體外肝臟功能支持的問題及前景

1、體外肝臟功能支持的問題及前景摘要本文綜述了人工肝的特點，包括利用體外裝置進行“人工肝”或“生物型人工肝”進行肝臟治療。文獻數(shù)據(jù)分析顯示，需要進一步進行生物醫(yī)學研究，尋找和選擇最合適肝細胞來源、生物反應(yīng)器和生物材料。生物反應(yīng)器和生物材料是“生物人工肝”的基本組成。在綜合考慮多種肝臟替代方法的優(yōu)缺點之后，在治療肝臟疾病時，我們可以進行更有效的評估，可以發(fā)展出更有效的醫(yī)療技術(shù)。關(guān)鍵詞：生物型人工肝，肝細胞，生物材料，肝功能不全引言肝功能障礙可

2、以發(fā)生于多種病理狀態(tài)下，會出現(xiàn)嚴重的代謝紊亂，嚴重時會出現(xiàn)“毒血癥”。全球每年出現(xiàn)肝功能不全患者的數(shù)量達到約二百萬人標準的內(nèi)科治療方法不令人滿意，平均死亡率約為80%。肝移植是肝衰竭治療的“黃金標準”。每年在美國大約進行6000例肝移植而在英國大約有600700例。然而，肝移植的效果也受限于手術(shù)風險、術(shù)后并發(fā)癥、免疫抑制治療以及缺乏足夠的肝臟供體【1】。關(guān)于內(nèi)源性或外源性毒物清除的方法，很多都是類似于血液透析、血漿置換、血液吸附等體外血

3、液凈化方式【2】，這些方法只替代了肝臟的解毒功能，而對于肝臟代謝過程并沒有影響。而一般這些替代治療方法的治療效率并非遠高于常規(guī)治療。已知的治療方法均存在各種限制，同時缺乏有效性，因此需要改進及發(fā)展新的治療方式，急性肝衰竭進行血漿置換治療，利用血漿中提取出的人血白蛋白或異體血漿，反而不利于損傷肝臟的恢復【11】。1.2透析、濾過和吸附有研究成功的應(yīng)用了血液透析治療慢性肝功能衰竭，因此人們希望把這種方法應(yīng)用于肝衰竭。然而，雖然能夠降低血氨，

4、并且在透析液中檢測到血氨，但臨床觀察到的首要結(jié)果仍不理想【12】。結(jié)果提示，血氨升高在肝昏迷的發(fā)病機制中占有比較重要的地位，但也指出，并非所有導致肝昏迷發(fā)病的物質(zhì)都可以通過透析清除。一些學者認為，這一結(jié)果是因為濾膜對中分子物質(zhì)的通透性不足所導致。更多的研究聚焦于新型材質(zhì)的聚丙烯腈透析膜，它對中分子物質(zhì)的通透性良好。例如，應(yīng)用RP6Opolon【13】膜進行血液透析時，對39例肝昏迷患者中的17位患者有效，有一段時間的意識復蘇伴血液中中分

5、子物質(zhì)濃度的下降。然而，77%的病死率并未顯示出與非血液透析組的差異。使用這種方法的局限還包括各種并發(fā)癥：低血壓和血容量減少心律不齊，酸中毒、貧血、電解質(zhì)失衡、凝血系統(tǒng)的變化，以及肝素和機械對血細胞的影響【214】。隨著分子量的增加，彌散通過半透膜的物質(zhì)會減少。中分子量的物質(zhì)不容易利用濃度梯度差通過透析膜，而增加濾過壓可以增加其清除?；谶@種想法，人們進行了血液濾過治療，這一方法通過增加濾過壓力而清除循環(huán)中的溶質(zhì)。當血液濾過用于肝臟衰竭