應(yīng)激對(duì)肝臟功能的影響及機(jī)理探討.pdf

1、對(duì)于一些常見威脅生命的疾病發(fā)病率的增加，應(yīng)激被認(rèn)為是一種主要的危險(xiǎn)因素。近年來，人們逐漸認(rèn)識(shí)到應(yīng)激反應(yīng)不但可以造成一些神經(jīng)系統(tǒng)依賴的精神疾病，損害空間學(xué)習(xí)和記憶能力，而且可以造成如心、肝等非神經(jīng)系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)改變，影響心臟和肝臟的功能。到目前為止，關(guān)于肝臟功能的損害是繼發(fā)于腦功能損害或是與腦功能損害同時(shí)發(fā)生還知之甚少，同時(shí)，應(yīng)激反應(yīng)對(duì)于生命的重要性顯而易見，但關(guān)于應(yīng)激病理生理學(xué)的細(xì)胞分子機(jī)制，尤其是那些非神經(jīng)系統(tǒng)器官而言，尚知之甚少。對(duì)肝臟

2、來說，應(yīng)激對(duì)于其功能影響很大而且病情發(fā)展相對(duì)較快，但是我們對(duì)于其病理生理學(xué)的分子機(jī)制的了解甚至不如心血管系統(tǒng)。僅僅在最近有一些證據(jù)闡述了應(yīng)激反應(yīng)如何對(duì)肝臟疾病產(chǎn)生影響，但到目前為止，對(duì)于應(yīng)激反應(yīng)如何影響正常肝臟的功能以及隱含的分子機(jī)制仍不明了。
　　研究目的：本實(shí)驗(yàn)旨在闡明應(yīng)激反應(yīng)對(duì)于腦功能和肝臟功能的影響之間的關(guān)系以及應(yīng)激對(duì)于肝臟功能影響的分子機(jī)制，從而更好地為我們針對(duì)性地處理和治療應(yīng)激所造成的各器官功能損害提供理論依據(jù)。

3、>　　研究方法：在應(yīng)激對(duì)于腦功能和肝臟功能影響關(guān)系研究中，我們?cè)?4天的慢性束縛應(yīng)激實(shí)驗(yàn)（6h/d）模型過程中應(yīng)用經(jīng)典的抗抑郁藥物帕羅西丁（20mg/kg）和被證明可以保護(hù)肝臟功能的中藥四逆散（100mg/kg）觀察其對(duì)腦功能及肝臟功能的保護(hù)作用。我們監(jiān)測(cè)不同處理?xiàng)l件下體重的變化情況，同時(shí)分別監(jiān)測(cè)血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶（GPT）和堿性磷酸酶（ALP）以及Morris水迷宮來分別評(píng)價(jià)肝臟功能和腦空間學(xué)習(xí)和記憶功能。在應(yīng)激對(duì)肝臟功能影響的分子機(jī)制研

4、究中，我們將BDNF，KDR和Bax作為有可能參與束縛應(yīng)激肝臟反應(yīng)的候選分子來研究。為了檢驗(yàn)急性和重復(fù)/慢性束縛應(yīng)激的不同作用，我們通過半定量反轉(zhuǎn)錄PCR（RT-PCR）檢測(cè)了受到急性或者15天重復(fù)束縛應(yīng)激的大鼠肝臟內(nèi)BDNF、KDR和Bax分子的mRNA水平。
　　實(shí)驗(yàn)結(jié)果：通過體重監(jiān)測(cè)我們發(fā)現(xiàn)慢性束縛應(yīng)激可以明顯使大鼠生長(zhǎng)速度放緩（P<0.05），而帕羅西丁和四逆散預(yù)處理可以逆轉(zhuǎn)慢性束縛應(yīng)激對(duì)體重的影響（P>0.05）；慢性束

5、縛應(yīng)激可以造成大鼠血清谷氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（GPT）和堿性磷酸酶（ALP）水平明顯升高（P<0.05）以及大鼠空間學(xué)習(xí)和記憶能力明顯下降（P<0.05）；14天帕羅西丁預(yù)處理可以提高大鼠空間學(xué)習(xí)和記憶能力（P<0.05），而對(duì)血清谷氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（GPT）和堿性磷酸酶（ALP）的酶活性沒有影響（P>0.05）；另一方面，14天四逆散預(yù)處理對(duì)慢性束縛應(yīng)激大鼠空間學(xué)習(xí)和記憶能力沒有影響（P>0.05），而可以逆轉(zhuǎn)慢性束縛應(yīng)激造成的血清GPT和A

6、LP酶活性的下降（P<0.05）。在實(shí)驗(yàn)二中我們發(fā)現(xiàn)：急性束縛應(yīng)激刺激后，KDRmRNA的水平明顯（P<0.01）增加，慢性/重復(fù)束縛應(yīng)激后，肝臟內(nèi)BDNFmRNA水平明顯（P<0.01）下降，而，Bax無論在急性還是在慢性/重復(fù)束縛應(yīng)激條件下都保持在正常水平（P>0.05）。實(shí)驗(yàn)結(jié)論：束縛應(yīng)激造成的肝臟功能損害與腦功能損害是伴隨發(fā)生的，慢性束縛應(yīng)激通過不同的機(jī)制損害肝臟和腦功能。BDNF和KDR分別參與了肝臟急性和慢性束縛應(yīng)激的反應(yīng)，