間及培訓(xùn)記錄受試者入選/排除標(biāo)準(zhǔn)與方案一致 實(shí)驗(yàn)室檢查項(xiàng)目與方案一致給藥劑量、間隔及療程與方案一致觀(guān)察訪(fǎng)視點(diǎn)與試驗(yàn)方案一致合并用藥記錄，關(guān)注有無(wú)違反方案以及影響療效評(píng)判或安全性評(píng)價(jià)的合并用藥,2024/3/28,73,研究者研究者更換無(wú)記錄，履歷未及時(shí)更新缺少與試驗(yàn)項(xiàng)目相關(guān)的培訓(xùn)記錄

50、對(duì)研究方案及法規(guī)和試驗(yàn)技術(shù)不熟悉無(wú)充分時(shí)間在方案規(guī)定期限內(nèi)完成試驗(yàn),資格復(fù)檢,現(xiàn)場(chǎng)檢查常見(jiàn)問(wèn)題,2024/3/28,74,知情同意書(shū)及知情同意：受試者僅簽署姓名，沒(méi)有注明簽署日期受試者沒(méi)有得到一份知情同意書(shū)知情同意書(shū)上缺少與研究者聯(lián)系信息法定代表人簽署知情同意書(shū)時(shí)，僅簽受試者姓名，未簽本人姓名并沒(méi)有署明與受試者的關(guān)系知情同意書(shū)簽名樣與受試者代碼確認(rèn)簽名不一致,資格復(fù)檢,現(xiàn)場(chǎng)檢查常見(jiàn)問(wèn)題,2024/3/28,75,實(shí)施過(guò)程的

51、質(zhì)量控制有缺陷:未做或缺項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室檢查未在規(guī)定的訪(fǎng)視窗口期完成訪(fǎng)視合并用藥或臨床操作或檢查為方案禁忌使用的或禁止的給藥間隔不符合方案規(guī)定或缺乏完整的試驗(yàn)藥物給藥記錄,資格復(fù)檢,現(xiàn)場(chǎng)檢查常見(jiàn)問(wèn)題,2024/3/28,76,AE及SAE的處理與報(bào)告記錄不詳盡（程度、與試驗(yàn)藥物的關(guān)系、處理及轉(zhuǎn)歸）與試驗(yàn)藥物關(guān)系的判斷不妥當(dāng)SAE未在規(guī)定時(shí)限內(nèi)報(bào)告給相關(guān)的部門(mén)SAE報(bào)告過(guò)程沒(méi)有相應(yīng)的證據(jù)支持,資格復(fù)檢,現(xiàn)場(chǎng)檢查常見(jiàn)問(wèn)題,2024/

52、3/28,77,原始記錄及CRF填寫(xiě):反復(fù)修改，但未注明修改的原因，研究者未簽署姓名及日期CRF記錄與原始記錄不一致原始數(shù)據(jù)缺失（給藥記錄、采血記錄、樣本處理記錄等）或不能溯源不能長(zhǎng)久保留的原始數(shù)據(jù)沒(méi)有復(fù)印保留（如熱敏紙）,資格復(fù)檢,現(xiàn)場(chǎng)檢查常見(jiàn)問(wèn)題,2024/3/28,78,試驗(yàn)藥物的管理溫、濕度記錄的頻率與方案要求不一致（每天記錄或每周記錄）試驗(yàn)藥物保存、發(fā)放及回收的數(shù)量不吻合，且沒(méi)有任何說(shuō)明試驗(yàn)藥物若由醫(yī)院完成銷(xiāo)