胃癌領(lǐng)域研究進(jìn)展

1、盤點(diǎn)2019：胃癌領(lǐng)域研究進(jìn)展,龍巖市第一醫(yī)院胃腸肛門外科,背景,Company Logo,隨著癌癥發(fā)病率和死亡率的攀升，癌癥已經(jīng)成為中國最主要的死亡原因，也成為非常重要的公共健康問題中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院、國家癌癥中心赫捷教授等在 CA：A Cancer Journal for Clinijicians 上發(fā)表了 Cancer Statistics in China, 2019 ，展示了我國最新的癌癥發(fā)病率、死亡率和生存率預(yù)計(jì)值及主

2、要癌癥的變化趨勢。,胃癌的發(fā)病率、死亡率高居第二位，僅次于肺癌。胃癌發(fā)病在世界范圍上主要集中在中國、日本和韓國。,Company Logo,每年40萬例，其中死亡30萬例，超過2/3,Company Logo,,手術(shù)治療,被廣泛地應(yīng)用于早期胃癌（early gastric cancer，EGC）的治療,,,2019年日本消化器內(nèi)視鏡學(xué)會聯(lián)合日本胃癌學(xué)會共同發(fā)布《早期胃癌內(nèi)鏡黏膜切除術(shù)和黏膜下剝離術(shù)治療指南》。其根據(jù)腫瘤相關(guān)因素制定的

3、適應(yīng)證分級標(biāo)準(zhǔn)包括絕對適應(yīng)證、擴(kuò)大適應(yīng)證和非適應(yīng)證。明確指出，由于ESD預(yù)后評估目前尚缺足夠的循證醫(yī)學(xué)依據(jù)，外科手術(shù)仍是擴(kuò)大適應(yīng)癥病灶的標(biāo)準(zhǔn)治療方式。,內(nèi)鏡 ESD 切除分化型早期胃癌擴(kuò)大指征病灶的隨訪研究Gastrointestinal Endoscopy2019.6,,該研究顯示對于擴(kuò)大指征的分化型早期胃癌，內(nèi)鏡 ESD 在生存期和不良事件方面相比手術(shù)更具優(yōu)勢。但該研究設(shè)計(jì)非前瞻性，且樣本量較小，隨訪時(shí)間也不夠長，因此內(nèi)鏡 ES

4、D 治療早期胃癌病變?nèi)匀皇且环N探索性研究,Company Logo,腹腔鏡 VS. 開腹,韓國的 KLASS-01 的長期隨訪結(jié)果顯示：在早期胃癌中腹腔鏡手術(shù)的遠(yuǎn)期療效并不差于開放手術(shù)；在D2淋巴結(jié)清掃術(shù)治療早期胃癌的有效性和安全性已經(jīng)得到很好的臨床驗(yàn)證，但是 LG 治療局部進(jìn)展期胃癌（AGC）的可行性依然存在較大爭議，需要更多高級別的臨床研究證據(jù)來評價(jià)。,Company Logo,,,Company Logo,KLASS-02

5、0;顯示：腹腔鏡手術(shù)在并發(fā)癥率、快速康復(fù)等關(guān)鍵數(shù)據(jù)上具有一定的優(yōu)勢。李國新教授等開展的一項(xiàng)前瞻性多中心隨機(jī)對照研究（RCT）(CLASS-01)顯示： LG 與 OG 治療 AGC 的安全性無明顯差異。而且與 OG 相比，LG 可減少術(shù)中出血量、縮短術(shù)后至患者下地活動時(shí)間、加快腸道功能恢復(fù)和減少住院時(shí)間,化療與放療,,Company Logo,2019ASCO公布來自我國的多中心前瞻性 RESOLVE 研究，研究比較了圍手術(shù)期使用 S

6、OX（奧沙利鉑、S-1）與 D2 根治術(shù)后使用 SOX 或 XELOX（卡培他濱、奧沙利鉑）的效果和安全性研究顯示：預(yù)測圍手術(shù)期 SOX 的 3 年 DFS 優(yōu)于術(shù)后 XELOX，作為術(shù)后輔助治療的 SOX 與 XELOX 的 3 年 DFS 相當(dāng)。,,themegallery,Company Logo,德國FLOT4Ⅱ/Ⅲ期研究：比較 ECF/ECX（表柔比星+順鉑+氟尿嘧啶/卡培他濱）方案和 FLOT（氟尿嘧啶+亞葉酸鈣+奧沙利鉑

7、+多西他賽）方案在可切除的胃/胃食管結(jié)合部腺癌圍手術(shù)期治療中的療效。,,themegallery,圍手術(shù)期 FLOT 方案具有抗腫瘤活性，方便實(shí)施，可能會成為局部晚期可切除胃或胃食管結(jié)合部腺癌的一種治療選擇。,術(shù)后的放化療,themegallery,Company Logo,歐洲的 III 期多中心臨床研究（CRITICS）共納入荷蘭、瑞典和丹麥三個(gè)國家共 788 例可手術(shù)治療胃癌患者，均在術(shù)前進(jìn)行 3 周期 ECC/EOC（表柔比星

8、+順鉑/奧沙利鉑+卡培他濱）治療，術(shù)后分為化療組（n = 393, 繼續(xù)進(jìn)行另外 3 周期 ECC/EOC 治療）或化放療組（n = 395,45 Gy+順鉑+卡培他濱），平均隨訪 50 個(gè)月,themegallery,Company Logo,對于已進(jìn)行新輔助化療的胃癌患者，術(shù)后化療與術(shù)后化放療在OS 率上無顯著性差異。,晚期胃癌的治療,themegallery,Company Logo,腹膜轉(zhuǎn)移癌（PC）是 GC 的復(fù)發(fā)形式中預(yù)后最

9、差的一種，中位 OS 不足 6 個(gè)月。一項(xiàng)關(guān)于SOX 聯(lián)合紫杉醇腹腔內(nèi)注射治療腹腔轉(zhuǎn)移胃癌的Ⅱ臨床研究，結(jié)果顯示：SOX+IP PTX 聯(lián)合化療方案治療腹腔轉(zhuǎn)移胃癌患者有效且耐受性良好。日本的 PHOENIX-GC 研究結(jié)果。其主要研究終點(diǎn)分析并未顯示 IP PTX 聯(lián)合 S-1+PTX 方案優(yōu)于 S-1+CDDP 方案。,themegallery,Company Logo,The Lancet Oncology 發(fā)表了多中心隨機(jī)Ⅲ

10、期試驗(yàn) REGATTA 研究的最終結(jié)果。該研究比較了治療單一不可治愈因素的晚期胃癌患者時(shí)，胃大部切除術(shù)序貫化療與單用化療的療效比較。之前發(fā)布的中期結(jié)果顯示最終結(jié)果為陽性的可能性僅有 13.2%，因此研究中止了。此次發(fā)表的研究的最終數(shù)據(jù)及一部分事后分析。數(shù)據(jù)顯示胃大部切除術(shù)序貫化療不僅不存在生存獲益，對于某些亞型的患者，總生存情況比單用化療更差。,靶向治療,themegallery,Company Logo,紫杉醇+曲妥珠單抗方案

11、7;MM-111 用于 HER2 陽性胃癌HER2 陽性患者可以使用曲妥珠單抗靶向治療，2019 年 NCCN 指南強(qiáng)化了曲妥珠單抗作為標(biāo)準(zhǔn)治療的地位。對于HER2（+），紫杉醇、曲妥珠單抗加或不加 MM-111用于晚期胃癌的二期臨床研究公布于今年的 ASCO 年會上，結(jié)果顯示 MM-111 并不能延長 HER2 陽性的患者的 OS 和 PFS,,Company Logo,2. 阿帕替尼用于二線以后的轉(zhuǎn)移性胃癌、胃食管交界癌秦叔逵

12、、李進(jìn)教授牽頭的阿帕替尼治療晚期胃癌的Ⅲ期研究，研究顯示與安慰劑相比，阿帕替尼單藥能將中位 OS 延長 1.8 個(gè)月，中位無進(jìn)展生存（PFS）延長 0.8 個(gè)月，且不良事件可控。,,themegallery,Company Logo,瑞格非尼用于難治性晚期胃癌瑞格非尼是一種多激酶抑制劑，美國 FDA 已經(jīng)批準(zhǔn)該藥治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌和晚期胃腸間質(zhì)瘤。一項(xiàng)由國際多中心機(jī)構(gòu)共同完成的名為 INTEGRATE 的Ⅱ期臨床研究（發(fā)表在

13、 JCO）發(fā)現(xiàn)，瑞格非尼可延緩難治性晚期胃癌腫瘤進(jìn)展。研究證實(shí)瑞格非尼在晚期胃癌中具有一定的治療前景且安全性尚可,免疫治療,nivolumab ± ipilimumab 用于 A/M GC研究中表明，在進(jìn)展/轉(zhuǎn)移性胃癌治療中，單藥治療與 聯(lián)合治療不良事件的發(fā)生率較以前報(bào)道并無差異，并且聯(lián)合用藥有望改善化療耐受患者的治療效果及總生存時(shí)間。該研究通過開放性 I/II 期隊(duì)列研究（CheckMate-032）分單藥治療與聯(lián)合治

14、療 A/M GC 的效果。共納入 160 例 A/M GC 的患者，大部分患者曾接受 ≥ 2 種藥物的治療。在 154 例接受治療有效性評估的患者中，總 ORR 分別為 16%，疾病控制率為 38%。在 OS 方面，目前仍有 15 例患者繼續(xù)治療，進(jìn)一步的數(shù)據(jù)未呈現(xiàn),,Pembrolizumab + 5-FU、順鉑用于晚期胃癌一線治療Lancet Oncology 發(fā)表了 Pembrolizumab 治療 PD-L1 陽性晚期胃癌患者