非小細(xì)胞肺癌nsclc的維持化療

1、NSCLC 的維持化療,Egbert F. Smit, 肺內(nèi)科 Vrije 大學(xué) 醫(yī)學(xué)中心阿姆斯特丹, 荷蘭,NSCLC 治療的演變,1980’s:持續(xù)治療直到疾病進(jìn)展1990’s: 6-8 療程化療2004: 4-6 療程化療2008:持續(xù)治療直到疾病進(jìn)展??,目前ASCO 診療常規(guī)(2004),IV 期NSCLC 如果對(duì)化療無(wú)效，則只行4個(gè)療程的化療IV 期NSCLC 如果對(duì)化療有效，則最多接受8個(gè)療程的化療,Smith

2、 et al. J. Clin. Oncol. 19;1336,2001,NSCLC化療療程,Smith et al. J. Clin. Oncol. 19;1336,2001,NSCLC 化療療程- 總生存率 和 癥狀緩解,總生存率,癥狀進(jìn)展時(shí)間,Socinski et al. J. Clin. Oncol. 20,1335,2002.,NSCLC化療療程,Socinski et al. J. Clin. Oncol. 20,133

3、5,2002.,NSCLC化療療程,2004 后ASCO,維持化療的研究健擇泰素帝利比泰生物治療 “維持”貝伐單抗西妥昔單抗薈萃分析,Brodowicz et al. Lung Cancer 52,155,2006,健擇/最佳支持治療 vs 安慰組/ 最佳支持治療,首要研究終點(diǎn):疾病進(jìn)展時(shí)間次要研究終點(diǎn):客觀有效率有效時(shí)間總生存率毒性癥狀控制,Brodowicz et al. Lung Cancer 5

4、2,155,2006.,Gemcitabine/BSC vs Placebo/BSC in NSCLC,Brodowicz et al. Lung Cancer 52,155,2006,健擇/最佳支持治療 vs 安慰組/ 最佳支持治療,無(wú)疾病進(jìn)展生存率 (總過(guò)程，左) 和(維持 治療時(shí)期，右),Brodowicz et al. Lung Cancer 52,155,2006.,Gemcitabine/BSC vs Placebo/BSC

5、 in NSCLC,,Brodowicz et al. Lung Cancer 52,155,2006,健擇/最佳支持治療 vs 安慰組/ 最佳支持治療,首要研究終點(diǎn):疾病進(jìn)展時(shí)間次要研究終點(diǎn):客觀有效率無(wú)復(fù)發(fā)生存率毒性生活質(zhì)量,即刻 vs 延遲 泰素帝使用的比較 (III期),即刻 vs 延遲 泰素帝使用的比較 (III期),即刻 vs 延遲 泰素帝使用的比較 (III期),即刻 vs 延遲 泰素帝使用的比較 (III期)

6、,,利比泰/最佳支持治療 vs 對(duì)照組/最佳支持治療 NSCLC:實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì),IIIB/IV NSCLCPS 0-1接受4周期gem, doc, or tax + cis or carb, with CR, PR, or SD分層因素: 性別PS評(píng)分分期誘導(dǎo)化療的最佳效果非鉑類(lèi)化療腦轉(zhuǎn)移,利比泰 500 mg/m2 (d1,q21d) + 最佳支持治療 (N=441)*,首要研究終點(diǎn) ：無(wú)復(fù)發(fā)生存率,安慰劑組(d

7、1, q21d) + 最佳支持治療 (N=222)*,兩組都接受B12, 葉酸, 和地塞米松,2:1 隨機(jī),Ciuleanu, et al. Presented at: Annual Meeting of the American Society of Clinical Oncology, June 2, 2008; Chicago, IL.,利比泰/最佳支持治療 vs 對(duì)照組/最佳支持治療 NSCLC: : 基線特征,Ciulea

8、nu, et al. Presented at: Annual Meeting of the American Society of Clinical Oncology, June 2, 2008; Chicago, IL.,利比泰/最佳支持治療 vs 對(duì)照組/最佳支持治療 NSCLC: : 無(wú)進(jìn)展生存,24% 終結(jié),,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,

9、,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,N=581HR=0.599 (95% CI: 0.49–0.73)p <0.0000

10、1,時(shí)間（月）,無(wú)疾病進(jìn)展率,1.0,利比泰: 4.04 mos (95% CI: 3.06–4.44),安慰劑組: 1.97 mos (95% CI: 1.54–2.76),,,Ciuleanu, et al. Presented at: Annual Meeting of the American Society of Clinical Oncology, June 2, 2008; Chicago, IL.,利比泰/最佳支持治

11、療 vs 對(duì)照組/最佳支持治療 NSCLC: 不同病理類(lèi)型的有效率,臨床有效率 = CR+PR+SD; 在 ITT 人群中， 與安慰劑組相比， pem 明顯提高 (49% vs 29%, p <0.001),Ciuleanu, et al. Presented at: Annual Meeting of the American Society of Clinical Oncology, June 2, 2008; Chicag

12、o, IL.,初步生存數(shù)據(jù),,利比泰/最佳支持治療 vs 對(duì)照組/最佳支持治療 : 藥物相關(guān)的毒副反應(yīng),*研究中 或研究后30天內(nèi),,Ciuleanu, et al. Presented at: Annual Meeting of the American Society of Clinical Oncology, June 2, 2008; Chicago, IL.,利比泰/最佳支持治療 vs 對(duì)照組/最佳支持治療 NSCLC: 結(jié)

13、論,培美曲塞維持治療能明顯提高無(wú)進(jìn)展生存 時(shí)間2009年能獲得總生存的數(shù)據(jù)第三個(gè)前瞻性的臨床實(shí)驗(yàn)證實(shí)培美曲塞對(duì)于非鱗癌治療效果較好培美曲塞維持治療的耐受性較好,Ciuleanu, et al. Presented at: Annual Meeting of the American Society of Clinical Oncology, June 2, 2008; Chicago, IL.,Sandler et al. New

14、 Eng. J. Med, 2006.,泰素＋卡鉑 x 6 + 貝伐單抗15mg/kg/3 每周,,貝伐單抗在一線 NSCLC中的應(yīng)用 - E4599實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì),先前未接受治療的 IIIb/IV 期非鱗NSCLC(n=878),泰素＋卡鉑 x6*,主要研究終點(diǎn): 總生存時(shí)間 次要研究終點(diǎn):總有效率,疾病進(jìn)展時(shí)間, 毒性不允許交叉,貝伐單抗單用直到疾病進(jìn)展15mg/kg/3 每周,,,,,Sandler et al. New E

15、ng. J. Med. 2006.,12 mo.24 mo.43.7%16.9%51.9%22.1%,,,,PC,PCB,P = 0.007,,,,,,中位: 10.2, 12.5,HR: 0.77 (0.65, 0.93),貝伐單抗在一線NSCLC 中的地位- E4599，不同治療的生存時(shí)間,,,,,,0.0,0.2,0.4,0.6,0.8,1.0,Probability,,,,,,,0,6,12,18,24,30,36