免疫防治匯總

1、第十八章 免疫學防治,免疫學防治,根據適應性免疫應答的原理，采用人工方法應用免疫制劑、免疫調節(jié)劑來建立、增強或抑制機體的免疫應答，調節(jié)免疫功能，達到預防和治療疾病的目的稱為免疫學防治。,機體獲得免疫的方式,天然免疫獲得性免疫,,自然被動免疫,人工自動免疫,自然免疫,人工免疫,人工被動免疫,自然自動免疫,過繼免疫,,,三種人工免疫方式的比較,區(qū)別點,人工主動免疫,人工被動免疫,免疫力出現(xiàn)時間,輸入的物質,抗原,免疫力維持時間,主要

2、用途,抗體,慢，經過1-4周誘導期,快，即刻產生,長（數(shù)月-數(shù)年）,較短（2周-數(shù)周）,預防為主,治療或緊急預防,過繼免疫,免疫細胞、細胞因子,立即或較快,不均等,治療為主,第一節(jié) 免疫學預防,概念：是根據適應性免疫應答的原理，采用人工方法將抗原（疫苗、類毒素等）或抗體（免疫血清、丙種球蛋白等）制成各種制劑，接種于人體，使其產生特異性免疫力，達到預防某些疾病的目的。,一、人工主動免疫,概念：給機體接種具有免疫原性的疫苗等抗原物質

3、，使免疫系統(tǒng)因抗原的刺激，產生類似感染時所發(fā)生的免疫過程，從而產生特異性免疫力，達到預防疾病的目的。疫苗的概念：1.將細菌制作的人工自動免疫的生物制劑稱為菌苗。2.將病毒、立克次體、螺旋體等制成的人工自動免疫的生物制劑稱為疫苗。3.國際上將細菌制劑、病毒制劑以及類毒素統(tǒng)稱為疫苗。,1.滅活疫苗 ：病原微生物經理化方法滅活制成。常見種類：傷寒、百日咳、霍亂、鉤端螺旋體病、流感、狂犬病、乙型腦炎疫苗 2.減毒活疫苗：由減毒或無毒

4、力的活病原微生物制成。 常見種類：卡介苗、麻疹活疫苗、脊髓灰質炎活疫苗。3.類毒素：是用細菌外毒素經0.3-0.4%甲醛液脫毒處理制成。類毒素刺激機體產生抗毒素。常用的類毒素有破傷風類毒素和白喉類毒素。,（一）傳統(tǒng)疫苗,活疫苗與死疫苗的比較,（三）新型疫苗,指應用基因工程技術和生物化學合成技術生產的疫苗。主要的種類有：1.亞單位疫苗：2.結合疫苗 3.合成肽疫苗 4.基因工程疫苗,,1.亞單位疫苗,概念：是指從致病菌中提取有效

5、免疫原成分，去除與誘導保護性免疫無關的甚至有害的組分而制成的疫苗。常見種類：如乙型肝炎疫苗，即是利用乙型肝炎病毒的表面抗原制成不含有核酸、能誘發(fā)機體產生抗體的疫苗。優(yōu)點：免疫效果好、安全度高和不良反應小,2.結合疫苗,概念：是指采用化學方法將細菌多糖共價結合在蛋白載體上所制備成的多糖-蛋白結合疫苗。用于提高細菌疫苗多糖抗原的免疫原性。常見種類：如b型流感嗜血桿菌結合疫苗、腦膜炎球菌結合疫苗和肺炎球菌結合疫苗等。,3.合成肽疫苗,概

6、念：是一種僅含免疫表位組分的小肽, 即用人工方法按天然蛋白質的氨基酸順序合成保護性短肽, 與載體連接后加佐劑所制成的疫苗。優(yōu)點：可對誘導免疫應答的多個表位進行合理組合，而且氨基酸序列一旦合成后即可大量生產。,4.基因工程疫苗,（1）重組抗原疫苗概念：是利用DNA重組技術制備的僅含保護性抗原的純化疫苗。方法：把編碼有效免疫原的基因片斷定向插入細菌、酵母菌或哺乳動物細胞基因組中，通過大量繁殖這些細胞，充分表達目的基因產物，再從中提取并

7、純化所需的抗原后而制得。常見種類：如DNA重組乙型肝炎疫苗，把編碼乙型肝炎表面抗原的基因插入酵母菌基因組而制成。另有：口蹄疫疫苗、萊姆病疫苗。優(yōu)點：安全有效、純度高、可大量生產,（2）重組載體疫苗,概念：是將編碼有效免疫原的目的基因插入載體（減毒的病毒或細菌疫苗株）基因組中，接種后,目的基因可隨疫苗株在體內增殖而表達相應抗原。優(yōu)點：可構建成誘導多種保護作用的，預防多種疾病的多價疫苗。如把乙肝表面抗原、流感病毒血凝素、單純皰疹病毒

8、基因插入牛痘苗基因組中制成的多價疫苗等。,（3）DNA疫苗（核酸疫苗、基因疫苗）,概念：將編碼病原生物有效的蛋白抗原基因插入到質粒DNA中，建成基因重組質粒，再將其導入機體組織細胞，使其表達保護抗原，達到免疫接種效果。將這種既是載體，又是有效蛋白抗原來源的重組質粒，稱為核酸疫苗。優(yōu)點：產生與病原體的自然感染相似的過程，抗體產生持續(xù)時間長，免疫效果好。易于構建和制備，穩(wěn)定性好。,（4）轉基因植物口服疫苗,概念：是借助轉基因技術將編碼病

9、原生物有效蛋白抗原基因導入可食用植物基因組中，使其在植物中穩(wěn)定表達和積累免疫原，人和動物攝取此類植物即達到免疫接種的目的。將這種供人食用的轉基因植物，稱為轉基因植物口服疫苗。常用的植物：如番茄、黃瓜、馬鈴薯、煙草、香蕉等。這種轉基因植物根、莖、葉和果實出現(xiàn)大量特異性免疫原，經食用即完成一次預防接種。優(yōu)點：由于轉基因植物口服疫苗能保留天然免疫原形式，模擬自然感染方式接種，故能有效地激發(fā)體液和粘膜免疫應答。并且安全性好、生產簡單、價廉、

10、易于推廣等。,（三）計劃免疫,概念：是根據傳染病的疫情和人群免疫水平的調查，將各類預防制品按照科學的免疫程序，合理有計劃地進行預防接種，提高人群的免疫力，達到控制和消除某些傳染病的目的而采取的重要措施。免疫程序包括：兒童免疫程序及成人和特殊職業(yè)、特殊地區(qū)人群的免疫程序。,兒童預防接種常用疫苗,分為三類：1.衛(wèi)生部統(tǒng)一規(guī)定的兒童計劃免疫用疫苗 ：包括卡介苗、麻疹疫苗、脊髓灰質炎疫苗及百（日咳）、白（喉）、破（傷風）三聯(lián)制劑等四種生物制

11、品，控制上述6種傳染病的流行。2.衛(wèi)生部納入兒童計劃免疫管理的疫苗 ：乙肝疫苗。3.各?。ㄗ灾螀^(qū)、直轄市）納入兒童計劃免疫管理的疫苗 ：乙腦疫苗 、流腦疫苗、甲肝疫苗、風疹疫苗、腮腺炎疫苗等。,（四）疫苗的應用,1.抗感染2.抗腫瘤3.計劃生育4.防止免疫病理損傷,二.人工被動免疫,概念：是指給機體輸入含有特異性抗體的免疫血清，使機體被動獲得特異性免疫力，達到緊急預防或治療某些疾病的目的。生物制劑： （一）抗毒素

12、 （二）人免疫球蛋白制劑,（一）抗毒素,概念：是將類毒素免疫馬，取其血清分離純化而成，主要用于治療和緊急預防外毒素所致疾病。特點：具有兩重性①特異性抗體--中和毒素；②異種抗原，可刺激機體產生抗馬血清抗體，或超敏反應。常用種類：破傷風抗毒素、白喉抗毒素、、氣性壞疽抗毒素、以及肉毒抗毒素等。,,,,,,,超敏反應,（二）人免疫球蛋白制劑,正常人丙種球蛋白和胎盤丙種球蛋白：正常人丙種球蛋白是正常人

13、血漿提取物，含IgG和IgM；而胎盤丙種球蛋白則是從健康孕婦胎盤血液中提取物，主要含IgG。這兩種丙種球蛋白可用于麻疹、脊髓灰質炎和甲型肝炎等傳染病潛伏期治療或緊急預防，以達到防止發(fā)病、減輕癥狀或縮短病程目的。靜脈注射用免疫球蛋白人特異性免疫球蛋白：源于恢復期病人及含高效價特異性抗體供血者血漿、及受類毒素和疫苗免疫者血漿。與丙種球蛋白相比，人特異性免疫球蛋白含高效價特異性抗體；與動物免疫血清比較，人特異性免疫球蛋白在體內持留時間長

14、，超敏反應發(fā)生率低。常用于過敏性體質、及丙種球蛋白治療不佳病例。,第二節(jié) 免疫治療,1.免疫治療的概念是針對異常的免疫狀態(tài)，應用免疫制劑、免疫調節(jié)藥物或其他措施來調節(jié)或重建免疫功能，以達到治療疾病的目的。,2.免疫治療的分類,,免疫增強療法,免疫抑制療法,感染、腫瘤、免疫缺陷,超敏反應、自身免疫病、移植排斥、炎癥,,主動免疫治療,被動免疫治療,刺激或增強機體免疫系統(tǒng)，使機體自身產生抵抗疾病的能力,輸注免疫效應細胞或分子，發(fā)揮治療疾病

15、的作用（過繼免疫療法）,,特異性免疫療法,非特異性免疫療法,,,主動被動,主動被動,瘤苗,抗體、TIL,佐劑（卡介苗）,LAK、細胞因子,一. 抗體為基礎的免疫治療,（一）免疫血清（二）單克隆抗體（三）基因工程抗體,（一）免疫血清,1.抗感染的免疫血清2.抗淋巴細胞丙種球蛋白,2.抗淋巴細胞丙種球蛋白,概念：是用人淋巴細胞免疫動物制備的免疫血清，經純化制成的免疫球蛋白制劑作用機制：可與相應靶細胞結合，通過補體依賴的細胞毒作用

16、殺傷淋巴細胞或胸腺細胞，抑制T細胞的功能。應用：抗移植物排斥反應和系統(tǒng)紅斑狼瘡、類風濕性關節(jié)炎的治療。,（二）單克隆抗體,1.抗細胞表面分子的單抗2.抗細胞因子的單抗3.單抗交聯(lián)物靶向治療,1.抗細胞表面分子的單抗,概念：該類單抗在體內能識別和結合表達特定膜表面分子的細胞，在補體的參與下，可導致靶細胞的破壞。應用：抗CD20單抗治療B細胞淋巴瘤；抗Her-2單抗治療乳腺癌；抗VEGF抗體用于治療小細胞肺癌及結腸癌。,2.抗細胞因

17、子的單抗,抗IL-1或抗TNF單抗能中和相應細胞因子的活性，減輕炎癥反應。已成功用于類風濕性關節(jié)炎等疾病的治療。,3.單抗交聯(lián)物靶向治療,概念：是將化療藥物、毒素、放射性核素等細胞毒性物質與腫瘤特異性的單抗相連接，以單抗為載體，將細胞毒性物質攜帶至腫瘤病灶局部，可特異性殺傷腫瘤細胞。這種針對腫瘤細胞、具有高度特異性和高殺傷力的交聯(lián)制劑稱生物導向制劑或生物導彈。常用的抗腫瘤化療藥物：氨甲碟呤、長春新堿、阿霉素等。常用的抗腫瘤的毒素：

18、生物毒素主要來源于植物和細菌，如蓖麻毒素、假單胞外毒素、白喉毒素等。單抗與生物毒素結合物稱免疫毒素。常用的放射性核素：如 I、 I、 I等。經單抗導向和核素輻射，其交聯(lián)物無需進入細胞，即能殺傷靶細胞。且所用放射性核素比普通放療劑量小得多，能較好地保護周圍正常組織。應用：B細胞淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤和急性髓樣白血病的治療。,125,131,111,（三）基因工程抗體,概念：是指利用DNA重組技術和蛋白質工程技術對編碼抗體分子基因按

19、不同需要進行加工改造和重新裝配，再轉染到合適的受體細胞所表達的抗體分子。分類：包括人鼠嵌合抗體 、人改型抗體、雙特異性抗體、小分子抗體及抗體融合蛋白等基因水平改造的單克隆抗體技術及近年來發(fā)展起來的抗體庫技術。基因工程可以對抗體的單區(qū)（H鏈V區(qū)肽鏈）、抗體的最小識別單位（CDR3）、Fv、Fab，甚至對完整的抗體分子進行改造，大大降低了鼠單克隆抗體的異源性，同時還可以根據需要在抗體分子上連接治療或診斷運用的藥物及其他分子。,二.抗原為

20、基礎的免疫治療,概念：針對機體異常的免疫狀態(tài)，人工給予抗原制劑以增強免疫應答或誘導免疫耐受來達到治療疾病的目的。這種用于治療疾病的抗原制劑稱為治療性疫苗。治療策略兩種：1.增強免疫應答：治療感染與腫瘤。2.誘導免疫耐受：治療自身免疫病、超敏反應性疾病及防止移植排斥反應。治療性疫苗：包括細胞疫苗和分子疫苗。細胞疫苗：腫瘤細胞疫苗和自身疫苗分子疫苗：種類在新型疫苗已介紹。,腫瘤細胞疫苗,是以自身腫瘤組織經過研磨、照射、藥物滅活等

21、方法處理加佐劑后制成的腫瘤疫苗。臨床上已試用于多種實體瘤，有一定療效，但因科學性不高而受限制，對腫瘤異質性無很好作用，不能起到有效控制與治療腫瘤的目的。,三.細胞因子及其拮抗劑為基礎的免疫治療,概念：應用重組細胞因子作為藥物用于疾病的治療，稱為細胞因子療法。分類：（一）外源性細胞因子治療 （二）細胞因子拮抗療法 （三）細胞因子基因治療目前已在臨床得到應用的細胞因

22、子包括IL、IFN、CSF、TNF等。主要用于免疫缺陷、自身免疫、病毒感染性疾病和腫瘤的治療。 TNF、IL-2、IFN、EPO,（一）外源性細胞因子治療,概念：通過輸入外源性細胞因子調整機體的免疫功能，以達到治療疾病的目的。干擾素 （IFN）：IFNα可用于乙型肝炎、帶狀皰疹、乳頭瘤病毒感染及各種疣等局部治療。造血系統(tǒng)腫瘤對IFNα和IFNβ敏感。集落刺激因子（CSFs）：包括GM-CSF、G-CSF、M-CSF、IL-3、

23、EPO等。臨床應用最多的是GM-CSF和G-CSF，對再生障礙性貧血有短期緩解作用；對化療和放療后機體造血系統(tǒng)功能之恢復，有明顯治療效果。目前，CSFS已被認為是血液病和腫瘤治療中一個令人振奮的新領域。,（二）細胞因子拮抗療法,概念：通過抑制細胞因子的產生、阻斷細胞因子與相應受體結合或結合后的信號轉導，可抑制細胞因子的病理生理效應的治療方法。應用：TNF單抗可治療類風濕關節(jié)炎；重組可溶性Ⅱ型TGF-受體可抗腫瘤、抗纖維化；IL-1受

24、體拮抗劑對自身免疫病、炎癥有一定療效。,（三）細胞因子基因治療,概念：將細胞因子基因或其細胞因子受體基因通過不同技術導入機體內，使其在體內持續(xù)表達而發(fā)揮作用。應用：試用于惡性腫瘤、感染性疾病、自身免疫病等的臨床治療。,四.細胞為基礎的免疫治療,概念：是給機體輸入細胞制劑，包括自體或異體的造血干細胞、免疫效應細胞、細胞疫苗等，以激活或增強機體的免疫應答，從而恢復和重建免疫功能的方法。,（一）造血干細胞移植,概念：是取患者或健康人的造血干

25、細胞移植回輸給患者，讓干細胞進入患者體內定居、分化、增殖，使患者恢復造血功能和免疫力。類型：1.骨髓干細胞移植 2.外周血干細胞移植 3. 臍血干細胞移植應用：1.免疫缺陷病 2.再生障礙性貧血 3.白血病,（二） 免疫效應細胞,輸注過繼免疫細胞，為腫瘤的生物治療開創(chuàng)了新的領域，尤其在消除腫瘤轉移病灶方面，有明顯優(yōu)勢。目前已有多種免疫細胞被應用于這一療法。①腫瘤浸

26、潤淋巴細胞 （TIL）②淋巴因子活化殺傷細胞 （LAK細胞）③細胞因子誘導的殺傷細胞 （CIK細胞）,腫瘤浸潤淋巴細胞（TIL）,是將腫瘤組織中浸潤的淋巴細胞分離出來，用IL-2在體外激活增殖后，再回輸體內，其殺瘤效應較LAK細胞強50～100倍。由于TIL有特異性殺瘤活性，對IL-2的刺激比LAK細胞敏感，活化TIL在體內應用時對IL-2依賴性較小。若與環(huán)磷酰胺聯(lián)合應用，可取得更好殺瘤效果。,淋巴因子活化殺傷細胞（LAK細

27、胞）,是由IL-2刺激后產生的免疫效應細胞，具有廣泛殺傷腫瘤細胞能力，對正常細胞無毒性。直接殺傷腫瘤細胞或分泌TNF、IFNα等細胞因子間接殺傷。目前認為，LAK細胞無需抗原致敏，就能殺傷NK細胞所不能殺傷的體外傳代細胞和新分離的腫瘤細胞，而且無MHC限制性。被認為是很有潛力的抗腫瘤效應細胞。,細胞因子誘導的殺傷細胞 （CIK細胞）,外周血淋巴細胞體外經 PHA+IL-2+IL-1等多種細胞因子誘導培養(yǎng)后的淋巴細胞。能直接殺傷腫瘤

28、細胞，與IL-2 聯(lián)合治療某些晚期腫瘤有一定療效。,（三）抗原呈遞細胞(ＡＰＣ),樹突狀細胞(ＤＣ)：是機體免疫系統(tǒng)中最強有力的一種專職的ＡＰＣ,在免疫應答的啟動、調控上起著關鍵的作用。方法：將腫瘤患者外周血分離的單個核細胞在體外經IL-4、ＧＭ-ＣＳＦ等誘導擴增為ＤＣ后，采用腫瘤細胞抗原肽、腫瘤細胞溶解物或凋亡的腫瘤細胞沖擊載荷于ＤＣ然后回輸腫瘤患者體內。誘導機體產生大量ＣＴＬ細胞，發(fā)揮對腫瘤細胞的特異性殺傷作用。應用：轉移性前

29、列腺癌、惡性黑色素瘤、多發(fā)性骨髓瘤和慢性髓性白血病等,（四）腫瘤疫苗,原理：是通過激活患者自身免疫系統(tǒng)，利用腫瘤細胞或腫瘤抗原物質誘導機體的特異性細胞免疫和體液免疫反應，增強機體的抗癌能力，阻止腫瘤的生長、擴散和復發(fā)，以達到清除或控制腫瘤的目的。種類：腫瘤細胞疫苗、腫瘤核酸疫苗、腫瘤多肽疫苗、腫瘤基因工程疫苗和抗獨特型腫瘤疫苗等五種。,五.免疫調節(jié)劑,（一）免疫增強劑（二）免疫抑制劑,（一）免疫增強劑,概念：是增強、促進和調節(jié)機體免

30、疫功能的制劑。常見種類：1.生物制劑：免疫分子、微生物制劑 2.化學藥物 3.中藥制劑用途：治療免疫缺陷、病毒感染性疾病和腫瘤,免疫分子,①轉移因子 (TF)②免疫核糖核酸③胸腺肽（胸腺素）,①轉移因子 (TF),概念：是從健康人白細胞中提取制得的一種多核苷酸和多肽小分子物質，為細胞免疫促進劑。特點：分子量小，無免疫原性，副作用小。機理：使受者的淋巴細胞轉化并增殖為效應淋巴細胞

31、，能獲得供者樣的特異和非特異的細胞免疫功能；促進釋放干擾素；起佐劑作用。應用：治療細胞免疫功能低下的疾病，如細菌性或霉菌性感染、病毒性帶狀皰疹、乙肝、惡性腫瘤等。,②免疫核糖核酸,概念：是具有免疫活性的一類核酸，能傳遞特異性免疫的信息，過繼轉移細胞免疫活性。存在于淋巴細胞中,可從正常人周圍血白細胞、人腫瘤組織免疫的羊或其他動物的脾臟、淋巴結中提取。作用：可使未致敏的淋巴細胞轉變?yōu)槊庖咝曰罴毎?。可使部分細胞免疫功能低下的病人恢復正?！?/p>

32、應用：用于惡性腫瘤如腎癌、肺癌、消化道癌及神經母細胞瘤和骨肉瘤等的輔助治療，也用于流行性乙型腦炎、慢性乙型肝炎、病毒性心肌炎、慢性腎炎、腎病綜合征的治療。,③胸腺肽（胸腺素）,概念：是從小牛或豬胸腺中提取的可溶性多肽混合物，包括胸腺素、胸腺生成素等。組織分泌的具有生理活性的一組多肽。作用:可連續(xù)誘導T細胞成熟分化、發(fā)育的各個階段，維持機體免疫平衡狀態(tài)增強T細胞對抗原的反應，提高機體的細胞免疫能力。應用：用于慢性乙型肝炎患者、原發(fā)性

33、或繼發(fā)性T細胞缺陷病、某些自身免疫性疾病和腫瘤的輔助治療。,（二）免疫抑制劑,概念：是一類抑制機體免疫功能的制劑。常見種類：1.化學藥物 2.真菌代謝產物 3.中藥制劑特點：作用是非特異性，大多有毒副作用。應用：治療超敏反應、自身免疫病和防治移植排斥反應。,,一、名詞解釋 疫苗 抗毒素血清 計劃免疫 人血清丙種球蛋白二、簡答題1.簡述人工自動免疫與人工被動免疫的區(qū)