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1、主管主管藥師藥師考試輔導(dǎo)試輔導(dǎo)專業(yè)實踐能力專業(yè)實踐能力第1頁群體藥代動力學(xué)群體藥代動力學(xué)群體藥代動力學(xué)（少考）研究內(nèi)容與意義一、概念一、概念：藥代動力學(xué)：定量地研究藥物體內(nèi)代謝過程動態(tài)規(guī)律的藥理學(xué)分支。即藥物在體內(nèi)吸收、分布、代謝和排泄的動態(tài)變化規(guī)律。藥動學(xué)的研究：概括函數(shù)關(guān)系→建立數(shù)學(xué)模型→導(dǎo)出算式→確定有關(guān)參數(shù)→用數(shù)學(xué)語言定量、概括、簡明地描述藥物體內(nèi)過程的動態(tài)規(guī)律。研究目的：作為開發(fā)最佳劑型、確定劑量方案、了解相互作用的基礎(chǔ)。群體

2、：是指根據(jù)研究目的所確定的研究對象的全體。由于群體中各受試對象的遺傳、環(huán)境、營養(yǎng)以及個體特征的不同，藥代動力學(xué)參數(shù)具有很大的個體間變異及個體自身變異。群體藥代動力學(xué)：PPK研究來自各受試者參數(shù)的變異情況，確定藥代動力學(xué)參數(shù)的平均值與標準差，以便能計算某一病人的藥代動力學(xué)參數(shù)。群體藥代動力學(xué)即藥代動力學(xué)群體分析法。是將經(jīng)典的藥動學(xué)基本原理和統(tǒng)計學(xué)模型相結(jié)合，分析藥物代謝動力學(xué)特性中存在的變異性（確定性變異和隨機性變異），研究藥物體內(nèi)過程的

3、群體規(guī)律、藥動學(xué)參數(shù)的統(tǒng)計分布及其影響因素。意義：血藥濃度→安全范圍小的藥物→個體化用藥方案。藥動學(xué)個人參數(shù)在研究初期尚未測定，需要參考群體參數(shù)。病患康復(fù)，證明個體參數(shù)反映了客觀規(guī)律此時個體參數(shù)便可匯入群體、充實群體參數(shù)。群體特性決定于個體特性，而個體特性又受群體規(guī)律的制約。因此在開展臨床藥代動力學(xué)研究時，雖著手于個體病例，但要著眼于群體規(guī)律。二、研究內(nèi)容二、研究內(nèi)容（雖著手于個體病例，但要著眼于群體規(guī)律）研究給予標準劑量藥物時，血藥濃

4、度在個體之間的變異性。研究這些變異性（確定性變異和隨機性變異）與個體的各種協(xié)變量之間的關(guān)系。（1）觀測研究病人群體的藥物動力學(xué)和藥效動力學(xué)的整體特征；（2）確定性變異對于群體藥物動力學(xué)和藥效動力學(xué)的影響。生理學(xué)因素年齡、性別、體重、種族、肝腎功能、習(xí)慣嗜好（煙、酒、茶…）等；病理學(xué)因素疾病種類、程度、并發(fā)癥、合并用藥等；環(huán)境因素實驗人員、場所、時間、藥品批次、來源等。（3）隨機性變異對于群體藥物動力學(xué)和藥效動力學(xué)的影響；指不同病人間、不

5、同實驗者或者是實驗方法和病人自身隨時間的變異；未知的生理病理狀態(tài)、無法測定的病理或遺傳學(xué)差異、不易察覺的環(huán)境變化、無法避免的測量誤差以及模型偏差。主管主管藥師藥師考試輔導(dǎo)試輔導(dǎo)專業(yè)實踐能力專業(yè)實踐能力第3頁量地研究這種藥物相互作用的影響，對在臨床上合理用藥是很有意義的。NONMEM法可對藥物相互作用進行定量性研究。5.用藥效學(xué)模型代替藥動學(xué)模型用混合效應(yīng)模型法（NONMEM法）進行群體藥效學(xué)研究，考察固定效應(yīng)對藥效學(xué)參數(shù)的影響：年齡、性