[學(xué)習(xí)]肺癌化療現(xiàn)狀和實(shí)施

1、肺癌化療的現(xiàn)狀和實(shí)施,上海長海醫(yī)院呼吸科,Globle Incidence of Lung Cancer(2002),初診肺癌分期,Global Mortality OF Lung Cancer(2002),一、概 述,肺癌的流行病學(xué)現(xiàn)狀 二高二低 異質(zhì)性明顯，組織發(fā)生復(fù)雜 二個(gè)研究熱點(diǎn),研究熱點(diǎn),早期發(fā)現(xiàn)，早期診斷，早期治療 ----二級預(yù)防 晚期肺癌非手

2、術(shù)化療為主綜合治療,二、肺癌臨床特點(diǎn)、分期,SCLC和NSCLC在生物學(xué)行為、腫瘤標(biāo)志、臨床特征、癌細(xì)胞抗原性、以及對放、化療的敏感性等方面截然不同,SCLC和NSCLC特征區(qū)別,,,,SCLC NSCLC 發(fā)病情況 占肺癌20-25% 75-80% 分化程度

3、 極差 低~高 類型 燕麥細(xì)胞型 鱗癌(30-40%) 中間細(xì)胞型 腺癌(20-40%)

4、 支氣管肺泡細(xì)胞癌 大細(xì)胞癌 混合癌 倍增時(shí)間

5、 75.9天 Sq 92天 Ad 168天 轉(zhuǎn)移 早 較晚 手術(shù)切除率

6、 低 較高 放化療敏感性 高 低,肺癌分期,分期 P-TNM,Ⅰ期 ⅠA ⅠBⅡ期 ⅡA ⅡB,T1N0M0T2N0M0T1N1M0T2N1M0T3N0

7、M0T3N1M0T3N2M0T4N0～2 M0 T 0 ～4N 2M0 T 0 ～4N0 ～ 3M1,Ⅲ期 ⅢA ⅢB,Ⅳ期,,8年生存率%,67575539 38 25 23 7 3 1,三、肺癌治療現(xiàn)狀,多學(xué)科綜合治療原則,四、化療在肺癌多學(xué)科治療中地位,1 、化療的優(yōu)點(diǎn),手術(shù)和放療只是局部治療 能徹底消滅亞臨床癌細(xì)胞, 控制轉(zhuǎn)移和 微轉(zhuǎn)移灶

8、手術(shù)和放療需要特定的手術(shù)條件和設(shè)備,四(2) 化療指征,SCLC一旦確診，不論臨床分期如何 NSCLC依不同分期而定 誘導(dǎo)化療 術(shù)后放后化療 腔內(nèi)注射 有效率達(dá)78~93%，1月內(nèi)治療復(fù)發(fā)率<15% 支氣管動(dòng)脈插管治療（BAI） 晚期肺癌治療,在早期和晚期NSCLC幾乎均用聯(lián)合化療,Chemotherapy,Control,Chemotherapy,Control,Survival,Dise

9、ase free survival,國際隨機(jī)性肺癌輔助化療臨床試驗(yàn)(IALT): 以順鉑為基礎(chǔ)的化療與不作化療治療全部切除非小細(xì)胞肺癌的大樣本隨機(jī)研究,Le Chevalier T, et al. France, ASCO 2003:A6 (oral presentation,非小細(xì)胞肺癌, I-III期, 根治性手術(shù) (1867例)年齡 18-75歲,N=932,N=935,化療方案EP,OP,NP,VP,44.5%,40.4%

10、,39.4%,34.3%,五、化療藥物的發(fā)展和選擇,（一）抗腫瘤藥物的分類及機(jī)制（二）抗癌藥物的選擇,G0,,,G0,,,(一)CCNSA與CCSA 藥物,烷化劑 CTX,IFO抗生素類 MMC,ADM鉑類等 DDP,CBP激素,,抗代謝藥物5-Fu，雙氟脫氧胞苷(健擇）,,植物類 NVB 紫杉類 喜樹堿 VP-16,,,,,,all,,細(xì)胞周期非特異性（CCNSA） 呈劑量依賴性 最佳

11、選擇大劑量間歇給藥,細(xì)胞周期特異性（CCSA） 呈給藥時(shí)間依賴性 最佳給藥相對小劑量持續(xù),藥物作用特點(diǎn),化療指數(shù) 選擇性 生物化學(xué)選擇性和分布選擇性 毒副作用,五(二)抗癌藥物的選擇,SCLC治療有效藥物,單藥有效率>30% CTX，IFO，ADM，NVB，Vp-16, VM-26，CBP，L-OHP, ACNU,NSCLC治療有效藥物,單藥有效率>15%DDP，CBP，NVB，VD

12、S，Vp-16，IFO，MMC，Taxol，Docetaxel, GEM，CPT-11單藥有效率<15% CTX，ADM，MTX，5-FU，VCR，ACNU CCNU,六、化療實(shí)施,從單劑小劑量持續(xù)、周期性及間歇性大 劑量給藥到聯(lián)合用藥 提高療效，降低毒性及延緩耐藥性產(chǎn)生,（一）聯(lián)合化療方案的設(shè)計(jì)原則,選用有協(xié)同、增強(qiáng)作用藥物，而非任意組合 單藥有效 不同作用機(jī)制藥物聯(lián)合 不同毒性藥物合用 依據(jù)

13、病期、機(jī)體狀態(tài)及臟器功能合理用藥,（二）治療原則,聯(lián)合、足量、預(yù)防副反應(yīng) 給藥劑量、順序和療程應(yīng)符合 細(xì)胞動(dòng)力學(xué)原理 序貫療法，同步化療,（三）化療進(jìn)展,更多有效聯(lián)合化療方案提出 應(yīng)用方法、途徑的發(fā)展 減少化療毒副反應(yīng)藥物 多學(xué)科治療的成功,（三）化療進(jìn)展,時(shí)間 化療藥物 緩解率 70年代 CTX，MTX為主

14、 5 ~10% 80年代 蒽環(huán)類，長春鹼類， 35 ~65% 鉑類 90年代 鉑類 ，Gemzar, 70 ~90% taxole CPT-11,,,,2004 NSCLC 治療新觀點(diǎn),鉑類方案仍為首選 含鉑兩藥方案優(yōu)于單

15、藥,也優(yōu)于三藥 老年人和PS差的病人可用GP三周方案或單藥 非鉑方案不推薦一線使用 晚期病人化療周期數(shù)根據(jù)病人狀況、病情而定， 周期數(shù)多不一定合適 鉑類加三代藥的聯(lián)合化療延長生存,改善生存質(zhì)量,2004 非小細(xì)胞肺癌治療熱點(diǎn),鉑類成為首選，延長生存2月；提高10% 1年生存率DDP方案不影響晚期NSCLC的QOL,可減少呼吸短促和疼痛,1. 鉑類方案聯(lián)合化療 vs. 支持治療,

16、2. 三藥和兩藥聯(lián)合方案的比較,二藥方案與三藥方案比較療效相似，毒性反應(yīng)低，耐受性高,1Proc ASCO 20:308a, 2001; 2Proc ASCO 20:225a, 2001; 3Proc ASCO 21:292a, 2002; 4Proc ASCO 21:302a, 2002,MVP-3 MVP-6 n=155 n=153ORR31%

17、 38% TTP5 mos 5 mos SURVIVAL Median6 mos 7 mos p=.40,RANDOMIZED TRIAL OF MVP x 6 versus MVP X 3,Smith et al. JCO 19: 1336, 2001,3. 晚期NSCLC化療應(yīng)用時(shí)間多長？,4. 化療療效比較,健擇+鉑類紫杉醇+鉑類異長春花堿+鉑類CPT-11

18、+鉑類,目前NSCLC治療方案以三代藥加鉑類 為主要方案，療效較好，副反應(yīng)少些,四個(gè)三代鉑方案之比較ECOG 1594: Outcome (All Arms),（四）SCLC有效聯(lián)合方案,CE CBP 350~450mg/m2/d1 VD Vp16 100mg/ m2/d1 ~3(5) VD 每3 ~ 4周重復(fù) EP DDP 80

19、~100mg/m2/d1（水化）VD Vp16 100mg/ m2/d1 ~3(5) VD 每3 ~ 4周重復(fù),有效率,47 ~ 92%,（四）SCLC有效聯(lián)合方案,CAO（CAV） CTX 600 ~ 1000mg / m2/ d1 IV ADM 40~50mg/m2/d1 IV VCR 1~1.2mg/m2/d

20、 IV,CAP CTX 600mg / m2/ d1 IV ADM 40~50mg/m2/d1 IV DDP 40~60mg/m2/d1 IV,30 ~ 61%,有效率,50 ~ 60%,EAP（VAP） DDP 80mg/m2/d1

21、 VD Vp16 100mg/ m2/d1 ~3(5) VD ADM 40mg/ m2/d1 IV 每3 ~ 4周重復(fù),60 ~ 80%,（四）SCLC有效聯(lián)合方案,二線治療 鉑類+CPT-11 (或Topotecan),有效率,33 ~ 50%,（四）NSCLC有效聯(lián)合方案,NP NVB

22、25 ~ 30mg/m2/d1 ,d8 IV DDP 80 ~ 100mg/m2/d1 VD,MVP DDP 30mg/m2/d1 ~3 VD VDS 2.5 ~ 3.5mg/ m2/d1,8 IV MMC 6 ~8mg/ m2/d1 IV,NIP NVB 25 ~ 30mg/m2/d1

23、 ,d8 IV IFO 1~ 1.2g/ m2/d3~4 IV DDP 80 ~ 100mg/m2/d1 VD 每3 ~ 4周重復(fù),有效率,55 ~66 %,33 ~48 %,38~ 56%,（四）NSCLC有效聯(lián)合方案,TP Taxol 175mg/m2/d1 VD DDP 80mg/ m

24、2/d1 VD or CBP 300~350mg/m2/d1 每3 ~ 4周重復(fù),GP GEM 1000mg/m2/d1,8,15 VD DDP 80 ~ 100mg/ m2/d1 VD,42%,41%,每3 ~ 4周重復(fù),有效率,二線治療 鉑類+Docetaxel,（四）NSCLC有效聯(lián)合方案,（四）NSC

25、LC有效聯(lián)合方案,三線治療 鉑類+CPT-11 (或Topotecan),（五）化療時(shí)應(yīng)注意的問題,充分考慮各藥物的特性，結(jié)合既往化療史 注意保肝治療 化療前后、期間定期查血象 化療藥物充分水化 減少毒副反應(yīng)藥物的應(yīng)用 聯(lián)合生物調(diào)節(jié)劑（BRM）治療,（六）化療停藥指征,用藥時(shí)間已超過通常顯效時(shí)間或累計(jì)劑 量已過可能顯效劑量及顯效后腫瘤復(fù)發(fā) 血象下降，WBC〈2~3×1

26、09，PL〈5~80 ×109 不能控制頻繁嘔吐及腹瀉者 嚴(yán)重的肝、腎及神經(jīng)系統(tǒng)疾患或其他毒副反應(yīng)發(fā)生,（七）化療禁忌癥,營養(yǎng)狀態(tài)差，惡液質(zhì)或生存時(shí)間<2個(gè)月者 WBC〈4 ×109 /L，PL〈100×109 /L 或既 往多療程化療或放療使白細(xì)胞、血小板數(shù)低下者 有骨