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1、主管主管藥師藥師考試輔導(dǎo)試輔導(dǎo)專業(yè)實踐能力專業(yè)實踐能力第1頁時辰藥理學(xué)及其臨床應(yīng)用時辰藥理學(xué)及其臨床應(yīng)用1.時辰藥理學(xué)概述定義、研究內(nèi)容機體節(jié)律性對藥動學(xué)的影響時辰藥理學(xué)及其臨床應(yīng)用（少考）2.機體節(jié)律性的影響機體節(jié)律性對藥效學(xué)的影響一、時辰藥理學(xué)概述一、時辰藥理學(xué)概述1.生物節(jié)律性：人的一切的生命活動，如細胞、組織、器官的生理功能，激素與酶的合成、分泌、釋放，物質(zhì)代謝等，無不遵循嚴(yán)格的時間程序，以突發(fā)式或脈動式周期性地進行。人體的生理

2、功能活動表現(xiàn)為晝夜節(jié)律性變化，機體在24小時內(nèi)的不同時間對藥物的敏感性不同。2.人體生命活動的節(jié)律性（了解）：生命活動周期節(jié)律呼吸晝快夜慢體溫早2～6點偏低，下午5～6點偏高血壓白天活動時高，夜間睡眠時低尿液量晝多夜少物質(zhì)代謝晝快夜慢促甲狀腺素分泌凌晨2～4點最高，下午6～8點最低促腎上腺皮質(zhì)激素分泌凌晨六點最高，午夜2～4點最低腎上腺皮質(zhì)激素上午八時為峰值，晚上10～12點為低潮期雌激素分泌排卵開始最高峰，排卵后7～8天形成第二高峰，

3、以后逐漸下降孕激素分泌排卵開始逐漸增加，排卵后7～8天黃體成熟時達最高峰，以后逐漸下降3.人體病理變化節(jié)律性（了解）：病理變化周期節(jié)律咯血多發(fā)生在6～9點或18～24點心肌梗死早上6點～9點腦血栓凌晨1點～5點哮喘較常發(fā)生在夜間或清晨腫瘤細胞增殖細胞周期：G1期：數(shù)小時～數(shù)天，S期：8小時，M期：0.5～2.5小時4.時辰藥理學(xué)：也叫時間藥理學(xué)，是研究藥物的藥效學(xué)和藥動學(xué)隨時間而發(fā)生規(guī)律性變化的一門科學(xué)，從時辰的角度研究生物體晝夜節(jié)律對

4、藥物作用的影響，和藥物對生物體晝夜節(jié)律的影響。5.時辰藥理學(xué)研究內(nèi)容：相同劑量，給藥時間不同→作用強弱不同。臨床用藥考慮到時間因素，即選擇最佳的給藥時間，以期把藥物的療效和毒副作用分開，使療效最好而毒副作用最低。二、機體節(jié)律性對藥動學(xué)的影響二、機體節(jié)律性對藥動學(xué)的影響（時間與藥代動力學(xué)的關(guān)系）（理解并記憶規(guī)律及實例）1.藥物吸收的時間性差異人體對多數(shù)脂溶性藥物以早晨服用較傍晚服用吸收快。因此服用這些藥物，尤其是一天服用一次時，主管主管藥

5、師藥師考試輔導(dǎo)試輔導(dǎo)專業(yè)實踐能力專業(yè)實踐能力第3頁3.抗組胺藥：賽庚啶給藥時間：早晨用藥。給藥原理：賽庚啶早上7點服用療效可維持15～17小時，而17點服用藥效僅維持6～8小時。注意：抗組胺具有嗜睡副作用，駕駛?cè)藛T和高空作業(yè)人員還是應(yīng)該睡前服用。4.他汀類降脂藥給藥時間：晚上服藥。給藥原理：他汀類藥物通過抑制羥甲基戊二酰A（HMGCoA）還原酶，而阻礙肝內(nèi)膽固醇的合成，同時還可增強肝細胞膜低密度脂蛋白受體的表達，使血清膽固醇及低密度脂蛋

6、白濃度降低。由于膽固醇主要在夜間合成，所以晚上給藥比白天給藥更有效。5.抗腫瘤藥（1）阿糖胞苷治療白血病時8～11點給予最大劑量，20點～23點給予最小劑量；兩種抗癌藥物先后順序給予。給藥原理：按照癌細胞增殖周期各期對抗癌藥敏感性差異給藥（阿糖胞苷作用于腫瘤細胞S期，抑制DNA合成）；（2）兩種抗癌藥按先后順序給予，如先用長春新堿6～24小時后再用環(huán)磷酰胺。給藥原理：兩種抗癌藥按先后順序給予，一種藥物殺傷增殖周期的癌細胞，而處于延長期的

7、細胞群大進入增殖周期，使得第二種藥能夠更多地殺死癌細胞。【例題】時間藥理學(xué)的定義為（）A.藥物與機體相互作用規(guī)律的一門學(xué)科B.是一門與一般藥理學(xué)完全不同的學(xué)科C.研究藥效與生物周期相互關(guān)系的一門學(xué)科D.屬于藥理學(xué)的一個分支E.研究機體對藥物反應(yīng)性的周期變化的一門學(xué)科[答疑編號700871302101]【正確答案】C【例題】根據(jù)時間藥理學(xué)的理論，糖皮質(zhì)激素隔日療法的給藥時間為（）A.上午8時B.中午12時C.下午4時D.晚上8時E.凌晨4